一种包含含钙包衣和干燥植物提取物的药物制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种含钙盐和干燥植物提取物的药物制剂，其形式是包衣片剂，其中芯片至少为一种干燥的植物提取物，被至少一层含至少一种钙盐的包衣包覆。芯片的植物提取物选自：Ｖｉｔｅｘ　ａｇｎｕｓ　ｃａｓｔｕｓ（ｃｈａｓｔｅ　ｔｒｅｅ）；Ｂｅｌａｍｃａｎｄａ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（ｌｅｏｐａｒｄ　ｌｉｌｙ）；Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ　ｒａｃｅｍｏｓａ（ｂｌａｃｋｃｏｈｏｓｈ）；Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ　ｐｒａｔｅｎｓｅ　Ｌ．（ｐｕｒｐｌｅ　ｔｒｅｆｏｉｌ）；Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ　ｂｉｅｎｎｉｓ　ｈｏｍ．（ｐｒｉｍｒｏｓｅ）；Ｇｌｙｃｉｎｅ　ｓｏｊａ（ｓｏｙ　　ｂｅａｎ）；Ｓｅｒｅｎｏａ　ｒｅｐｅｎｓ（ｓａｗ－ｐａｌｍｅｔｔｏ）；Ｕｒｔｉｃａ　ｄｉｏｉｃａ（ｓｔｉｎｇｉｎｇ　ｎｅｔｔｌｅ），尤其是其根部；Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ　ｐｅｐｏ（ｐｕｍｐｋｉｎ），尤其是其种子；Ｐｙｇｅｕｍ　ａｆｒｉｃａｎｕｍ；及上述植物提取物的适宜混合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种与权利要求1前序部分相一致的药物制剂，与权利要求11相一致的该药物制剂的用途，以及与权利要求13相一致的制备方法。17β-雌二醇正常形成于卵巢中，其在人类和动物有机体中一般具有增强生殖的作用。除了能控制雌性经期外，其还具有维持骨代谢体内平衡的作用，以及阻止血管内皮形成动脉粥样斑块的作用。在更年期期间，由于卵巢功能停止而使雌二醇水平降低。血液中缺乏足够高水平的雌二醇，破骨细胞的活性使骨质降低-所谓的骨质疏松症-控制着骨组织，其伴随着骨折危险的增加。最近发现由缺乏性激素而引起的骨质疏松症并不限制于女性，而发生在一些老年人中。骨质疏松在男性中也会由于缺乏性激素而形成，尤其是患有前列腺疾病的男性。典型的预防和治疗女性患者的方法在于通过施用天然和合成的雌激素以替代缺乏的天然雌激素。尤其是出于预防目的，男性和女性每天服用大约1克钙的钙剂量。然而，施用雌激素，如17β-雌二醇或其化学衍生物会伴随已知严重的对于子宫的副作用，及增加血栓形成的几率，增加体重等副作用。因此，为了找到既能产生雌激素样作用，又没有不利的副作用或使副作用大大降低的药物，现有技术中已经进行了很多尝试。其中使用了很多植物提取物，这些提取物显示了预防骨质疏松的作用，却不具有对子宫的不利作用。例如，本申请人的WO99/47149(＝EP1064009A1)公开了从iridaceae，尤其是从Cimicifuga racemosa和Belamcanda chinensis得到的提取物，其中含有异类黄铜鸢尾黄素(isoflavonoid tectorigenin)，对于子宫没有雌激素样作用，而作用于下丘脑-脑垂体轴，心血管系统和骨骼，因此，这些植物提取物可用于预防和治疗骨质疏松症。将钙制剂用于预防骨质疏松症，这在现有技术中是已知的。最终作为考虑的药物制剂除了注射溶液外，优选为口服泡腾片。例如，泡腾片类可以具有以下组分含有500mgCa2+的片剂1250mg的碳酸钙，2050mg的柠檬酸，其它成份乳糖1H2O，大分子醇6000，聚乙烯吡咯酮(povidon)，甜精钠，糖精钠2H2O，二甲硅油(Dimeticon)350，高分散硅土，硬脂酸大分子醇400，山梨酸，矫味剂。含有1000mgCa2+的片剂4954mg的乳糖葡萄糖酸钙，900mg的碳酸钙，其它成份柠檬酸，甜精钠，糖精钠，甘露醇，大分子醇4000，碳酸氢钠，矫味剂。为了给患者提供多种用途，也出于降低成本的原因，具有抗骨质疏松作用的、含有干燥植物提取物的高含量钙的联合钙制剂更受到人们的欢迎。直接将干燥的提取物混合到钙泡腾片是不可行的，一方面是由于干燥的提取物对于水媒介中的酸高度敏感，另一方面是由于干燥的提取物在酸性介质中的水溶性差。而且，对于潮气敏感的泡腾片会由于干燥提取物的强吸湿性而受到破坏。装入常用的凝胶胶囊的做法也同样被排除，因为这种胶囊一般是不防水汽的，因此会使干燥的植物提取物发生降解和/或聚合，因为生物利用度、释放和/或功效的不确定而使药品质量无法的得到保证。而且，这种凝胶胶囊的稳定性也不能得到保证，在文献中有类似的实例报导，如当植物提取物被装入凝胶胶囊中，提取物与凝胶发生交联，而且干燥的提取物吸水会导致成份的显著变化。因此，如含有钙和干燥的植物提取物混合物的糖衣片、糖衣丸的制剂为较佳。正如上所述，钙含量为500mgCa2+和更高，加上用于制造糖衣丸所需的较大量的辅助剂，会得到大小、重量都不会被患者接受的大糖衣丸。已知的固体制剂是钙与维生素D3的联合制剂，其形式是咀嚼片，例如，Sellhopsweg 1，D-22459 Hamburg，Strathmann AG+Co.公司的Ossofortinforte咀嚼片。用于治疗骨质疏松症的这种咀嚼片具有如下成份1500.3mg的碳酸钙(相当于600mgCa++)，维生素D3干浓度(100,000I.U./g)400I.U.，其它成份木糖醇，玉米淀粉，糖精钠，矫味剂，硬脂酸镁。由于上述原因，截至目前，现有技术中还没有能用于上述预防和/或治疗骨质疏松症的钙制剂与植物提取物的联合制剂。本专利技术的一个目的是提供一种药物制剂，其结合了各优势即，既是钙制剂的替代品，在需要的时候，也是维生素D3的替代品，还具有干燥植物提取物预防和/或治疗上述骨质疏松症的优势。本专利技术的目的通过权利要求1的特征而实现。关于用途目的，其通过权利要求14的特征实现，而方法目的是通过权利要求16的特征而实现。本专利技术尤其涉及一种含有钙盐和干燥植物提取物的药物制剂，其中，该药物制剂包括至少一种植物提取物的内部压体(inner pressed body)，该压体被至少一层包衣包覆，包衣至少由一种钙盐组成。本专利技术的药物制剂可能是首次提供有效抑制骨质疏松症的干燥植物提取物如Cimicifuga racemosa，Belamcanda chinensis，Vitex agnus castus或者Urtica dioica radix及其混合物与钙的联合制剂，该制剂的各含量适宜。该制剂尤其具有的优点是其包衣不是现有技术中常用的由辅料所组成的包衣，而基本上只含有活性物质钙。关于干燥植物提取物的制备，本申请人的PCT申请WO99/47149在此作为参考而全文引用。除其中所述溶剂外，还有可能用有机-水溶剂的混合物，仅用水，或用超临界CO2(如，提取Serenoa repens时)的方法提取植物。本专利技术的药物制剂通过将例如结合水的辅料添加至糖衣丸或膜衣片剂中的方法制备了强吸水的植物提取物制剂，植物提取物制剂质量低、体积小，被包裹在惰性包衣内，该包衣为钙盐形式并具有防止潮气的作用。结果，干燥植物提取物与钙、辅料的最佳比例即可获得，有时甚至除少量的润滑剂外，可能完全没有辅料。因此，本专利技术可能是首次提供干燥植物提取物，钙盐以及在需要时可能还有维生素D3的联合制剂，其含有的钙含量约为每天1000mg Ca2+离子，该含量是无需施用其它钙制剂即可达到预防和/或治疗的所需量。本专利技术的优选实施方案的特征在于在含钙的包衣中和/或在内部干燥的植物提取物压体(pressed body)中还含有cholecalciferols，尤其是Colecalciferol(维生素D3)。此外，药物制剂中含有至少一种氟化盐，尤其是氟化钠，氟化钠优选存在于内部压体中。优选的药物制剂的特征在于，干燥的植物提取物选自下列植物的提取物Vitex agnus castus(chaste tree)；Belamcanda chinensis(leopardlily/blackberry lily)；Cimicifuga racemosa(black cohosh)；Trifoliumpratense L.(purple trefoil)；Oenothera biennis hom.(primrose)；Glycinesoja(soy bean)；Serenoa repens(saw-palmetto)；Urtica dioica(stingingnettle)，尤其是其根部；Cucurbita pepo(pumpkin)，尤其是其种子；Pygeumafricanum；及上述植物的适宜混合物。本专利技术的药物制剂的优选实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
含钙盐和干燥植物提取物的药物制剂，其特征在于，该药物制剂包括至少一种干燥的植物提取物的内部压体，其由至少一层包衣包裹，该包衣至少为一种钙盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：米夏埃尔A波普，
申请(专利权)人：白奥诺里卡制药股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]