用于治疗胃癌的钌(II)配合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了钌(II)配合物，其特征在于，具有式(1)所示结构：

【技术实现步骤摘要】
用于治疗胃癌的钌(II)配合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及金属配合物领域。更具体地说，本专利技术涉及一种钌(II)配合物及其制备方法和用途。
技术介绍
癌症是严重危害人类健康的重大威胁，而化疗是治疗癌症的重要手段。第一代金属抗癌药物顺铂具有很强的抗癌药物，但是其毒性等缺点限制了它的应用。经过科研工作者几十年的研究，卡铂、奥沙利铂等几代铂配合物被合成出来，但是目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仍仅对部分肿瘤具有较好的治愈效果。因此，亟需制备新的金属配合物用于制备抗肿瘤药物，为肿瘤疾病治疗提供更多更好的选择。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供钌(II)配合物及其制备方法和用途，钌(II)配合物具有较强的抗肿瘤和ACE抑制活性，并且制备方法简单、成本低、原料损耗少。为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了钌(II)配合物，具有式(1)所示结构：本专利技术还提供了钌(II)配合物的制备方法，包括：步骤一、利用RuCl3·xH2O和γ-松油烯制备式(2)结构的配合物；步骤二、利用2-(4-哌啶基)苯并咪唑、6-溴吲唑以及式(2)结构的配合物制得式(1)结构的钌(II)配合物；优选的是，所述的钌(II)配合物的制备方法，步骤一中，将RuCl3·xH2O与γ-松油烯溶于无水乙醇，加热回流，静置析出式(2)结构的配合物。优选的是，所述的钌(II)配合物的制备方法，步骤二中，将2-(4-哌啶基)苯并咪唑、6-溴吲唑以及式(2)结构的配合物共溶于乙二醇，加入氢氧化钠溶液、乙二胺、碳酸铯以及三乙胺，加热至50℃，反应5小时，加入氯化锌和盐酸，析出固体，即为式(1)结构的钌(II)配合物。优选的是，所述的钌(II)配合物的制备方法，在步骤二中，每毫克式(2)结构的配合物，需要5.1毫克2-(4-哌啶基)苯并咪唑和3.8毫克6-溴吲唑。优选的是，所述的钌(II)配合物的制备方法，在步骤二中，每毫升乙二胺需要30毫克碳酸铯、2毫升乙二胺、10毫克氯化锌。本专利技术还提供了钌(II)配合物的用途，用于制备治疗胃癌或肝癌的药物。本专利技术还提供了钌(II)配合物的用途，用于制备治疗高血压的药物。本专利技术至少包括以下有益效果：1、本专利技术的钌(II)配合物可用于制备治疗癌症和高血压的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。2、本专利技术的钌(II)配合物的制备方法简单，成本低，反应过程无需分离提纯过程，原料损耗少，较绿色环保。3、本专利技术的钌(II)配合物中包含苯并咪唑、哌啶和吲唑杂环，并且稠杂环和单杂环交替分布，相比于单一单杂环或单一稠杂环，抗肿瘤更高，并且具有ACE抑制活性，而且存在大共轭体系，分子更稳定。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。钌(II)配合物化学名称为一氯化二氯一(2-(4-(N-吲唑基哌啶基))苯丙咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(II)；结构式：理化性质：为红色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据：1HNMR(CDCl3溶剂):8.53–8.41(m,1H),8.35–8.25(m,1H),7.69–7.57(m,1H),7.55–7.39(m,2H),7.26–7.10(m,2H),7.03–6.98(m,1H),6.71–6.65(m,1H),5.24(d,1H,J＝5.7Hz),4.91(d,1H,J＝5.7Hz),4.64(d,1H,J＝5.7Hz),3.91(d,1H,J＝5.7Hz),3.62(ddd,J＝11.9,11.0,5.5Hz,2H),3.35(ddd,J＝11.5,11.0,5.5Hz,2H),2.93(dq,1H),2.42–2.25(m,4H)，2.69-2.59(m,1H),2.02(s,3H),1.162-1.112(m,6H)ppm。制备方法：1)将0.366g钌重量含量37％的RuCl3·xH2O和3ml纯度95％的γ-松油烯溶于10ml无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌；2)一壶法制备芳基钌配合物：称取160mg2-(4-哌啶基)苯并咪唑和120mg6-溴吲唑，和31.5mg二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌共同溶于15ml乙二醇，搅拌滴加0.2mlNaOH、0.1ml乙二胺，加入3mg碳酸铯、0.2ml三乙胺，通氮气，加热至50度，5小时后，加入1mg氯化锌和1ml盐酸，析出红色固体，即为产物—一氯化二氯一(2-(4-(N-吲唑基哌啶基))苯丙咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(II)。体外抗肿瘤活性实验：采用MTT方法，进行体外细胞毒性测定。将钌(II)配合物与胃癌SGC7901细胞株和肝癌BEL-7404细胞株分别作用时间72小时，结果如表1所示。表1钌(II)配合物对肿瘤细胞株的半数有效浓度(IC50)从表1以看出，本专利技术的芳钌(II)配合物经体外抗肿瘤实验表明，该钌配合物具有强的抗肿瘤活性，为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。血管紧张素转化酶(ACE)抑制活性：将底物马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶解于0.1mol/L含0.2mol/LNaCl的硼酸盐缓冲液中(pH＝8.3)，配制成浓度为5.0mmol/L。取100μL上述马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶液与100μL钌(II)配合物浓度为0.1g/L的水溶液混合，再加入150μL0.1U/mL血管紧张素转化酶溶液(溶于0.1mol/L含0.2mol/LNaCl底物的硼酸盐缓冲液中，pH＝8.3)，于37℃反应60min。加入250μL浓度为1.0mol/LHCl终止反应，然后加入乙酸乙酯1.5mL进行萃取，强烈振荡1min，在3000r/min下离心5min。取酯层0.5mL，加入1.0mL乙酸酐和2.0mL0.5％的二氨基联苯胺显色剂，40℃显色30min，在459nm处测定其吸光值。根据以下公式计算抑制率：ACE抑制率＝[(A-S)/(A-C)]×100％；其中A为以水代替抑制剂所测定的吸光值，S为添加抑制剂所测定的吸光值，C为加乙酸乙酯、乙酸酐和显色剂的参比吸光值。表2钌(II)配合物的ACE抑制率(％)抑制剂ACE抑制率(％)钌(II)配合物85.2从表2可知，本专利技术中钌(II)配合物具有很好的ACE抑制作用，为研究开发新的治疗高血压的药物提供了新的思路。尽管本专利技术的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本专利技术的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本专利技术并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.钌(II)配合物，其特征在于，具有式(1)所示结构：

【技术特征摘要】
1.钌(II)配合物，其特征在于，具有式(1)所示结构：2.如权利要求1所述的钌(II)配合物的制备方法，其特征在于，包括：步骤一、利用RuCl3·xH2O和γ-松油烯制备式(2)结构的配合物；步骤二、利用2-(4-哌啶基)苯并咪唑、6-溴吲唑以及式(2)结构的配合物制得式(1)结构的钌(II)配合物；3.如权利要求2所述的钌(II)配合物的制备方法，其特征在于，步骤一中，将RuCl3·xH2O与γ-松油烯溶于无水乙醇，加热回流，静置析出式(2)结构的配合物。4.如权利要求2所述的钌(II)配合物的制备方法，其特征在于，步骤二中，将2-(4-哌啶基)苯并咪唑、6-溴吲唑以及式(2)结构的配合物共溶于乙二...

【专利技术属性】
技术研发人员：李培源，霍丽妮，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西,45