【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗肺炎克雷伯菌的疫苗专利
本专利技术涉及与肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)血清型O3、O3b和/或O5脂多寡糖特别是O抗原有关的通式(I)的合成寡糖及其缀合物。所述的合成寡糖、所述的缀合物和包含所述合成寡糖或所述缀合物的药物组合物可用于预防和/或治疗与肺炎克雷伯菌相关的疾病,更具体地用于预防和/或治疗与肺炎克雷伯菌血清型O3、O3b和/或O5有关的疾病。此外,通式(I)的合成寡糖可用作免疫测定法中的标记物用于检测抗肺炎克雷伯菌的抗体。专利技术背景肺炎克雷伯菌是革兰氏阴性、兼性厌氧的、杆状细菌,其主要建群于呼吸道和泌尿道并引起肺炎克雷伯菌感染(KPI)。KPI是医院性感染的主要原因,主要影响免疫功能低下的患者。在过去的十年中,由于出现了对几乎所有可用的微生物剂都耐药的菌株以及它们在全球范围内传播,肺炎克雷伯菌引起的感染正成为医疗保健领域的一个重要挑战。肺炎克雷伯菌引起的感染导致较高的发病率和死亡率。因此,非常需要预防由肺炎克雷伯菌引起的感染,而对危险群体进行疫苗接种是最有成本效益和最有力的方式。肺炎克雷伯菌典型地在其细胞表面表达两种类型的抗原。第一种,O抗原,为脂多寡糖(LPS)的成分,其中存在9个血清型。第二种为K抗原,一种具有超过80个血清型的荚膜多糖/寡糖。O抗原为LPS中最可变的部分,并且提供血清学特异性,其与K抗原一起用于血清分型。两种抗原均由细菌表面的复合多糖/寡糖组成,它们具有高度的免疫原性和无毒性。与蛋白质相比,碳水化合物在进化上更稳定。当与载体蛋白共价连接时,寡糖抗 ...
【技术保护点】
1.通式(I)的寡糖:/nT
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171130 EP 17204806.81.通式(I)的寡糖:
T*-[(-Ux+4-Ux+3-Ux+2-Ux+1-Ux)m-(Vx+2-Vx+1-Vx)1-m]n-T-O-L-E
(I)
其中
m为选自0和1的整数;
x为选自1至2×m+3的整数;
n为选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的整数;
-T-表示价键、-(Ux+4)m-(Vx+2)1-m-、-(Ux+4-Ux+3)m-(Vx+2-Vx+1)1-m-、-(Ux+4-Ux+3-Ux+2)m-或-(Ux+4-Ux+3-Ux+2-Ux+1)m-;
T*-表示H-,H-(Ux)m-(Vx)1-m-,H-(Ux+1-Ux)m-(Vx+1-Vx)1-m-、H-(Ux+2-Ux+1-Ux)m-或H-(Ux+3-Ux+2-Ux+1-Ux)m-;
L表示连接基,以及;
E表示-NH2、-N3、-CN、-O-NH2、-CH=CH2、-C≡CH、-Br、-Cl、-I、-CO2R′、-COR′、-CONH-NH2、-SH或-SAc;
R′表示-H、-Me、-Et、4-硝基苯基、五氟苯基、-N-羟基琥珀酰亚氨基、–(3-磺基-N-羟基琥珀酰亚氨基)或–(二苯并环辛炔-磺基-N-羟基琥珀酰亚氨基);
或其非对映异构体或药学上可接受的盐。
2.通式(II)的根据权利要求1的寡糖:
T*-[(-Ux+4-Ux+3-Ux+2-Ux+1-Ux)m-(Vx+2-Vx+1-Vx)1-m]n-O-L-E(II)
其中m、n、x、L、E、Ux+1、Ux+2、Ux+3、Ux+4、Vx、Vx+1、Vx+2和T*具有权利要求1中所定义的含义。
3.根据权利要求1或2的寡糖,其中
–L–表示–La–、–La–Le–、–La–Lb–Le–或–La–Ld–Le–;
–La–表示–(CH2)o–、–(CH2–CH2–O)o–C2H4–或–(CH2–CH2–O)o–CH2;
–Lb–表示–O–、–NH–CO–NH–、–NH–CO–CH2–NH–、–NH–CO–;
–Ld–表示–(CH2)q–、–(CH(OH))q–、–(CF2)q–、–(CH2–CH2–O)q–C2H4–或–(CH2–CH2–O)q–CH2–;
–Le–表示–(CH2)p1–、–(CF2)p1–、–C2H4–(O–CH2–CH2)p1–、–CH2–(O–CH2–CH2)p1–或–(CH2)p1–O–(CH2)p2–;以及
o、q、p1和p2彼此独立地选自1、2、3、4、5和6的整数。
4.根据权利要求1或2的寡糖,其中–O-L-E选自:
其中R′表示–H、–Me、–Et、4-硝基苯基、五氟苯基、–N-羟基琥珀酰亚氨基、–(3-磺基-N-羟基琥珀酰亚氨基)或–(二苯并环辛炔-磺基-N-羟基琥珀酰亚氨基);
X表示–Br、–Cl、–I、–CO2H或–SAc。
5.根据权利要求1的寡糖,选自:
6.缀合物,它包含根据权利要求1–5任一项的寡糖,该寡糖通过–O–L–E基团的残基E共价连接至免疫原性载体。
7.根据权利要求1–5任一项的寡糖或根据权利要求6的缀合物,其用于在人和/或动物宿主中产生保护性免疫应答。
8.根据权利要求1–5任一项的寡糖或根据权利要求6的缀合物,其用于预防和/或治疗与细菌相关的疾病,所述的细菌在其脂多糖中包含如下寡糖片段之一:
-2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1-;
-3)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1-;
-3)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1-;
-2)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1-;
-2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1-;
-3)-β-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1-;
-2)-α-D-Man-(1,3)-β-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1-;
-2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,3)-β-D-Man-(1-;
-2)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1-;
-3)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1-;
-3)-α-D-Man-(1,3)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1-。
9.用于根据权利要求8应用的寡糖或应用的缀合物,其中与所述细菌相关的疾病包括肺炎、支气管炎、脑膜炎、尿道感染、伤口感染、骨髓炎、菌血症、败血病和强直性脊柱炎。
10.药物组合物,它包含根据权利要求6的缀合物和/或根据权利要求1–5任一项的寡糖与至少一种药学上可接受的佐剂和/或赋形剂。
11.根据权利要求1–5任一项的寡糖,其用作检测抗细菌的抗体的免疫检测法中的标记物,所述的细菌在其O-多糖中包含如下寡糖片段之一:
-2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-Man-(1,2)-α-D-...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·奈尼,D·诺普,B·蒙那达,A·冯博尼,C·L·佩雷拉,
申请(专利权)人:瓦希隆股份公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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