A synthesis method of (S) N'(2 benzyloxypropylene) formylhydrazide is described. The steps include: firstly, reacting (S) 2 benzyloxypropionic acid with acylation reagent to obtain (S) 2 benzyloxypropionyl chloride; secondly, adding palladium sulfate catalyst to o-xylene and then reducing reaction in hydrogen atmosphere for 15 30 minutes; and then adding (S) 2 benzyloxypropionyl chloride to continue in hydrogen atmosphere. The reaction mixture does not absorb hydrogen; the catalyst is filtered out after the reaction, and (S)2_benzyloxypropanal is obtained after the removal of o-xylene; the solvent is removed after the reaction of (S)2_benzyloxypropanal with formylhydrazine, and the final product (S)N'(2_benzyloxypropylidene) formylhydrazine is obtained after the reaction. The acylation reagent with low price and more safe and environmental protection and the palladium barium sulfate catalyst which can be recycled for many times are used as reaction raw materials, and the reaction process is more in line with the principle of atomic economy, and the reaction is more mild.
【技术实现步骤摘要】
一种(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法
本专利技术涉及泊沙康唑中间体合成
,具体设计一种(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法。
技术介绍
泊沙康唑(化学名:4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮,英文名:Posaconazole),结构式如下式所示:由美国先灵葆雅公司研制,2006年9月美国FDA批准上市,是一种高亲脂性广谱三唑类抗真菌药。商品名为Noxafil(诺科飞),口服混悬剂,主要用于预防十三岁及以上患者侵入式曲霉菌和念珠菌感染,以及治疗口咽部念珠菌感染和对氟康唑和伏立康唑耐药的口咽部念珠菌感染。(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼是合成泊沙康唑的中间体,其结构式如下式所示:PCT国际专利申请WO2013042138公开了由(S)-2-苄氧基丙酸合成(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的方法,如下式所示:该方法制备步骤长、副反应多、产率低,更为突出的是其制备过程要用到价格昂贵并且后处理时很容易着火的二异丁基氢化铝,反应条件需要无水条件甚为苛刻,导致(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的生产危险性大,成本高。申请号为201711471531.9的中国专利申请公开了如下所示的(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法,该方法虽然避免了二异丁基氢化铝的使用,但是在整个反应路线中原子经济性不高,其中乙二胺的使用和后处 ...
【技术保护点】
1.一种(S)‑N′‑(2‑苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法,其特征在于:该方法的具体合成路径为:
【技术特征摘要】
1.一种(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法,其特征在于:该方法的具体合成路径为:2.根据权利要求1所述的(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法,其特征在于:该合成方法的具体步骤包括:(1)首先将(S)-2-苄氧基丙酸与酰化试剂反应,得到(S)-2-苄氧基丙酰氯;(2)然后将钯硫酸钡催化剂加入到邻二甲苯中,然后在氢气氛围下还原反应15-30分钟;再加入步骤(1)的方法制备的(S)-2-苄氧基丙酰氯,继续在氢气氛围下加热回流反应至反应混合物不吸氢;反应完毕后滤去催化剂,除去邻二甲苯后得(S)-2-苄氧基丙醛;(3)将步骤(2)的方法制备的(S)-2-苄氧基丙醛与甲酰肼反应,反应完成后除去溶剂,然后后处理得到最终产物(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼。3.根据权利要求2所述的(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法,其特征在于:步骤(1)中(S)-2-苄氧基丙酸与酰化试剂的摩尔比为1:1.0-1.5;步骤(1)中所述的酰化试剂为亚硫酰氯、草酰氯和三氯化磷中的一种。4.根据权利要求3所述的(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法,其特征在于:步骤(1)中(S)-2-苄氧基丙酸与酰化试剂的摩尔比为1:1-1.2。5.根据权利要求2所述的(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼的合成方法,其特征在于:步骤(1)采用甲苯作为溶剂,其中的反应...
【专利技术属性】
技术研发人员:邵宁,王春春,
申请(专利权)人:宁波新极新材料科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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