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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成,尤其涉及一种叠氮化合物的制备方法。
技术介绍
1、在二代测序技术中常用的阻断基团一般为叠氮基团,因为它的分子质量较小,也易和聚合酶匹配,易快速切除,符合生化反应的特点。此外其还用于click点击反应,与炔烃进行加成反应,形成稳定的三氮唑化合物,类似于酰胺化合物,此反应不受ph影响,能在常温条件下的水中进行,甚至能在活细胞中进行。在测序中所使用的核苷酸叠氮化合物,通常是用叠氮化钠进行亲核取代获得。但是叠氮化钠目前属于剧毒品,不方便购买,其毒性和氰化物相似,对细胞色素氧化酶和其他酶有抑制作用,并能使体内氧合血红蛋白形成受阻,有显著的降压作用。因此,亟需提供一种新的叠氮化合物的制备方法。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此,本专利技术提供了一种叠氮化合物的制备方法,通过对结构中的碱基进行修饰后,可采用较为温和的三甲基硅基叠氮(tmsn3)替代叠氮化钠进行叠氮化合物的合成,该反应可在常温下进行,同时tmsn3能够在许多有机溶剂中反应,所以更容易操作和获得较好的结果。
2、为此,本专利技术第一方面提供了一种叠氮化合物的制备方法,包括以下步骤:
3、将式1所示化合物与氯化试剂接触,所得五元糖环化合物与三甲基硅基叠氮接触,得到式2所示化合物;
4、
5、其中,
6、r1选自羟基保护基;
7、b选自、、、、、、;
8、r2选自第一氨基保护基;
...【技术保护点】
1.一种叠氮化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R1选自TBS、TBDPS、DMTr。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R2选自Bz、乙酰基、;
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R4选自Bz、乙酰基、。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R5选自Bz、乙酰基、;
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R7选自;
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R9选自;
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R11选自。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述氯化试剂包括选自N-氯代琥珀酰亚胺、邻硝基苯硫氯、磺酰氯中的至少一种。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述式1所示化合物、氯化试剂和三甲基硅基叠氮的摩尔比为1:(1.2-1.5):(3-6)。
11.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述五元糖环化合物与三甲基硅
12.根据权利要求1-11任一项所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法进一步包括:将式2所示化合物与有机氟化物接触,得到式3所示化合物;
13.根据权利要求12所述的制备方法,其特征在于,所述式2所示化合物和有机氟化物的摩尔比为1:(3-6)。
...【技术特征摘要】
1.一种叠氮化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,r1选自tbs、tbdps、dmtr。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,r2选自bz、乙酰基、;
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,r4选自bz、乙酰基、。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,r5选自bz、乙酰基、;
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,r7选自;
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,r9选自;
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,r11选自。
9.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈德遐,邱鑫,刘二凯,王谷丰,赵陆洋,
申请(专利权)人:深圳赛陆医疗科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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