用于标记无载体[*I]MIBG的药盒及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于标记无载体[*I]MIBG的药盒，每套所述药盒包括各自独立包装的KitA、KitB和KitC部分，其中，KitA的部分包括：MSnBG原料药冻干粉末1-50μg以及调节所述MSnBG原料药水溶液pH为3.5-8.0的pH缓冲剂冻干粉末适量；KitB的部分包括：氧化剂冻干粉末10-1000μg；KitC的部分包括:还原剂冻干粉末6-600μg。采用上述药盒制备得到的[*I]MIBG具有标记率高、杂质少和稳定等优点，标记率达到了90%以上，利于临床上的推广使用，解决了现有技术中的制备的[*I]MIBG标记率低、杂质多和不稳定的问题。

【技术实现步骤摘要】
用于标记无载体[*I]MIBG的药盒及其制备方法
本专利技术属于放射性药物及核医学
，具体涉及一种用于标记无载体[*I]MIBG的药盒及其制备方法。
技术介绍
间碘苄胍（MIBG）属于胍乙啶的类似物，可在肾上腺髓质中浓集，是降甲肾上腺素神经递质（NE）的一种同系物，借助于NE，可以被富含交感神经的细胞所吸收，是一种在诊断和治疗心肌异常及神经内分泌瘤方面非常宝贵的载体。现有技术中广泛使用以放射性碘如131I标记的MIBG进行显像和神经内分泌瘤的诊断和治疗。现在国内外临床上用的[*I]MIBG多数是通过*I与MIBG用同位素交换的方法制得的，如加热熔融法、(NH4)2SO4相交换碘化技术、Cu(Ⅱ)催化131I–MIBG的交换反应和亚铜催化法，并制备冻干药盒供临床使用。由于该制剂以MIBG为标记前体，因其无放射性，运输和使用方便，易于临床推广，避免了放射性物质在运输、储存中对环境的污染风险，降低了放射性药物的质量风险，减少同位素的衰变，降低了成本，因此使用MIBG为标记前体的药盒通过同位素交换的方法制备[*I]MIBG有发展前途。但是，上述制剂的标记前体MIBG药盒也存在诸多不足，由于用同位素交换技术制备的*I-MIBG标记率比较低，如131I-MIBG的一般标记率仅为50%-60%，因此制成的[*I]MIBG还需要进行复杂繁琐的后处理步骤，通过阴离子树脂柱层析或用无机分离剂AgO2来吸附游离的放射性碘，对制剂人员和设备条件等要求较高，因此一般医院并不具备相应的制备条件，从而制约了*I-MIBG的临床使用；另外，采用标记前体MIBG药盒用同位素交换技术制备的*I-MIBG中，含有大量未标记的MIBG载体，然而大量临床试验证实，未标记的MIBG载体含量越低，[*I]MIBG会更有效且副作用更小，因此由于其标记率较低，该标记前体MIBG不适合于制作药盒之用。为了提高[*I]MIBG的药效和降低可能的副作用，对于不含有或含有较低量的未标记的MIBG载体的[*I]MIBG称之为无载体[*I]MIBG，所述的无载体[*I]MIBG因标记率高，且药效高而副作用小而被广泛的研究及使用。Hunter课题组报道了在合成树脂上键合锡基团的方法制备无载体[*I]MIBG（其合成路线见图6所示），该方法制得的无载体[*I]MIBG简单过滤即可分离，而且无多余杂质，但是合成树脂的方法和检测比较复杂，不适用于常规实验室的制备，因此其[*I]MIBG标记前体也不适合于制作药盒之用。现有技术中还报道了以间位三甲基硅基苄胍为前体合成无载体[*I]MIBG的方法，但该方法合成步骤繁多，得到的无载体[*I]MIBG不稳定，而且在室温条件下分解较快，使得药物中依然含有大量的未标记的MIBG载体，使得制备得到的无载体[*I]MIBG药效降低且副作用大增，同时溶液中游离的131I随着时间延长而增加，而131I具有较大的毒性，使得[*I]MIBG不便于运输、贮存和使用。又如专利文献US2011040119A1中公开了一种以N,N-二叔丁氧羰基，3-三丁基锡基苄胍为前体合成无载体[*I]MIBG的方法，该方法在3-三丁基锡基苄胍前体中引入了BOC保护基团，虽然标记率较高，但是已标记的[*I]MIBG中带入了杂质，不利于[*I]MIBG的使用。因此上述的[*I]MIBG标记前体同样不适合于制作药盒之用。
技术实现思路
为此，本专利技术所要解决的技术问题在于现有技术中制备的[*I]MIBG标记率低、杂质多和不稳定，进而提供一种用于制备具有标记率高、杂质少和稳定的[*I]MIBG的药盒及其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒，每套所述药盒包括各自独立包装的KitA、KitB和KitC部分，其中，所述KitA部分包括：MSnBG原料药冻干粉末1-50μg以及调节所述MSnBG原料药水溶液pH为3.5-8.0的pH缓冲剂冻干粉末适量；所述KitB部分包括：氧化剂冻干粉末10-1000μg；所述KitC部分包括:还原剂冻干粉末6-600μg。上述MSnBG原料药为1-[4-（三烷基甲锡烷基）苄基]胍，其为1-[4-（三甲基甲锡烷基）苄基]胍、1-[4-（三乙基甲锡烷基）苄基]胍、1-[4-（三丙基甲锡烷基）苄基]胍或1-[4-（三丁基甲锡烷基）苄基]胍中的一种。在所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒中，每套所述药盒包括，所述KitA的部分包括：MSnBG冻干25μg以及调节所述MSnBG原料药水溶液pH为6.5的pH缓冲剂冻干粉末适量；所述KitB的部分包括：氧化剂冻干粉末300μg；所述KitC的部分包括:还原剂冻干粉末200μg。在所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒中，所述氧化剂为氯胺T、二氯胺T、氯胺B或1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯基甘脲中的一种。在所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒中，所述还原剂为焦亚硫酸钠。在所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒中，所述pH缓冲剂为磷酸氢二钾和氢氧化钠的混合物、醋酸铵和盐酸混合物、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的混合物或者磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的混合物中的一种。本专利技术提供了一种配制所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒的方法，包括如下步骤：A，称取选定重量的MSnBG原料药溶于1-2mL蒸馏水中，加入适量所述pH缓冲剂调至选定的pH值，冷冻干燥至其内部物质呈白色粉末状，得到所述的KitA部分；其中所述蒸馏水优选为1mL；B，称取选定重量的氧化剂溶于1-2mL蒸馏水中，冷冻干燥至其内部物质呈白色粉末状，得到所述的KitB部分；其中所述蒸馏水优选为1mL；C，称取选定重量的还原剂溶于1-2mL蒸馏水中，冷冻干燥至其内部物质呈白色粉末状，得到所述的KitC部分；其中所述蒸馏水优选为1mL。在所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒的配制方法中，所述冷冻干燥步骤具体为：控制温度为-35～-25℃，预冻3小时，随后冷冻干燥2.5小时；将所述温度调节至-25～-15℃，冷冻干燥3小时；再将所述温度调节至-15～-5℃，冷冻干燥12小时；再将所述温度调节至-5～5℃，冷冻干燥1小时；再将温度调节至5～15℃，干燥2小时；再将所述温度调节至20～30℃，干燥1.5小时；控制上述冷冻干燥过程中真空低于5Pa时自动掺气，当所述冷冻干燥过程结束，关闭自动掺气，并继续干燥2.5小时，随后真空压塞，轧盖，即得冻干粉末。优选的，在所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒的配制方法中，所述冷冻干燥步骤具体为：控制温度为-30℃，预冻3小时，随后冷冻干燥2.5小时；将所述温度调节至-20℃，冷冻干燥3小时；再将所述温度调节至-10℃，冷冻干燥12小时；再将所述温度调节至0℃，冷冻干燥1小时；再将温度调节至10℃，干燥2小时；再将所述温度调节至25℃，干燥1.5小时本专利技术提供了一种利用所述药盒标记无载体[*I]MIBG的方法，向所述kitB部分中的氧化剂冻干粉末中加入0.1-5.0mL的0.1-50mCi的含放射性同位素*I离子的水溶液中溶解混匀，随后将上述溶解液加入至所述kitA部分中混匀，常温条件下反应8-12min，随后将所述kitC部分中的冻干粉末加入至上述反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于标记无载体[*I]MIBG的药盒，其特征在于，每套所述药盒包括各自独立包装的KitA、KitB和KitC部分，其中，所述KitA部分包括：MSnBG原料药冻干粉末1‑50μg以及调节所述MSnBG原料药水溶液pH为3.5‑8.0的pH缓冲剂冻干粉末适量；所述KitB部分包括：氧化剂冻干粉末10‑1000μg；所述KitC部分包括:还原剂冻干粉末6‑600μg。

【技术特征摘要】
1.一种用于标记无载体[*I]MIBG的药盒，其特征在于，每套所述药盒由各自独立包装的KitA、KitB和KitC部分组成，其中，所述KitA部分由MSnBG原料药冻干粉末1-50μg以及调节所述MSnBG原料药水溶液pH为3.5-8.0的pH缓冲剂冻干粉末适量组成；所述pH缓冲剂为磷酸二氢钾和氢氧化钠的混合物、醋酸铵和盐酸混合物、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的混合物或者磷酸氢二钾和磷酸二氢钾的混合物中的一种；所述KitB部分由氧化剂冻干粉末10-1000μg组成；所述KitC部分由还原剂冻干粉末6-600μg组成；配制所述的药盒的方法：A，称取选定重量的MSnBG原料药溶于1-2mL蒸馏水中，加入适量所述pH缓冲剂调至选定的pH值，冷冻干燥至其内部物质呈白色粉末状，得到所述的KitA部分；B，称取选定重量的氧化剂溶于1-2mL蒸馏水中，冷冻干燥至其内部物质呈白色粉末状，得到所述的KitB部分；C,称取选定重量的还原剂溶于1-2mL蒸馏水中，冷冻干燥至其内部物质呈白色粉末状，得到所述的KitC部分；所述冷冻干燥步骤具体为：控制温度为-35～-25℃，预冻3小时，随后冷冻干燥2.5小时；将所述温度调节至-25～-15℃，冷冻干燥3小时；再将所述温度调节至-15～-5℃，冷冻干燥12小时；再将所述温度调节至-5～5℃，冷冻干燥1小时；再将温度调节至5～15℃，干燥2小时；再将所述温度调节至20～30℃，干燥1.5小时；控制上述冷冻干燥过程中真空低于5Pa时自动掺气，当所述冷冻干燥过程结束，关闭自动掺气，并继续干燥2.5小时，随后真空压塞，轧盖，即得冻干粉末。2.根据权利要求1所述的用于标记无载体[*I]MIBG的药盒，其特征在于，每套所述药盒中：所述KitA部分包括：MSnBG原料药冻干粉末25μg，以及调节所述MSnBG原料药水溶液pH为6.5的pH缓冲剂冻干粉末适量；所述KitB部分包括：氧化剂冻干粉末300μg；所述KitC部分包括:还原剂冻干粉末200μg。3.根据权利要求1或2所述的用于标记无载体[*I]MIBG的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志明，王刚，谢敏浩，吴二明，汪洋，黄荷云，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：江苏;32