一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了属于有机合成技术领域的一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法。所述方法为：向反应容器中，先后加入取代苄胺肟、取代苯乙炔基碘鎓盐和氢氧化钾，加入溶剂四氢呋喃，室温下搅拌至反应4小时完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩滤液得到粗产物，粗产物用硅胶柱层析分离得到目标化合物。本发明专利技术提供的噁二嗪衍生物的合成方法具有科学合理，合成方法简单，反应条件温和，产物易于纯化等特点。其反应方程式如下：

【技术实现步骤摘要】
一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法。
技术介绍
噁二嗪类化合物是较少探索的含N,O杂环化合物之一，存在于天然产物以及具有生物活性的分子中。其作为γ-分泌酶调节剂，可用于治疗阿尔茨海默病。((a)J.Org.Chem.2017,82,2957-2964.(b)J.Med.Chem.2001,44,619.)同时，有文献报道了噁二嗪衍生物在农药和植物生长调节方面有着重要的作用。(ChemistryOfHeterocyclicCompounds.2017,53(5),495–497.)鉴于含噁二嗪衍生物的广泛的生物活性和应用价值，发展一种实用有效地合成多取代噁二嗪衍生物的新方法具有重要意义。近年来，制备多取代噁二嗪衍生物的方法有：1)2006年，Cho课题组发展了一种从肟出发，以三氟甲磺酸钪做催化剂，经过两步合成了1,2,4-噁二嗪类化合物。(TetrahedronLetters.2006,47,9029–9033.)2)2017年，MatthewG.Bursavich课题组发展了一种从酰胺出发，经过多步反应，得到了噁二嗪衍生物。(J.Med.Chem.2017,60,2383-2400.)制备多取代噁二嗪衍生物的上述方法，具有一定的缺点：1)需要多步反应，最终产率低；2)使用一些金属催化剂；3)反应时间长。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，作为对现噁二嗪衍生物合成方法的补充，本专利技术提供了一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法。一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法，所述化合物具有式Ⅰ所示的结构：R1取代基团选自氟、氯、溴、碘、酯基、苯基；R2取代基团选自氟、氯、溴；其特征在于，向反应器中，加入取代苄胺肟和取代苯乙炔基碘鎓盐和碱，在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，粗产物使用硅胶柱层析分离得到目标产物，其化学过程见反应式Ⅱ：所述的取代苄胺肟、取代苯乙炔基高碘化合物和氢氧化钾的摩尔比值为1:1.2:1.5。所述溶剂为四氢呋喃,反应温度为室温，反应时间为4h。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的多取代噁二嗪衍生物的合成方法科学合理，提供了一种新的途径，通过本方法得到了具有多种取代基的产物，其特点为：原料易得、操作简单、反应条件温和、反应时间短等特点。附图说明图1为实施例1制备的化合物3aa的NMR图谱；图2为实施例4制备的化合物3da的NMR图谱；图3为实施例7制备的化合物3ac的NMR图谱。具体实施方式下面结合附图和具体的实施例对本专利技术进一步详细的说明：下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例11)噁二嗪衍生物3aa的制备10mL圆底烧瓶中加入苄胺肟1a(0.3mmol,40.8mg)、2a(0.36mmol,125.3mg)和KOH(0.45mmol,25.2mg)。加入四氢呋喃(3mL)，在室温下搅拌，反应4小时。反应完毕后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经柱层析分离(200-300目硅胶)(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)，使用旋转蒸发仪除去溶剂，得到目标产物3aa，其收率为77％。谱图解析数据3aa:1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.00(s,1H),7.86(d,1H),7.81(d,J＝6.4Hz,2H),7.75(d,J＝6.9Hz,2H),7.56–7.43(m,5H),7.39(d,J＝7.2Hz,2H),7.30–7.20(m,4H),7.18–7.09(m,3H),6.97(d,J＝7.2Hz,2H),4.42–4.32(m,1H),3.58(d,J＝12.9Hz,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ152.97,142.25,135.11,134.18,133.34,132.02,130.95,130.15,129.00,128.57,128.24,128.01,127.48,127.09,126.84,125.83,124.57,116.24,101.13,44.41.HRMS(ESI)m/zcalcdforC30H25N4O2+(M+H)+473.1978,found473.1974.实施例2用1b代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据3ba:1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.03(d,J＝5.1Hz,1H),7.84(dd,J＝8.5,5.5Hz,2H),7.76–7.71(m,3H),7.50(dd,J＝8.5,5.7Hz,2H),7.36(dt,J＝19.5,8.2Hz,4H),7.25–7.15(m,4H),7.05(dt,J＝12.6,8.3Hz,4H),4.40(dd,J＝13.1,5.8Hz,1H),3.58(d,J＝13.0Hz,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ152.07,135.10,134.10,130.32,129.66,129.17,129.12,129.02,128.38,128.12,125.88,125.59,124.59,116.03(d,J＝15.5Hz),115.80,115.23(d,J＝21.0Hz),44.16.HRMS(ESI)m/zcalcdforC30H23F2N4O2+(M+H)+509.1789,found509.1789.实施例3用1c代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据3ca:1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.05(d,J＝4.9Hz,1H),7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.71(d,J＝7.7Hz,2H),7.67(s,1H),7.58–7.49(m,4H),7.37(t,J＝7.6Hz,2H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H),7.23(t,J＝7.3Hz,4H),7.07(t,J＝7.7Hz,2H),4.41(dd,1H),3.57(d,J＝13.1Hz,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ151.86,141.34,135.64,135.32,133.98,133.65,133.16,130.66,130.41,129.01,128.45,128.37,128.20,127.79,127.22,125.94,124.60,116.24,101.51,44.08.HRMS(ESI)m/zcalcdforC30H23Cl2N4O2+(M+H)+541.1198,found541.1196.实施例4用1d代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据3da:1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.09(d,J＝5.3Hz,1H),7.74–7.68(m,6H),7.66(s,1H),7.47(d,J＝8.6Hz,2H),7.43(d,J＝8.6Hz,2H),7.38(t,J＝7.7Hz,2H),7.27–7.22(m,4H),7.09(t,J＝7.8Hz,2H),4.43(dd,J＝13.2,5.9Hz,1H),3.58(d,J＝13.1Hz,1H).13CNMR(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法，所述化合物具有式Ⅰ所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法，所述化合物具有式Ⅰ所示的结构：R1取代基团选自氟、氯、溴、碘、酯基、苯基；R2取代基团选自氟、氯、溴；其特征在于，向反应器中，加入取代苄胺肟和取代苯乙炔基碘鎓盐和碱，在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，粗产...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明，李卫，文丽荣，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东,37