共聚物和使用其的医疗材料制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供不向表面导入肝素、抗凝固药也能够在维持持续且高的抗血栓性的同时固定在基材上的共聚物和使用其的医疗材料。本发明专利技术提供共聚物，其包含以下所代表的单体单元A、单体单元B和单体单元C，上述单体单元C相对于全部构成单体单元的摩尔分数为0.5~40%。

Copolymers and medical materials using them

The aim of the present invention is to provide copolymers and medical materials that can be fixed on the substrate without introducing heparin or anticoagulant to the surface while maintaining sustained and high thrombolytic resistance. The invention provides copolymers comprising monomer unit A, monomer unit B and monomer unit C represented below. The molar fraction of the monomer unit C is 0.5-40% relative to the total monomer unit.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】共聚物和使用其的医疗材料
本专利技术涉及共聚物和使用其的医疗材料。
技术介绍
与血液接触的医疗材料和医疗设备(例如人工肾脏、人工肺、人工血管、人工瓣膜、支架、斯藤特氏移植物、导管、血栓捕捉设备、血管内窥镜、缝合线、血液回路、管类、插管、血液包和注射器等)为了防止因血液的凝固而导致的功能降低，要求高抗血栓性。迄今，为了提高医疗材料和医疗设备的抗血栓性，使用对基材的表面赋予抗凝固药的肝素或肝素的衍生物的手段。作为对基材的表面赋予肝素或肝素的衍生物的方法，报告了例如通过与向基材的表面导入的带正电荷的阳离子性化合物进行离子键合而固定化的方法(专利文献1~3)。另一方面，作为使肝素或肝素衍生物之外的具有抗血栓性的化合物与基材的表面结合的方法，报告了将具有抗凝血酶活化性能的化合物固定在基材的表面上的方法(专利文献4和5)。进一步，报告了在包含中空纤维膜的基材的表面上，通过在水中的放射线照射而将具有血小板附着抑制性能的乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯的共聚物进行交联固定的方法(专利文献6和7)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第4152075号公报专利文献2：日本专利第3497612号公报专利文献3：日本专利第4273965号公报专利文献4：国际公开2012/176861号公报专利文献5：国际公开2015/080176号公报专利文献6：日本专利第4888559号公报专利文献7：日本专利第5857407号公报。
技术实现思路
专利技术所要解决的课题然而，如专利文献1~3那样对基材的表面赋予肝素或肝素的衍生物的方法中，无法用于肝素诱导血小板减少症的患者、存在出血的患者。进一步，肝素或肝素的衍生物是源自动物的成分，其管理、处理需要注意。此外，针对专利文献4和5中记载的对基材的表面赋予具有抗凝血酶活化性能的化合物的方法，在化合物溶出的情况中，有时难以在治疗中止血，因此难以用于存在出血的患者。进一步，具有抗凝血酶活化性能的化合物是抗凝固药，因此与高分子化合物等相比，非常昂贵。专利文献6和7中记载的乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯的共聚物在应用于例如支架、导管等可能在体内使用1天以上的医疗设备时，因长时间的使用而有时在基材的表面上引发血栓的形成。除此之外，只能通过利用放射线照射的交联固定化而将共聚物固定在基材的表面上。因此，因发生共聚物的三维交联、改性，有可能无法充分发挥抗血栓性。因此，本专利技术的目的在于，提供不向表面导入肝素、抗凝固药也能够在维持持续且高的抗血栓性的同时固定在基材上的共聚物和使用其的医疗材料。解决课题的手段本专利技术人等为了解决上述课题而反复深入研究的结果是，发现了下述(1)~(11)的专利技术。(1)共聚物，其包含下述通式(I)所示的单体单元A、单体单元B和单体单元C，上述单体单元C相对于全部构成单体单元的摩尔分数为0.5~40%；[化1][式中，RA表示具有酰胺键的官能团，RB表示碳原子数为2~20的烷基或烯基，RC表示任意氢原子被选自氨基、叠氮基、亚氨基、羧基、酰氯基、酸酐基、醛基、羟基、磷酸基、硫醇基、异氰酸酯基、异硫氰酸酯基、环氧基、卤代烷基、氰基、乙烯基、乙炔基、硝基和亚硝基以及它们的离子化官能团中的1种以上官能团替代的烷基或烯基(其中，RC所具有的烷基或烯基中的任意碳原子任选被氮原子、氧原子或硫原子替代)，X1、X2和X3分别表示氢原子或甲基]。(2)根据(1)所述的共聚物，其中，上述单体单元A为下述通式(II)~(IV)中任一项所示；[式中，m表示1~5的整数]。(3)根据(1)或(2)所述的共聚物，其中，上述单体单元A、上述单体单元B和上述单体单元C无规排列。(4)根据(1)~(3)中任一项所述的共聚物，其中，数均分子量为1,000~100,000。(5)根据(1)~(4)中任一项所述的共聚物，其中，上述RC为任意氢原子被氨基、异氰酸酯基或环氧基中任一种以上的官能团替代的烷基。(6)医疗材料，其具有(1)~(5)中任一项所述的共聚物、和与上述共聚物结合的基材。(7)根据(6)所述的医疗材料，其中，上述基材是在主链中具有包含酯键的重复单元的聚合物。(8)根据(6)所述的医疗材料，其还具有膦酸衍生物或邻苯二酚衍生物，上述基材包含金属，上述共聚物与上述膦酸衍生物或上述邻苯二酚衍生物结合，上述膦酸衍生物经由本身的膦酸基而与上述基材结合，上述邻苯二酚衍生物经由本身的邻苯二酚基而与上述基材结合。(9)血栓捕捉设备，其使用(6)~(8)中任一项所述的医疗材料。(10)根据(6)所述的医疗材料，其中，上述基材包含部分导入了羟基或羧基且主链的至少一个氢原子被氯原子替代的聚合物、或部分导入了羟基或羧基且至少部分具有硅氧烷键的聚合物，上述共聚物经由上述羟基或羧基而与上述基材结合。(11)血液回路，其使用(10)所述的医疗材料。此外，本专利技术人等为了解决上述课题而反复深入研究的结果是，发现了下述(12)~(20)的专利技术。(12)共聚物，其包含下述通式(I)所示的单体单元A、单体单元B和单体单元C，上述单体单元C相对于全部构成单体单元的摩尔分数为0.5~40%；[化5][式中，RA表示具有酰胺键的官能团，RB表示碳原子数为2~20的烷基或烯基，RC表示任意氢原子被选自氨基、叠氮基、亚氨基、羧基、酰氯基、酸酐基、醛基、羟基、磷酸基、硫醇基、异氰酸酯基、异硫氰酸酯基、环氧基、卤代烷基、氰基、乙烯基、乙炔基、硝基或亚硝基或它们的离子化的官能团中的1种以上的官能团替代的烷基或烯基(其中，RC所具有的烷基或烯基中的任意碳原子任选被氮原子、氧原子或硫原子替代)]。(13)根据(12)所述的共聚物，其中，上述单体单元A为下述通式(II)~(IV)所示。[式中，m表示1~5的整数]。(14)根据(12)或(13)所述的共聚物，其中，上述单体单元A、上述单体单元B和上述单体单元C无规排列。(15)根据(12)~(14)中任一项所述的共聚物，其中，数均分子量为1,000~100,000。(16)根据(12)~(15)中任一项所述的共聚物，其中，上述RC为氨基。(17)医疗材料，其具有(1)~(5)中任一项所述的共聚物、和与上述共聚物结合的基材。(18)根据(17)所述的医疗材料，其中，上述基材为聚酯系聚合物。(19)医疗材料，其具有(12)~(16)中任一项所述的共聚物、膦酸衍生物或邻苯二酚衍生物、和包含金属的基材，上述共聚物与上述膦酸衍生物或上述邻苯二酚衍生物结合，上述膦酸衍生物经由本身的膦酸基而与上述基材结合，上述邻苯二酚衍生物经由本身的邻苯二酚基而与上述基材结合。(20)血栓捕捉设备，其使用(17)~(19)中任一项所述的医疗材料。专利技术效果本专利技术的共聚物能够在维持持续且高的抗血栓性的同时固定于基材上，因此能够适合地用于需要抗血栓性的医疗材料和血栓捕捉设备。附图说明图1是使用本专利技术的共聚物的血栓捕捉设备的第1实施方式。图2是使用本专利技术的共聚物的血栓捕捉设备的第2实施方式。图3是血液循环试验的概略图。具体实施方式本专利技术的共聚物包含下述通式(I)所示的单体单元A、单体单元B和单体单元C，上述单体单元C相对于全部构成单体单元的摩尔分数为0.5~40%。式中，RA表示具有酰胺键的官能团，RB表示碳原子数为2~20的烷基或烯基，RC表示任意氢原子被选自氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.共聚物，其包含下述通式(I)所示的单体单元A、单体单元B和单体单元C，所述单体单元C相对于全部构成单体单元的摩尔分数为0.5~40%；[化1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.30 JP 2016-1935971.共聚物，其包含下述通式(I)所示的单体单元A、单体单元B和单体单元C，所述单体单元C相对于全部构成单体单元的摩尔分数为0.5~40%；[化1]式中，RA表示具有酰胺键的官能团，RB表示碳原子数为2~20的烷基或烯基，RC表示任意氢原子被选自氨基、叠氮基、亚氨基、羧基、酰氯基、酸酐基、醛基、羟基、磷酸基、硫醇基、异氰酸酯基、异硫氰酸酯基、环氧基、卤代烷基、氰基、乙烯基、乙炔基、硝基和亚硝基以及它们的离子化的官能团中的1种以上的官能团替代的烷基或烯基，X1、X2和X3分别表示氢原子或甲基，其中，RC所具有的烷基或烯基中的任意碳原子任选被氮原子、氧原子或硫原子替代。2.根据权利要求1所述的共聚物，其中，所述单体单元A为下述通式(II)~(IV)中任一者所示；[化2][化3][化4]式中，m表示1~5的整数。3.根据权利要求1或2所述的共聚物，其中，所述单体单元A、所述单体单元B和所述单体单元C无规排列。4.根据权利要求1~3中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：鹈城俊，林昭浩，上野良之，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP