一种治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物及用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物。所述药物的活性成分为丹芝酸A或科罗索酸或丹芝酸A与科罗索酸的组合物。所述药物的剂型为口服液体制剂、肺吸入制剂、注射剂中的一种。本发明专利技术的治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物能够降低治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的肺水肿，减少肺部透明膜形成等肺损伤病变，有利于改善急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征患者的症状。

A Drug for Acute Lung Injury and Acute Respiratory Distress Syndrome

The invention belongs to the field of medicine and relates to a drug for treating acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. The active ingredient of the drug is a composition of tanshinoic acid A or corosolic acid or tanshinoic acid A and corosolic acid. The dosage form of the drug is one of oral liquid preparation, lung inhalation preparation and injection. The medicine of the invention for treating acute lung injury and acute respiratory distress syndrome can reduce pulmonary edema in treating acute lung injury and acute respiratory distress syndrome, reduce pulmonary injury lesions such as pulmonary hyaline membrane formation, and is beneficial to improving the symptoms of patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物及用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物及其用途。
技术介绍
急性肺损伤，英文名称为Acutelunginjury，急性呼吸窘迫综合征英文名称为Acuterespiratorydistressinadult。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是由心源性以外的各种肺内外致病因素，如创伤、感染、手术等诸多因素所导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征具有性质相同的病理改变，均表现为炎症性因子释放，导致肺部毛细血管损伤，肺泡和毛细血管通透性增加，从而导致肺水肿及透明膜形成，进而影响氧合，导致患者呼吸困难。急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征是一种临床常见的危重症，患者死亡率高。根据中华医学会重症医学分会《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南》的统计，我国急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合的发病率分别为每年79/10万和59/10万，死亡率则高达68.5%。急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发病机理错综复杂，其确切的发病机制迄今尚未阐明。目前研究认为，炎症反应、自由基损伤和凝血功能异常均参与了急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发生和发展过程，其中炎症反应失控被认为是急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的病理基础。在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发生过程中，中性粒细胞等炎症细胞附着于肺毛细血管，迁移到肺泡腔被激活，并释放出多种促炎症介质，包括炎症性细胞因子、活性氧、白三烯、蛋白酶、血小板活化因子等。参与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发展的炎症性细胞因子包括TNF-α、IL-1、IL-6等。虽然基础医学研究对于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发病机制已经有了更为深入的认知。但是目前为止，急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发病机制尚未阐明，缺乏特异性诊断和预后判断指标，治疗上缺乏有效的手段。准确的说，对于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征病理基础中的缺氧性因素，目前只能通过机械通气等手段进行纠正，常规氧疗难以奏效。对于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征病理基础中的肺水肿因素，常采用限制性液体管理的手段避免恶化。而对于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征病理基础中的炎症、氧化应激、凝血功能异常等病理因素，现有的治疗药物疗效有限。尽管临床前研究数据令人鼓舞，但增强肺修复的药物，如粒细胞-单核细胞集落刺激因子(granulocyte-monocytecolonystimulatingfactor,GM-CSF)、干细胞治疗和减轻炎症的药物（如全身性糖皮质激素、大环内酯类抗生素、阿司匹林）迄今未经证实对急性呼吸窘迫综合征有益。研究已证实肠内营养补充抗氧化剂无益。大多数临床医生不采取含抗氧化剂(如ω-3脂肪酸)的膳食油类补充，因为缺乏明确的益处，且有潜在危害。糖皮质激素作为强效抗炎药物已在临床上得到应用，理论上糖皮质激素能够通过其抗炎活性，控制炎症反应，并防止过度的胶原沉积。但近年来的大规模临床研究和荟萃分析结果却显示，糖皮质激素虽可改善急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的低氧血症和肺顺应性，缩短患者休克持续时间和机械通气时间，但对早期和晚期病死率均无改善效果。乙酰半胱氨酸作为一种强效抗氧化剂，可促进谷胱甘肽合成，清除体内氧自由基，可能减轻肺损伤。有报道显示，静脉注射乙酰半胱氨酸能够改善患者全身氧合、缩短机械通气时间、缩短急性呼吸窘迫综合征患者的肺损伤病程。然而，几个前瞻性的临床试验却表明乙酰半胱氨酸并不能降低呼吸窘迫综合征患者的病死率。因此尚无足够证据支持乙酰半胱氨酸等抗氧化剂用于治疗急性呼吸窘迫综合征患者。抗凝药物可能抑制急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的凝血异常和血管栓塞，从而改善患者肺部血供，改善低血氧症状。有文献报道肝素/低分子肝素抗凝治疗能够降低患者病死率。阿司匹林作为抗血小板药和抗炎药的临床前和临床观察性研究提示，其可能对预防和治疗急性呼吸窘迫综合征有效。然而，一项纳入390例具有性呼吸窘迫综合征发病风险的患者的随机试验报道（临床试验登记号NCT01504867），阿司匹林对预防急性呼吸窘迫综合征无效。该试验在患者到急诊科就诊后给予325mg阿司匹林负荷剂量随后以81mg/d的剂量用药至第7日，与安慰剂相比，1周时阿司匹林对急性呼吸窘迫综合征的发病率并无影响(每组均为10%左右)。综上可见，截至目前，现有技术对于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的治疗手段仍然有限，患者病死率仍然较高。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的之一是提供一种治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，以保护肺组织，减轻肺损伤。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，由以下成份制成：1)丹芝酸A、科罗索酸中的一种或两种；2）药用辅料。作为一个优选的技术方案，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物由丹芝酸A和药用辅料制成。作为另一个优选的技术方案，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物由丹芝酸A、科罗索酸和药用辅料制成；优选的，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物中丹芝酸A、科罗索酸的重量份比为丹芝酸A1重量份、科罗索酸3～8重量份。优选的，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物中丹芝酸A、科罗索酸的重量份比为丹芝酸A1重量份、科罗索酸4重量份。优选的，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物中丹芝酸A、科罗索酸的重量份比为丹芝酸A1重量份、科罗索酸7重量份。优选的，上述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物的剂型为口服液体制剂、肺吸入制剂、注射剂中的一种。优选的，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物的剂型为口服液体制剂，所述口服液体制剂的辅料包括聚乙二醇400、1,2-丙二醇、单糖浆和蒸馏水。所述口服液体制剂中聚乙二醇400的用量为丹芝酸A质量的3.7～5.4倍；1,2-丙二醇用量为丹芝酸A质量的4.5～5.2倍；单糖浆的用量为丹芝酸A质量的12.5～16.5倍。优选的，所述口服液体制剂中聚乙二醇400的用量为丹芝酸A质量的3.8倍；1,2-丙二醇用量为丹芝酸A质量的4.6倍；单糖浆的用量为丹芝酸A质量的13.5。优选的，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物的剂型为肺吸入制剂，所述肺吸入制剂为气雾剂，所述气雾剂的药用辅料包括卵磷脂、甘油，其中卵磷脂用量为丹芝酸A质量的0.1倍，甘油用量为丹芝酸A质量的35倍。所述肺吸入制剂还含有二甲醚和四氟乙烷。优选的，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物的剂型为注射剂，所述注射剂的药用辅料包括羟丙基-β-环糊精、乙醇和注射用水，其中羟丙基-β-环糊精用量为丹芝酸A质量的10倍，乙醇用量为丹芝酸A质量的5倍。本专利技术的另一方面还提供了上述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物在制备急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征治疗药物中的用途。其中，丹芝酸A英文名为GanolucidicacidA，CAS号为:98665-21-5。科罗索酸英文名为Corosolicacid，CAS号为4547-24-4。作为治疗急性起病的药物，本专利技术的治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物口服给药时可以预防性给药，即在临床急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，其特征在于，由以下成份制成：1) 丹芝酸A、科罗索酸中的一种或两种；2）药用辅料。

【技术特征摘要】
1.一种治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，其特征在于，由以下成份制成：1)丹芝酸A、科罗索酸中的一种或两种；2）药用辅料。2.根据权利要求1所述的治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，其特征在于，由丹芝酸A和药用辅料制成。3.根据权利要求1所述的治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，其特征在于，由丹芝酸A、科罗索酸和药用辅料制成。4.根据权利要求3所述的治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，其特征在于，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物中丹芝酸A、科罗索酸的重量份比为丹芝酸A1重量份、科罗索酸3～8重量份。5.根据权利要求4所述的治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，其特征在于，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物中丹芝酸A、科罗索酸的重量份比为丹芝酸A1重量份、科罗索酸4重量份。6.根据权利要求4所述的治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的药物，其特征在于，所述治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综...

【专利技术属性】
技术研发人员：李颖，魏群，朱秀丽，高丽昌，
申请(专利权)人：李颖，
类型：发明
国别省市：山东,37