新型三氟甲基吡唑类化合物合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成化学技术领域，涉及三氟甲基吡啶类化合物的合成方法，介于此类化合物可用于合成多种药物，农药以及生物活性分子，故其合成和应用备受关注。本发明专利技术通过利用一种简单，易得的原料乙炔类化合物与N‑三氟乙醛苯磺酰腙在无金属催化的条件下一步高效合成立体专一的三氟甲基吡唑类化合物。本发明专利技术具有原料简便易得，范围广，无需金属催化剂，可大量合成，操作方法简单，反应高效，产物具有专一立体结构的特点，可实现工业化合成。

Synthesis of New Trifluoromethyl Pyrazole Compounds

【技术实现步骤摘要】
新型三氟甲基吡唑类化合物合成方法
本专利技术属于有机合成化学
，涉及三氟甲基吡啶类化合物的合成方法。
技术介绍
含氟基团的引入在药物改性和功能材料制备中具有重要的作用。其中，三氟甲基吡唑是一种重要的结构单元，存在于许多药物、农药以及生物活性分子中，例如Celecoxib和Mavacoxib(非甾体抗炎药物)，SC-560(抗肿瘤药物)，Razaxaban(抗凝血剂)，Fuluazolate(除草剂)以及Penthiopyrad(杀真菌剂)。目前，制药工业中含三氟甲基吡唑类药物的合成方法通常需要使用4,4,4-三氟-1,3-二羰基化合物与相应的肼进行环缩合。首先，此类方法所需原料不易得，需要预先制备三氟甲基取代的二羰基化合物；此外，此方法可能生成两种立体选择的吡唑，且混合物不易分离。本专利技术利用工业起始原料炔烃作为反应物，开发了一种简洁高效、立体选择性单一的三氟甲基吡唑类化合物合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种三氟甲基吡唑化合物新型合成方法。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：将反应物炔烃、N-三氟乙醛苯磺酰腙和碱用溶剂混合，在氮气下进行反应，反应结束后经过萃取、干燥、硅胶柱层析最终得到具有式Ⅰ的三氟甲基吡唑类化合物。式Ⅰ中，R1～R2独立地为取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1～10烷基、取代或未取代的C3～10的吸电子基、取代或未取代的C1～10的烷氧基、-H或-二茂铁；当所述R1～R2独立地为取代或未取代的芳基时，所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的苯基、取代或未取代的C5-C10杂芳基或取代或未取代的C10-C16稠芳基；所述R1～R2中的取代基团为C1～8的烷基、C1～10的环烷基、C1～10的烷氧基、-NO2、-CX3、-CN、-OMe、-CHO、-COR、-COOH、-COOR、-X和-OPh中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F。优选的，当所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的C5-C10杂芳基时所述杂芳基中的杂原子为S和N中的一种或几种；所述杂原子的个数为1～3。优选的，所述当所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的C10-C16稠芳基时，所述稠芳基为萘基、蒽基或菲基。优选的，所述三氟甲基吡唑为：优选的，所述的三氟甲基吡唑类化合物的制备方法中，N-三氟乙醛苯磺酰腙具有式Ⅱ所示结构：优选的，所述碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种。优选的，所述N-三氟乙醛苯磺酰腙中R基团为2-硝基、4-硝基、2,4-二硝基、2-三氟甲基、2-氰基、2-氨基、4-溴、4-氯、4-氟、2,3,4,5,6-五氟，2,3,4,6-四氟、2,4,6-三氟、3,4,5-三氟的一种。优选的，所述溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、三氟甲苯、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。优选的，所述炔烃、具有式Ⅱ所示结构的N-三氟乙醛苯磺酰腙化合物、碱的摩尔比为1：(1～4)：(1～6)；所述反应的温度为40～140℃，所述反应的时间为1～36h。本专利技术属于有机合成化学
，涉及三氟甲基吡啶类化合物的合成方法，介于此类化合物可用于合成多种药物，农药以及生物活性分子，故其合成和应用备受关注。本专利技术通过利用一种简单，易得的原料乙炔类化合物与N-三氟乙醛苯磺酰腙在无金属催化的条件下一步高效合成立体专一的三氟甲基吡唑类化合物。本专利技术具有原料简便易得，范围广，无需金属催化剂，可大量合成，操作方法简单，反应高效，产物具有专一立体结构的特点，可实现工业化合成。附图说明图1为2a的1H-NMR的核磁共振谱；图2为2a的13C-NMR的核磁共振谱；图3为2a的19F-NMR的核磁共振谱；图4为2b的1H-NMR的核磁共振谱；图5为2b的13C-NMR的核磁共振谱；图6为2b的19F-NMR的核磁共振谱；图7为2c的1H-NMR的核磁共振谱；图8为2c的13C-NMR的核磁共振谱；图9为2c的19F-NMR的核磁共振谱；图10为2d的1H-NMR的核磁共振谱；图11为2d的13C-NMR的核磁共振谱；图12为2d的19F-NMR的核磁共振谱；图13为2e的1H-NMR的核磁共振谱；图14为2e的13C-NMR的核磁共振谱；图15为2e的19F-NMR的核磁共振谱；图16为2f的1H-NMR的核磁共振谱；图17为2f的13C-NMR的核磁共振谱；图18为2f的19F-NMR的核磁共振谱；图19为2g的1H-NMR的核磁共振谱；图20为2g的13C-NMR的核磁共振谱；图21为2g的19F-NMR的核磁共振谱；图22为2h的1H-NMR的核磁共振谱；图23为2h的13C-NMR的核磁共振谱；图24为2h的19F-NMR的核磁共振谱。具体实施方式本专利技术提供了一种三氟甲基吡唑化合物的合成方法，将反应物炔烃、N-三氟乙醛苯磺酰腙和无机碱用溶剂混合，用氮气置换三次后进行反应，反应结束后经过萃取、干燥、硅胶柱层析最终得到具有式Ⅰ的三氟甲基吡唑类化合物。式Ⅰ中，式Ⅰ中，R1～R2独立地为取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1～10烷基、取代或未取代的C3～10的吸电子基、取代或未取代的C1～10的烷氧基、-H或-二茂铁；本专利技术中，当所述R1～R2独立地为取代或未取代的芳基时，所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的苯基、取代或未取代的C5-C10杂芳基或取代或未取代的C10-C16稠芳基；所述R1～R2中的取代基团为C1～8的烷基、C1～10的环烷基、C1～10的烷氧基、-NO2、-CX3、-CN、-OMe、-CHO、-COR、-COOH、-COOR、-X和-OPh中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F。本专利技术中，当所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的C5-C10杂芳基时所述杂芳基中的杂原子为S和N中的一种或几种；所述杂原子的个数为1～3。本专利技术中，所述当所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的C10-C16稠芳基时，所述稠芳基为萘基、蒽基或菲基。本专利技术中，所述三氟甲基吡唑化合物优选为：本专利技术所提到的N-三氟乙醛苯磺酰腙具有式Ⅱ所示结构：本专利技术中，所述碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种；所述N-三氟乙醛苯磺酰腙中R基团为2-硝基、4-硝基、2,4-二硝基、2-三氟甲基、2-氰基、2-氨基、4-溴、4-氯、4-氟、2,3,4,5,6-五氟，2,3,4,6-四氟、2,4,6-三氟、3,4,5-三氟的一种；所述溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、三氟甲苯、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种；当所述溶剂为上述具体选择中的两种以上时，本专利技术对所述具体物质的配比没有任何特殊的限定。所述炔烃、具有式Ⅱ所示结构的N-三氟乙醛苯磺酰腙化合物、碱的摩尔比为1：(1～4)：(1～6)；更优选为1：(1.5～3)：(2～5)；最优选为1：(1.8～2.2)：(3.9～4.1)。在本专利技术中，所述炔烃化合物在反应液中的浓度优选为0.1～0.5mol/L，更优选为0.2～0.4mol/L，最优选为0.3mol/L。在本专利技术中，所述混本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.合成三氟甲基吡唑类化合物，其特征包括下述步骤：将反应物炔烃、N‑三氟乙醛苯磺酰腙和碱用溶剂混合，在氮气下进行反应，反应结束后经过萃取、干燥、硅胶柱层析最终得到具有式Ⅰ的三氟甲基吡唑类化合物。

【技术特征摘要】
1.合成三氟甲基吡唑类化合物，其特征包括下述步骤：将反应物炔烃、N-三氟乙醛苯磺酰腙和碱用溶剂混合，在氮气下进行反应，反应结束后经过萃取、干燥、硅胶柱层析最终得到具有式Ⅰ的三氟甲基吡唑类化合物。式Ⅰ中，R1～R2独立地为取代或未取代的芳基、取代或未取代的C1～10烷基、取代或未取代的C3～10的吸电子基、取代或未取代的C1～10的烷氧基、-H或-二茂铁；当所述R1～R2独立地为取代或未取代的芳基时，所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的苯基、取代或未取代的C5-C10杂芳基或取代或未取代的C10-C16稠芳基；所述R1～R2中的取代基团为C1～8的烷基、C1～10的环烷基、C1～10的烷氧基、-NO2、-CX3、-CN、-OMe、-CHO、-COR、-COOH、-COOR、-X和-OPh中的一种或几种；所述R为烷基；所述X为Cl、Br或F。2.如权利要求1所述的三氟甲基吡唑化合物，其特征在于，当所述取代或未取代的芳基为取代或未取代的C5-C10杂芳基时所述杂芳基中的杂原子为S和N中的一种或几种；所述杂原子的个数为1～3。3.如权利要求1所述的三氟甲基吡唑化合物，其特征在于，所述当所述取代或未取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕锡和，孙越，张欣宇，
申请(专利权)人：东北师范大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22