具有表面被光活化反应改性的聚合物气囊的气囊导管及其制备方法技术

一种气囊导管，具体来说一种用于血管成形术的气囊导管，所述气囊具有通过光活化反应改性的内表面或外表面。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有表面被光活化反应改性的聚合物气囊的气囊导管及其制备方法本专利技术涉及用于血管内干预的气囊导管。具体来说，本专利技术涉及气囊导管，所述气囊导管的气囊表面被赋予了改善的性质。更具体地，本专利技术涉及气囊导管，所述气囊导管的气囊表面通过光活化反应来改性，从而将合适的性质赋予至少部分的气囊表面。血管内干预是当今用于治疗不同血管疾病的广为接受的方法。例如，血管成形术是用于打开缩窄甚至阻塞的血管并恢复正常血流的方法。血管成形术还成功地用于治疗冠状动脉，例如治疗其中存在的冠状狭窄。为了实施血管内方法，将导管(如血管成形术导管)插入病人的血管(例如手臂或腹股沟的血管)，然后压入到干预位点，如闭塞或者部分闭塞的血管(静脉或动脉)。为了正确地放置导管，通常首先将导丝插入血管(任选地与导向导管一起)，以允许正确定位血管内导管，如气囊导管、支架递送系统、血块提取导管或多重目的导管。在血管成形术的情况中，后续的膨胀和收缩该气囊的操作导致拉伸血管壁，使血管壁变薄，以增加腔体直径并重新形成可接受的血流。本领域一直在努力改善用于血管内方法的医疗器械的特征。尤其总是着重考虑了这些医疗器械的尺寸、柔性、压入能力和滑动能力性质，并可能进行持续的改善。此外，如果所用医疗器械适于递送治疗剂(如为了避免血管成形术后的血管扩展和/或支架植入引起的再狭窄)，还使递送治疗剂的效率(例如沿着血管系统运输治疗剂的效率，以及治疗剂在干预位点的血管壁中的吸收效率)进行持续的改善。因为需要插入医疗器械的血管的尺寸非常小，尺寸是一个关键因素，特别是当治疗冠状动脉时。就器械直径而言，小尺寸是高度期望的，以避免损坏血管壁。柔性必须满足，从而医疗器械可适当地遵循血管路径，特别是在血管特别扭曲的情况下。压入能力指医师易于通过血管系统将医疗器械压入至干预位点的可能性，而滑动能力指医疗器械以减小的摩擦沿着血管系统移动的能力。就目前涉及的滑动能力而言，优选地在该导管的内表面和导丝的外表面之间，以及在气囊和/或导管主轴的外表面和血管壁之间存在可忽略的摩擦，从而医师可容易地执行气囊导管在血管系统内的递送操作，无需相关的努力，并将损坏血管壁的风险降低到最小。为了减小摩擦和改善气囊导管的滑动能力，导管主轴和/或导管气囊的外表面通常提供了亲水性涂层，该亲水性涂层适于在气囊导管沿着血管系统运动时增加该气囊导管的润滑性。此外，本领域普通技术人员已知至少两种用于聚合物表面改性的主要方法。根据第一种方法，通过调整聚合物材料的组成和/或微结构来对聚合物材料的表面进行改性。根据第二种方法，将赋予了所需特征的涂层材料施涂到待改性的聚合物材料表面上。例如，专利US5,714,360公开了通过光活化连接剂将能赋予特别性质的目标分子共价连接到基底，该目标分子选自合成聚合物、特别是聚乙烯吡咯烷酮、碳水化合物、蛋白质、脂质体、核酸、药物、染料和荧光化合物。US6,551,267公开了用交联的水凝胶涂覆的塑料材料制品，该水凝胶永久地连接到管的内壁。US6,120,904公开了在等离子体处理的表面上形成聚氨酯/聚脲水凝胶涂层。US5,415,619描述了用产生负电荷的硫酸反应来对聚酯表面进行改性；用高氯酸进行的进一步处理导致插入亲水性官能团如羟基。根据《聚合物(Polymer)(2006,卷47,14,4916-4924)所揭示的方法，还可用强碱如叔丁基钾来对聚酰胺表面进行改性；由此形成的钾盐可结合其它有用的分子。如专利US5,061,738所教导，施涂涂层的方法可通过浸涂或喷涂来实施，在该专利中硅酮树脂和肝素的混合物被施涂到管表面。或者，如US6,506,333所述，可使用挤出和共挤出技术，其中共挤出了与该管材料不互溶的润滑亲水性聚合物和管材料。冯石(FengShi)等发表的文章“通过芳香族叠氮化物的原位光反应调节有机表面的润湿性质(Toadjustwettingpropertiesoforganicsurfacebyinsituphotoreactionofaromaticazide)”(Langmuir2007,23(3),1253-1257)公开了烷基或取代的烷基链，例如卤素取代的链，该链可赋予改性的聚合物表面以疏水性质。A.P.范德黑登(A.P.vanderHeiden)等发表的文章“蛋白质在具有磷酸胆碱部分的聚醚氨酯上的吸附以及预先吸附的磷脂的影响(Adsorptionofproteinsontopoly(etherurethane)withaphosphorylcholinemoietyandinfluenceofpreadsorbedphospholipid)”(JournalofBiomedicalMaterialsResearch(1998),40(2),195-203)公开了用含PC的芳基叠氮化合物进行光化学改性的PEU膜。US5,258,041公开了将生物分子连接到具有疏水性表面的载体上的方法，该方法涉及使用长链化学间隔剂（spacer），该间隔剂具有能嵌入表面的疏水性导向基团，且该生物分子共价地连接至该间隔剂的相对端。上述现有技术的方法都不适于赋予气囊导管的气囊表面所需的亲水性或疏水性而不对该气囊导管的其它性能造成负面影响。例如，通常施涂的涂层不是很稳定且在使用导管时可被移除、损坏或降解，如脱层或剥离。另一方面，对医疗器械材料表面进行改性的等离子体处理会给表面自身带来损坏且无法提供可重复的结果。使用化学反应来将官能团引入聚合物材料会导致表面的结构变化，并且有时获得的官能化不充分。最后，为了获得可重复的结果，复合技术不仅复杂，而且难以建立。此外，所述技术也是相当昂贵的。因此，申请人认识到需要提供可靠和可重复的方法，该方法适于用来对气囊导管的气囊表面进行改性。专利技术目的本专利技术的目的是气囊导管，通过使用取代的芳香族叠氮化物的光活化反应来对所述气囊导管的气囊表面进行改性。具体来说，所述光活化反应赋予该气囊导管的气囊表面以亲水性或者疏水性。或者，所述光活化反应可用来将任意给定的感兴趣的物质(如治疗剂)结合到改性的气囊表面。附图简述图1显示了将本专利技术的对位取代的芳基叠氮化合物插入含C-H表面的机理；图2显示了用于制备根据实施例4的化合物所获得的TLC；图3显示了表2中所示值的柱状图；图4和图5显示了表2所示的标准偏差值的图；图6显示了表5中所示值的柱状图；图7和图8显示了表5所示的标准偏差值的图；图9显示了本专利技术的芳基叠氮化物的光激发的反应机理；以及图10-13显示了用于制备根据实施例13的多种化合物所获得的TLC。专利技术详述根据本专利技术的一种实施方式，气囊导管包括由聚合物材料制成的气囊，通过插入亲水性部分（moiety）的光活化反应来对该气囊的外表面进行改性。根据本专利技术改性的亲水性气囊外表面允许优选地降低该气囊导管的气囊外表面的摩擦系数，从而使后者易于沿着血管系统移动而不损坏血管壁。或者，例如可优选地将根据本专利技术改性的亲水性气囊外表面用于粘合载体(如纳米颗粒)，以把给定药剂(如治疗剂或诊断剂)输送到干预位点。根据本专利技术的另一种实施方式，气囊导管包括由聚合物材料制成的气囊，通过插入亲水性部分（moiety）的光活化反应来对该气囊的内表面进行改性。根据本专利技术改性的亲水性气囊内表面允许优选地降低该气囊本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包括由聚合物材料制成的气囊的气囊导管，所述气囊具有表面，其特征在于，所述表面包括共价地连接的、具有以下通式的基团其中R1是H；R2选自H和Z基团，该Z基团选自–C(O)NH-Ra、-S(O)2NH-Ra和-P(O)2NH-Ra，其中Ra是C1-C4线性或支化饱和烷基链，任选地该烷基链被一种或多种选自-OH,-COOH,-SO3,-PO4,-NH2和-NH4+的极性官能团取代或被–(CF2)m-CF3全氟烷基基团取代，其中m是1-70；或者其中Ra是–(CHRCH2O)n-X，其中n是1-70，R是H或-CH3，且X选自H、饱和的线性或支化C1-C4烷基链，或者是–(CH2)p-O-(CH2)q-W基团，其中W是H,–CH3或–NH2且其中p和q独立的为1-30；或者其中Ra是C1-C70线性或支化饱和烷基链或芳香族化合物；以及R3选自–NO2或如上所定义的Z基团。2.如权利要求1所述的气囊导管，其特征在于，在Ra中的所述线性或支化饱和烷基链选自下组：烃链、聚乙烯、聚丙烯和聚烯烃。3.如权利要求1或2任一项所述的气囊导管，其特征在于，Ra的所述芳香族基团选自下组：二甲苯、聚苯乙烯和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯。4.如权利要求1或2所述的气囊导管，其特征在于，Ra中的全氟烷基基团具有通式-(CF2)nCF3，其中n＝1-70。5.如权利要求1或2所述的气囊导管，其特征在于，所述全氟烷基是聚四氟乙烯。6.如权利要求1所述的气囊导管，其特征在于，在具有以下通式的化合物中R1和R2是H且R3是Z基团，该Z基团选自：–C(O)NH-Ra、-S(O)2NH-Ra和-P(O)2NH-Ra其中Ra是C1-C4线性或支化饱和烷基链，任选地该烷基链被一种或多种选自-OH,-COOH,-SO3,-PO4,-NH2和-NH4+的极性官能团取代或被–(CF2)m-CF3全氟烷基取代，其中m是1-70；或者其中Ra是–(CHRCH2O)n-X，其中n是1-70，R是H或-CH3，且X选自H、饱和的线性或支化C1-C4烷基链，或者是–(CH2)p-O-(CH2)q-W基团，其中W是H,–CH3或–NH2且其中p和q独立地为1-30；或者其中Ra是C1-C70线性或支化饱和烷基链或芳香族化合物。7.如权利要求1所述的气囊导管，其特征在于，在具有以下通式的化合物中R1是H且R2是Z基团，该Z基团选自：–C(O)NH-Ra、-S(O)2NH-Ra和-P(O)2NH-Ra，其中Ra是C1-C4线性或支化饱和烷基链，任选地该烷基链被一种或多种选自-OH,-COOH,-SO3,-PO4,-NH2和-NH4+的极性官能团取代或被–(CF2)m-CF3全氟烷基取代，其中m是1-70；或者其中Ra是–(CHRCH2O)n-X，其中n是1-70，R是H或-CH3，且X选自H、饱和的线性或支化C1-C4烷基链，或者是–(CH2)p-O-(CH2)q-W基团，其中W是H,–CH3或–NH2且其中p和q独立的为1-30；或者其中Ra是C1-C70线性或支化饱和烷基链或芳香族化合物；且R3是–NO2。8.如权利要求1或2所述的气囊导管，其特征在于，在Z基团中的Ra选自下组：–(CH2CH2)OH,-(CH2CH2CH2)OH,-C(CH2OH)3，-(CH(CH3)CH2O)9-CH2CH2OCH3,-(CH2)(CF2)7CF3。9.如权利要求1或2所述的气囊导管，其特征在于，所述聚合物材料选自下组：基于聚酰胺的具有以下通式的共聚物H-(O-PF-OOC-PA-COO-PF-OOC-PA-CO)n-OH其中PA是聚酰胺链段、PF是包括OH-封端的二聚体二元醇聚酯的二元醇链段且n在5和20之间，以及通过选自下述通式(1)所示的氨基羧酸和下述通式(2)的内酰胺的形成聚酰胺的嵌段化合物与下述通式(3)的聚醚二胺三嵌段以及下述通式(4)的二羧酸发生聚合反应获得的弹性体：H2N-R1-COOH(1)HOOC-(R3)m-COOH(4)其中R1、R2和R3各自为结合基团，该结合基团中包括烃链，该烃链可被一个或多个酰胺基团插入，其中R1和R2各自独立地包括具有2-20个碳原子的亚烷基和酰胺键，R3包括具有1-20个碳原子的亚烷基且其中x可在1-20之间变化，y可在4-50...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·多诺费奥，P·佩莱格里尼，
申请(专利权)人：因瓦泰克股份公司，
类型：
国别省市：