缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了缬草醛(baldrinal，BAL)在制备预防和治疗癫痫及癫痫脑损伤保护药物中的用途。本发明专利技术的实验结果表明在安全剂量范围内使用时可以显著延长小鼠惊厥发作潜伏期、降低死亡率，并恢复小鼠癫痫损伤后海马神经元的损伤及死亡，并且呈一定的剂量‑药效相关性，说明缬草醛具有延迟癫痫发生、改善其痫样活动及修复受损脑神经的作用。

【技术实现步骤摘要】
缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途
本专利技术涉及缬草醛的应用，特别涉及缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途。
技术介绍
癫痫是由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。流行病学研究显示，全球大约有6500万癫痫患者，患病率为4‰-10‰，每年大约有240万的新增病例，在我国约有900万癫痫患者,其中600万为活动性患者，估计每年新发病患者在40万左右。反复癫痫发作可导致患者精神、心理障碍，生活能力降低，甚至自杀等不良后果，给社会和家庭造成极大的物质和精神负担。癫痫发病机制复杂多样，迄今尚未完全阐明。目前临床对癫痫主要采用药物治疗，迄今为止对其损伤后的治疗尚无根本性有力措施。如何通过有效的防止癫痫，干预和逆转癫痫引起的脑神经损伤及促进损伤后修复，改善预后，是神经医学领域的重大课题，寻求有效的抗癫痫药及神经保护药一直是研究的重点。缬草作为药用植物，曾被我国药典收载，具有较好的镇静催眠作用。在国内外缬草属植物及提取物常被用于治疗中度失眠，肠激惹，抑郁等症。缬草醛(Baldrinal，BAL)是从中药缬草中提取的一种环烯醚萜类化合物。已有研究表明，缬草醛具有镇静作用。然而，缬草醛是否通过调节脑内谷氨酸/γ-氨基丁酸能神经的平衡起到预防癫痫发作及改善脑神经损伤，目前未见相关报道。将其发展为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物具有极高的潜在价值与社会意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途。本专利技术中使用的缬草醛可以用本领域常规的提取方法从天然药材中提取获得或者通过商购获得。本专利技术通过以下技术方案来实现专利技术目的：本专利技术提供缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途，所述缬草醛的结构式如式(1)所示：具体地，所述癫痫为惊厥或癫痫持续状态，脑损伤由癫痫所诱导。优选地，所述脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤。具体地，所述缬草醛单次应用剂量为不引起镇静催眠的剂量。具体地，所述缬草醛单次应用剂量为50-150mg/kg。优选地，所述缬草醛单次应用剂量为100-150mg/kg。优选地，所述缬草醛单次应用剂量为150mg/kg。具体地，所述药物被配制为通过胃肠道或肠胃外给予的剂型。优选地，所述药物的剂型可为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型等。具体地，所述的缬草醛作为唯一活性成分在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途。本专利技术提供的缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途具有以下有益效果：(1)缬草醛在不引起镇静催眠的剂量下能显著延长癫痫发作潜伏期和降低死亡率；(2)缬草醛能降低由癫痫引起的海马神经元损伤及死亡；(3)缬草醛显著抑制了癫痫后脑组织NMDAR1,BDNF,蛋白的表达以及促进GABARa1蛋白的表达。本专利技术首次证实，缬草醛具有预防与治疗癫痫发作及脑损伤所致神经元损伤的作用，可用于制备癫痫发作及脑神经损伤的预防药物。附图说明图1为缬草醛对小鼠癫痫后海马组织CA3区病理变化影响的Nissl染色图。放大倍数400；图1a为控制组，图1b为匹鲁卡品模型组，图1c为丙戊酸钠组，图1d为缬草醛25mg/kg组，图1e为缬草醛50mg/kg组，图1f为缬草醛100mg/kg组。图2为缬草醛对小鼠癫痫后海马组织CA1区病理变化影响的Nissl染色图。放大倍数400；图2a为控制组，图2b为匹鲁卡品模型组，图2c为丙戊酸钠组，图2d为缬草醛25mg/kg组，图2e为缬草醛50mg/kg组，图2f为缬草醛100mg/kg组。图3为缬草醛对小鼠癫痫后海马组织CA3区存活的细胞通过计数分析结果。用均数±标准差表示；##p<0.05是和空白组比较，*p<0.05和匹鲁卡品模型组比较，**p<0.01和匹鲁卡品模型组比较。图4为缬草醛对小鼠癫痫后海马组织CA1区存活的细胞通过计数分析结果。用均数±标准差表示；##p<0.05是和空白组比较，*p<0.05和匹鲁卡品模型组比较，**p<0.01和匹鲁卡品模型组比较。图5为缬草醛苷对小鼠癫痫后脑组织BDNF蛋白的表达水平的影响。与控制组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01(n＝6)。图6为缬草醛苷对小鼠癫痫后脑组织NMDAR1蛋白的表达水平的影响。与控制组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01(n＝6)。图7为缬草醛苷对小鼠癫痫后脑组织GABARa1蛋白的表达水平的影响。与控制组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01(n＝6)。图8为缬草醛苷对小鼠癫痫后脑组织GABARb1蛋白的表达水平的影响。与控制组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊P<0.05，＊＊P<0.01(n＝6)。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的说明，以下实施例中使用的缬草醛均为式(1)所示的化合物。实施例1缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途，其中，脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤，缬草醛单次应用剂量为小鼠100mg/kg，药物的剂型为注射液剂型。实施例2缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途，其中，脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤，缬草醛单次应用剂量为小鼠150mg/kg，药物的剂型为粉针剂型。实施例3缬草醛在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物中的用途，其中，脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤，缬草醛单次应用剂量为小鼠100mg/kg，药物的剂型为粉针剂型。下面的动物实验进一步说明了上述实施例1至3的效果：一、实验材料1.1动物处理雄性ICR小鼠，体重为18-22g，购自宁夏医科大学实验动物中心，动物生产许可证号：NCXK(宁)2016-0005。喂养条件包括标准饲料，自来水，室温保持在(24±2)℃，湿度50-60％，每日光照与黑暗时间各12h。实验前将动物置于实验环境适应3天。1.2实验药品及仪器缬草醛(BAL)(上海，CAS号：18234-46-3)，以生理盐水配制，兔抗gamma-aminobutyricacidAreceptor,alpha1(GABARA1),gamma-aminobutyricacid(GABA)Areceptor,beta1(GABARB1),brain-derivedneurotrophicfactor(BDNF)和N-methyl-D-aspartatereceptor(NMDAR1)多克隆抗体(购自Proteintech公司)，酶标仪(1510，ThermoFisher公司)，激光共聚焦显微镜(TCS-SP，德国公司)，透射电子显微镜((H-7650,日本Hitachi公司)，电泳仪、电转仪(Powerpacbasic,美国Bio-Rad公司)，凝胶成像分析仪(JS-860B,上海培清公司)，液体石蜡，生理盐水，EL-104精密电子天平(梅特勒-托利多一起(上海)有限公司)。1.3实验动物分组及给药ICR雄性小鼠随机分为控制组(正常组)、癫痫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.缬草醛在制备预防和治疗癫痫发作及脑损伤保护的药物中的用途，其特征在于：所述缬草醛的结构式如式(1)所示：

【技术特征摘要】
1.缬草醛在制备预防和治疗癫痫发作及脑损伤保护的药物中的用途，其特征在于：所述缬草醛的结构式如式(1)所示：2.根据权利要求1所述缬草醛在制备预防和治疗癫痫发作及脑损伤保护的药物中的用途，其特征在于：所述癫痫为惊厥或癫痫持续状态，所述脑损伤由癫痫所诱导。3.根据权利要求2所述缬草醛在制备预防和治疗癫痫发作及脑损伤保护的药物中的用途，其特征在于：所述脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤。4.根据权利要求1所述缬草醛在制备预防和治疗癫痫发作及脑损伤保护的药物中的用途，其特征在于：所述缬草醛单次应用剂量为不引起镇静催眠的剂量。5.根据权利要求4所述缬草醛在制备预防和治疗癫痫发作及脑损伤保护的药物中的用途，其特征在于：所述缬草醛单次应用剂量为100-150mg/kg。6.根据权利要求5所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：余建强，张晓，郑萍，刘宁，周茹，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64