一种含恩拉霉素的微乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及兽药技术领域，旨在提供一种含恩拉霉素的微乳剂及其制备方法。该种含恩拉霉素的微乳剂是恩拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的油包水型微乳剂，其中恩拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000；该种制备含恩拉霉素的微乳剂的方法包括步骤：取表面活性剂和油相混合得到混合液a，取恩拉霉素加入助表面活性剂中混合得到混合液b，将混合液a和混合液b混合得到恩拉霉素微乳剂浓缩液，再滴加至水中搅拌得到含恩拉霉素的微乳剂。本发明专利技术采用O/W型微乳作为疏水性药物的载体，药物分散性好，是难溶药物的理想载体，且可延长水溶性药物的释放时间，起到缓释作用；本发明专利技术生产工艺简单，便于制备，成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种含恩拉霉素的微乳剂及其制备方法
本专利技术是关于兽药
，特别涉及一种含恩拉霉素的微乳剂及其制备方法。
技术介绍
恩拉霉素是由放线菌(Streptomycesfungicidious)发酵而得，是由13个不同种类的17个氨基酸分子和不饱和脂肪酸分子组成的环状多肽，脂肪酸分子连在末端的天冬氨酸上，根据末端脂肪酸分子的不同分为恩拉霉素A和恩拉霉素B。恩拉霉素为白色或微黄白色粉末，粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭；234～238℃分解，易溶于稀盐酸，微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。恩拉霉素对革兰氏阳性菌有很强的活性，特别是对肠内的有害梭状芽孢杆菌抑制力很强，长期使用后不容易产生抗药性。因改变了肠道内的细菌群，所以可加强饲料中营养成分的利用，促进猪、鸡增重和提高饲料转化率。同时它不易与其他抗生素产生交叉耐药性，在临床上常把恩拉霉素作为禽、猪、鱼的抗生素促生长剂。虽然恩拉霉素有较好的生物活性，但恩拉霉素难溶于水和一般有机溶剂，目前市场中恩拉霉素的相关产品只有恩拉霉素预混剂，它是通过将发酵后所得的恩拉霉素滤饼进行喷雾干燥制备而成。考虑到预混剂溶出度底，生物利用度不高，因此开发恩拉霉素的新剂型，将为拓宽其使用范围奠定基础。此外，通过查阅文献，发现中国专利技术专利申请“恩拉霉素溶液剂及其制备方法”(201110300169.5)公开了一种恩拉霉素溶液剂及其制备方法，其配方为：恩拉霉素10％，醇类溶剂80％，二甲基甲酰胺10％(重量百分比)。但是，该溶液剂存在以下缺陷：1、使用的溶液和助溶液均为易燃有机溶剂。配方中，二甲基甲酰胺易燃，具刺激性。其急性毒性LD50：4000mg/kg(大鼠经口)，3700mg/kg(小鼠经口)，4720mg/kg(兔经皮)。2、按照该溶液剂制备方法所制备的恩拉霉素溶液剂，药物并不能完全溶解，溶液剂呈现浑浊状态，经离心之后，上清液澄清，大部分药物沉淀在试管底部，不能获得该专利中所描述的结果。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于克服现有技术中的不足，提供一种微乳粒径小、分布均匀、稳定性好，且加工工艺简单，低毒、高效的含恩拉霉素的微乳剂及其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术的解决方案是：提供一种含恩拉霉素的微乳剂，包括恩拉霉素，所述含恩拉霉素的微乳剂是恩拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的水包油(O/W)型微乳剂，其中恩拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000；所述恩拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的质量百分比为：其中，所述油相是油酸乙酯(EO)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)或者中链甘油三酯(MCT)中的任意一种；所述表面活性剂是聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)、Tween-20或者Tween-80中的任意一种；所述助表面活性剂是1,2-丙二醇、PEG400或者乙醇中的任意一种。作为进一步的改进，所述恩拉霉素采用粉末状的恩拉霉素，且恩拉霉素粉末的纯度为90％～98％。作为进一步的改进，所述油相采用油酸乙酯(EO)。作为进一步的改进，所述表面活性剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)。作为进一步的改进，所述助表面活性剂采用1,2-丙二醇。作为进一步的改进，所述水采用去离子水。提供一种制备所述的含恩拉霉素的微乳剂的方法，具体包括下述步骤：(1)取表面活性剂和油相，按比例均匀混合得到混合液a；(2)取恩拉霉素按比例加入助表面活性剂中，均匀混合得到混合液b；(3)将混合液a和混合液b按比例均匀混合，得到恩拉霉素微乳剂浓缩液；(4)将恩拉霉素微乳剂浓缩液滴加至水中，在37℃下，以100r/min搅拌30分钟，即制备得到均一、稳定的含恩拉霉素的微乳剂。作为进一步的改进，所述制备得到的含恩拉霉素的微乳剂的粒径不大于100nm，多分散系数不大于0.30。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术制备的含恩拉霉素的微乳剂以水为主要基质，节省了大量有机溶剂，对动物及环境污染小，用后无残留；2、本专利技术制备的含恩拉霉素的微乳剂具有不易燃的优点，贮藏、运输安全；3、本专利技术生产工艺简单，便于制备，成本低；4、本专利技术采用O/W型微乳作为疏水性药物的载体，药物分散性好，能提高药物的溶解度和生物利用度，是难溶药物的理想载体；且可延长水溶性药物的释放时间，起到缓释作用。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步详细描述：一种含恩拉霉素的微乳剂是恩拉霉素微乳浓缩液和去离子水混合而成的水包油型微乳剂，其中恩拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000。恩拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的质量百分比为：其中，所述恩拉霉素采用粉末状的恩拉霉素，且恩拉霉素粉末的纯度为90％～98％。所述油相是油酸乙酯(EO)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)或者中链甘油三酯(MCT)中的任意一种，优选油酸乙酯(EO)。所述表面活性剂是聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)、Tween-20或者Tween-80中的任意一种，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)。所述助表面活性剂是1,2-丙二醇、PEG400或者乙醇中的任意一种，优选1,2-丙二醇。一种制备所述的含恩拉霉素的微乳剂的方法，具体包括下述步骤：(1)取表面活性剂和油相，按比例均匀混合得到混合液a；(2)取恩拉霉素按比例加入助表面活性剂中，均匀混合得到混合液b；(3)将混合液a和混合液b按比例均匀混合，得到恩拉霉素微乳剂浓缩液；(4)将恩拉霉素微乳剂浓缩液滴加至水中，在37℃下，以100r/min搅拌30分钟，即制备得到均一、稳定的含恩拉霉素的微乳剂，含恩拉霉素的微乳剂的粒径不大于100nm，多分散系数不大于0.30。下面的实施例可以使本专业的专业技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。实施例中恩拉霉素是由浙江凯胜科技有限公司提供，该公司承诺社会公众可从该公司获取该种物质。实施例1恩拉霉素微乳剂辅料的配伍试验(一)取47％(w/w)的表面活性剂和25％(w/w)的油相均匀混合得混合液a，将3％(w/w)的恩拉霉素(纯度98％)加入到25％(w/w)的助表面活性剂中均匀混合得混合液b，将混合液a和混合液b均匀混合得恩拉霉素微乳剂浓缩液，将恩拉霉素微乳剂浓缩液滴加至水中，其中恩拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50，37℃下，100r/min的条件下搅拌30分钟，观察其成乳情况。并将其乳化情况分为5个级别：(A)溶液呈澄清或微泛蓝色；(B)略浊，呈蓝白色；(C)呈亮白色不透明液体；(D)色泽暗，呈灰白色，略带油状；(E)难乳化，一直有油滴存在。表1恩拉霉素微乳剂辅料配伍试验(一)实施例2恩拉霉素微乳剂辅料的配伍试验(二)取50％(w/w)的表面活性剂和23％(w/w)的油相均匀混合得混合液a，将3％(w/w)的恩拉霉素(纯度95％)加入到24％(w本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含恩拉霉素的微乳剂，包括恩拉霉素，其特征在于，所述含恩拉霉素的微乳剂是恩拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的油包水(O/W)型微乳剂，其中恩拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000；所述恩拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的质量百分比为：其中，所述油相是油酸乙酯(EO)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)或者中链甘油三酯(MCT)中的任意一种；所述表面活性剂是聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)、Tween‑20或者Tween‑80中的任意一种；所述助表面活性剂是1,2‑丙二醇、PEG400或者乙醇中的任意一种。

【技术特征摘要】
1.一种含恩拉霉素的微乳剂，包括恩拉霉素，其特征在于，所述含恩拉霉素的微乳剂是恩拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的水包油型微乳剂，其中恩拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50～1:1000；
所述恩拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的质量百分比为：
恩拉霉素：3.0%~3.5%；
表面活性剂：47%～57%；
助表面活性剂：20%～25%；
油相：20%～25%；
其中，所述助表面活性剂采用1,2-丙二醇，表面活性剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油，油相采用油酸乙酯或者肉豆蔻酸异丙脂。


2.根据权利要求1所述的一种含恩拉霉素的微乳剂，其特征在于，所述恩拉霉素采用粉末状的恩拉霉素，且恩拉霉素粉末的纯度为90%～98%。


3.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈敏，王宏，刘蕊，
申请(专利权)人：浙江凯胜科技有限公司，浙江工商大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33