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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药,特别涉及含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
1、人类免疫缺陷病毒(hiv)是导致艾滋病(获得性免疫缺陷综合症)的罪魁祸首。hiv攻击人体t淋巴细胞,破坏细胞免疫和体液免疫过程,从而使免疫系统失去功能。
2、hiv病毒的生命周期包括以下5个步骤:(1)与宿主t淋巴细胞吸附并逐步融合,将基因组rna释放到宿主细胞内;(2)在逆转录酶的作用下,rna逆转录成dna;(3)病毒dna整合到宿主的基因组中;(4)借助宿主细胞内的酶和物质进行转录和翻译,合成病毒所需的基因组和蛋白;(5)在宿主内完成组装,释放到宿主细胞外。这些病毒继续侵染新的宿主细胞,从而破坏宿主免疫系统。hiv病毒的整个生命周期中有一些关键的酶:融合酶,逆转录酶,蛋白酶,整合酶;其中逆转录酶(rt)发挥着重要作用,也是设计抗hiv-1药物的重要靶点,目前上市的逆转录酶抑制剂共有14种。
3、rt抑制剂可分为核苷类逆转录酶抑制剂(nrtis)以及非核苷类逆转录酶抑制剂(nnrtis)。核苷类逆转录酶抑制剂与底物竞争性的作用于rt活性位点,具有选择性差,毒性高等缺点。非核苷类逆转录酶抑制剂则是以非竞争性的方式结合于距逆转录酶活性位点约距离的变构结合口袋,即非核苷类逆转录酶抑制剂结合口袋(nnibp)。nnrtis具有选择型高,活性高等特点,目前临床上使用的nnrtis主要是第二代抑制剂:二芳基嘧啶类化合物,利匹韦林(rilpivirine,rpv)和依曲韦林(etravirine,etr)。
< ...【技术保护点】
1.含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物,其特征在于,结构式如下:
2.一种如权利要求1所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤如下:
3.根据权利要求2所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述溶剂包括丙酮、乙腈、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述酸包括甲酸、乙酸、草酸、盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中至少一种。
5.根据权利要求2所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物II、化合物III与酸的摩尔比为1:(1~2):(5~10)。
6.根据权利要求2所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述反应过程中,反应温度为50~150℃,反应时间为5~12h。
7.一种药物组合物,其特征在于,含有有效剂量如权利要求1所述的含联芳基结
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述药用载体包括可药用盐、立体化学异构体、水合物或溶剂化物中的任意一种。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述可药用盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、甲酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐,以及药学上可接受的前体药物或衍生物中的任意一种。
10.一种如权利要求1所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物在制备预防和治疗艾滋病的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物,其特征在于,结构式如下:
2.一种如权利要求1所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,步骤如下:
3.根据权利要求2所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述溶剂包括丙酮、乙腈、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述酸包括甲酸、乙酸、草酸、盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中至少一种。
5.根据权利要求2所述的含联芳基结构的卤代二芳基嘧啶类化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物ii、化合物iii与酸的摩尔比为1:(1~2):(5~10)。
6.根据权利要求2...
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