一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法技术

技术编号:21132215 阅读:16 留言:0更新日期:2019-05-18 02:29
本发明专利技术公开了一种N‑亚硝基‑4‑氨基丁酸酯类化合物的合成方法,属于酯类化合物的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为:

A Synthesis Method of N-nitroso-4-aminobutyrate Compounds

The invention discloses a synthesis method of N nitroso 4 Aminobutyrate compounds, which belongs to the technical field of ester compounds synthesis. The main points of the technical scheme of the present invention are as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法
本专利技术属于酯类化合物的合成
,具体涉及一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法。
技术介绍
N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物同时包含高反应活性的亚硝基与酯基官能团,其作为重要的有机合成中间体,在生物制药、农药以及工业染料等领域均有着广泛的应用。目前,该类化合物的合成方法主要有:1)伯胺与溴代丁酸酯的亲核取代-亚硝化反应;2)取代甘氨酸与丙烯酸酯的迈克尔加成-脱羧-亚硝化反应;3)伯胺与4-氯代丁酰氯以及醇的双亲核取代-亚硝化反应等。虽然这些方法可以有效地合成N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物,但仍存在一些急需解决的问题,比如:反应原料不易得到、反应条件苛刻以及合成步骤繁琐等,这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此,进一步研究并开发从易得的原料出发合成N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法,该方法从简单易制备的原料出发,通过一锅串联反应直接得到N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物,具有操作方便、条件温和及底物适用范围广等优点,适合于工业化生产。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案,一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法,其特征在于具体过程为:将N-芳基取代哌啶类化合物1溶于醇溶剂中,然后加入氧化剂和亚硝酸叔丁酯(tBuONO,TBN),在空气气氛下于25-60℃反应制得N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物2,合成过程中的反应方程式为:其中R1为苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、甲基或苯基,R2为氢、甲基或苯基,氧化剂为2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐或2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶高氯酸盐,醇溶剂为C1-5烷基醇。进一步优选,所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丁醇、异丁醇或异丙醇。进一步优选,所述N-芳基取代哌啶类化合物1、亚硝酸叔丁酯与氧化剂的投料物质的量之比为1:2-4:1.5-2。进一步优选,所述N-芳基取代哌啶类化合物1与醇溶剂的投料配比为0.2mmol:1mL。本专利技术与现有技术相比具有以下优点:(1)合成过程为一锅串联反应,操作简便,效率高;(2)原料易于得到;(3)反应在60℃以下进行,条件温和,操作简便;(4)底物的适用范围广。因此,本专利技术为N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成提供了一种经济且实用的新方法。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明,但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在15mL的反应瓶中加入化合物1a(0.2mmol,32mg)和乙醇(C2H5OH,1mL),然后加入2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐(T+BF4-,0.3mmol,73mg)和TBN(90wt%,0.6mmol,79μL)。在空气气氛下于室温搅拌反应6小时,然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),合并有机相,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20:1,v/v)得黄色液体产物N-亚硝基-N-苯基-4-氨基丁酸乙酯2a(30mg,64%)。该化合物的表征数据如下:1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.17-1.20(m,3H),1.80-1.83(m,2H),2.25(t,J=7.2Hz,2H),4.01-4.08(m,4H),7.28-7.31(m,1H),7.40-7.43(m,2H),7.51-7.53(m,2H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ:14.2,21.7,31.3,42.8,60.7,119.3,127.4,129.6,141.5,172.6.MS:m/z259[M+Na]+。实施例2在15mL的反应瓶中加入化合物1a(0.2mmol,32mg)和乙醇(C2H5OH,1mL),然后加入2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐(T+BF4-,0.4mmol,97mg)和TBN(90wt%,0.6mmol,79μL)。在空气气氛下于室温搅拌反应6小时,然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),合并有机相,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20:1,v/v)得黄色液体产物2a(25mg,53%)。实施例3在15mL的反应瓶中加入化合物1a(0.2mmol,32mg)和乙醇(C2H5OH,1mL),然后加入2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶高氯酸盐(T+ClO4-,0.3mmol,77mg)和TBN(90wt%,0.6mmol,79μL)。在空气气氛下于室温搅拌反应6小时,然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),合并有机相,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20:1,v/v)得黄色液体产物2a(20mg,42%)。实施例4在15mL的反应瓶中加入化合物1a(0.2mmol,32mg)和乙醇(C2H5OH,1mL),然后加入2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐(T+BF4-,0.3mmol,73mg)和TBN(90wt%,0.4mmol,53μL)。在空气气氛下于室温搅拌反应6小时,然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),合并有机相,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20:1,v/v)得黄色液体产物2a(21mg,44%)。实施例5在15mL的反应瓶中加入化合物1a(0.2mmol,32mg)和乙醇(C2H5OH,1mL),然后加入2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐(T+BF4-,0.3mmol,73mg)和TBN(90wt%,0.8mmol,105μL)。在空气气氛下于室温搅拌反应6小时,然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),合并有机相,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20:1,v/v)得黄色液体产物2a(28mg,59%)。实施例6在15mL的反应瓶中加入化合物1a(0.2mmol,32mg)和乙醇(C2H5OH,1mL),然后加入2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐(T+BF4-,0.3mmol,73mg)和TBN(90wt%,0.6mmol,79μL)。在空气气氛下于60℃搅拌反应6小时,然后加入10mL饱和氯化钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(10mL×3),合并有机相,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=20:1,v/v)得黄色液体产物2a(25mg,53%)。实施例7按实施例1所述的方法,在15mL的反应瓶中加入化合物1b(0.2mmol,36mg)和乙醇(C2H5OH,1mL),然后加入2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐(T+BF4-,0.3mmol,73mg)和TBN(90wt%,0.6mmol,79μL)。在空本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑亚硝基‑4‑氨基丁酸酯类化合物的合成方法,其特征在于具体过程为:将N‑芳基取代哌啶类化合物1溶于醇溶剂中,然后加入氧化剂和亚硝酸叔丁酯(

【技术特征摘要】
1.一种N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物的合成方法,其特征在于具体过程为:将N-芳基取代哌啶类化合物1溶于醇溶剂中,然后加入氧化剂和亚硝酸叔丁酯(tBuONO,TBN),在空气气氛下于25-60℃反应制得N-亚硝基-4-氨基丁酸酯类化合物2,合成过程中的反应方程式为:其中R1为苯基或取代苯基,该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、甲基或苯基,R2为氢、甲基或苯基,氧化剂为2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶四氟硼酸盐或2,2,6,6-四甲基-1-氧化哌啶高氯酸盐,...

【专利技术属性】
技术研发人员:何艳宋桂娴范学森刘奇梦柴欣媛孙楠
申请(专利权)人:河南师范大学
类型:发明
国别省市:河南,41

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