【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抑制细胞内蛋白纤维状内含体或聚集体,和溶解预 先形成的细胞内蛋白纤维状内含体或聚集体,和涉及用于抑制或治疗与细 胞内形成蛋白纤维状内含体或聚集体相关的疾病的方法和药物组合物。相关技术描述斑形成疾病特征在于在脑中存在淀粉状蛋白斑沉积物以及神 经变性。淀粉状蛋白沉积物由聚集成不溶团块的肽形成。在不同疾病中肽 的性质是不同的,但是在大部分情形中,所述聚集体具有P-褶皱的折叠结 构,并且用刚果红染料染色。除了阿尔茨海默病(AD),其包括早期发作性 阿尔茨海默病、晚期发作阿尔茨海默病和症状发生前阿尔茨海默病,其它 以淀粉状蛋白沉积物为特征的疾病是,例如,SAA淀粉样变,遗传学冰岛 综合征,多发性骨髓瘤,和朊病毒疾病。在动物中的最常见的朊病毒疾病 是绵羊和山羊的痒病和牛的牛海绵状脑病(BSE) (Wilesmith禾B Wells, 1991)。在人类中己经鉴定了4种朊病毒疾病(i)库鲁病,(ii)克罗伊茨费 尔特-雅各布病(CJD), (iii)格-施-沙病(GSS),和(iv)致命的家族性失眠症 (FFI) (Gajdusek, 1977;和Tritschler等.1992)。朊病毒疾病涉及正常细胞朊病毒蛋白(PrPC)向对应的痒病同 种型(PrPSc)的转化。分光镜测量表明,PrPC向痒病同种型(PrPSc)的转化 涉及主要的构象转变,暗示朊病毒疾病,同其它淀粉状蛋白生成疾病一样, 是蛋白构象紊乱症。从PrPC向PrPSc转变伴随着ot-螺旋二级结构的减少(从42%到30%)和卩-折叠含量的显著增加(从3%到43%) (Caughey等, 1 ...
【技术保护点】
抑制或治疗与蛋白纤维状内含体或聚集体的细胞内形成相关的疾病的方法,所述方法包括向需要其的哺乳动物受试者施用有效量的治疗剂,所述治疗剂携带被展示的包含哺乳动物细胞黏附序列的肽序列,以能够将所述治疗剂内在化在细胞内,从而抑制或治疗所述疾病。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-7-21 60/832,2291.抑制或治疗与蛋白纤维状内含体或聚集体的细胞内形成相关的疾病的方法,所述方法包括向需要其的哺乳动物受试者施用有效量的治疗剂,所述治疗剂携带被展示的包含哺乳动物细胞黏附序列的肽序列,以能够将所述治疗剂内在化在细胞内,从而抑制或治疗所述疾病。2. 权利要求1的方法,其中所述治疗剂是在其表面上展示包括所述哺乳动物细胞黏附序列的所述肽序列的丝状噬菌体,其中所述丝状噬菌体不 展示除了所述肽序列之外的抗体或非丝状噬菌体抗原。3. 权利要求2的方法,其中所述丝状噬菌体选自由M13、 fl、禾口 fd 噬菌体、以及它们的混合物组成的组。4. 权利要求2的方法,其中所述丝状噬菌体是M13。5. 权利要求2的方法,其中约150个拷贝的所述肽序列被展示在所述 丝状噬菌体的表面上。6. 权利要求2的方法,其中所述丝状噬菌体是保留其丝状结构的UV-灭活的丝状噬菌体。7. 权利要求2的方法,其中有效量的所述丝状噬菌体是鼻内施用的。8. 权利要求2的方法,其中所述哺乳动物细胞黏附序列是Arg-Gly-Asp (RGD)细胞黏附序列。9. 权利要求l的方法,其中所述哺乳动物细胞黏附序列是Arg-Gly-Asp (RGD)细胞黏附序列。10. 权利要求9的方法,其中包括所述RGD细胞黏附序列的所述肽序 列是环形的。11. 权利要求10的方法,其中所述肽序列包括序列为SEQ ID N0:1 的所述RGD细胞黏附序列。12. 权利要求10的方法,其中所述肽序列包括序列为SEQ ID NO: 2 的所述RGD细胞黏附序列。13. 权利要求1的方法,其中所述疾病是阿尔茨海默病。14. 权利要求1的方法,其中所述疾病是具有雷维小体的痴呆症。15. 权利要求l的方法,其中所述疾病是帕金森病。16. 权利要求1的方法,其中所述疾病是肌萎縮性侧索硬化病。17. 权利要求1的方法,其中所述哺乳动物受试者是人。18. 抑制蛋白纤维状内含体或聚集体的细胞内形成的方法,所述方法 包括使治疗剂与能够形成蛋白纤维状内含体或聚集体的细胞内肽或多肽 接触,以抑制蛋白纤维状内含体或聚集体的细胞内形成,所述治疗剂携带 被展示的包括哺乳动物细胞黏附序列的肽序列,以能够将所述治疗剂内在 化在哺乳动物细胞内。19. 权利要求18的方法,其中所述治疗剂是在其表面上展示包括所述哺乳动物细胞黏附序列的所述肽序列的丝状噬菌体,其中所述丝状噬菌体 不展示除了所述肽序列之外的抗体或非丝状噬菌体抗原。20. 权利要求19的方法,其中所述丝状噬菌体选自由M13、 fl、和fd 噬菌体、以及它们的混合物组成的组。21. 权利要求19的方法,其中所述丝状噬菌体是M13。22. 权利要求19的方法,其中约150个拷贝的所述非丝状噬菌体肽序 列被展示在所述丝状噬菌体的表面上。23. 权利要求19的方法,其中所述丝状噬菌体是保留其丝状结构的 UV-灭活的丝状噬菌体。24. 权利要求18的方法,其中所述哺乳动物细胞黏附序列是 Arg-Gly-Asp (RGD)细胞黏附序列。25. 权利要求18的方法,其中所述哺乳动物细胞黏附序列是 Arg-Gly-Asp (RGD)细胞黏附序列。26. 权利要求25的方法,其中包括所述RGD细胞黏附序列的所述肽 序列是环形的。27. 权利要求63的方法,其中所述肽序列包括序列为SEQ ID NO:l 的所述RGD细胞黏附序列。28. 权利要求26的方法,其中所述肽序列包括序列为SEQ ID NO: 2 的所述RGD细胞黏附序列。29. 解聚预先形成的细胞内蛋白纤维状内含体或聚集体的方法,所述 方法包括使治疗剂与预先形成的细胞内纤维状内含体或聚集体接触,以解 聚预先形成的细胞内蛋白纤维状内含体或聚集体,所述治疗剂携带被展示的包括哺乳动物细胞黏附序列的肽序列,以能够将所述治疗剂内在化在细 胞内。30. 权利要求29的方法,其中所述治疗剂是在其表面上展示包括所述 哺乳动物细胞黏附序列的所述肽序列的丝状...
【专利技术属性】
技术研发人员:贝卡所罗门,诺亚沙仑,奥代德格林斯泰因,
申请(专利权)人:台拉维夫大学拉莫特,
类型:发明
国别省市:IL[以色列]
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