一种淀粉基止血粉及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种淀粉基止血粉的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)淀粉改性；(2)乳化交联；(3)分离提纯，干燥灭菌。本发明专利技术提供了一种淀粉止血粉，制备过程简单、成本可控，以医用级马铃薯淀粉为原料，经过改性处理，乳化交联度高，成球型良好均匀，且具有多孔结构；同时该产品的生物相容性好，生物细胞毒性小，抗菌效果明显；吸液倍数高，且吸液后迅速形成凝胶覆盖与创伤表面，止血效果好，是一种优良的生物医用产品；可用于临床伤口处理，手术防止器官粘连，以及各种创伤出血。

【技术实现步骤摘要】
一种淀粉基止血粉及其制备方法
本专利技术属于医疗用品领域，具体涉及一种以改性马铃薯淀粉为原料的医用止血粉及其制备方法。
技术介绍
在创伤损伤或外科手术中，快速有效地止血对挽救生命具有重要的意义。目前，可吸收止血材料，特别是近年研发的新型体内可吸收止血材料，不仅能在极短的时间内使血液凝固而达到快速止血的目的，而且可以在短时间内被人体所吸收。常见的可吸收止血材料有胶原和微纤维胶原、医用止血明胶、氧化纤维素和氧化再生纤维素、氰基丙烯酸类组织胶以及纤维蛋白类止血材料等。这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也都存在一些不足：胶原、明胶类其原料来源于动物组织，是异种蛋白，容易出现排异性，具有潜在的致敏性，吸收速度缓慢会增加伤口的感染风险；纤维素类，人体缺乏使其降解的酶，降解时间长，可能会给病人带来感染等副作用。淀粉作为一种植物多聚糖，来源广泛，价格低廉，具有很好的生物相容性和降解性，近年来，以淀粉为原料，开发新产品或新应用途径，已成为研究的热门课题。但是，目前淀粉止血材料功能单一，不具备抗菌效果。并且止血机理单一，导致止血效果不如壳聚糖等止血材料。在现有技术中，已经公开了多种多聚糖止血粉的制备方法，包括集中特定的变性淀粉，如阳离子淀粉、表氯醇交联淀粉、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、预糊化的变性淀粉、预糊化的羟丙基二淀粉磷酸酯、丙烯酸-羧甲基淀粉接枝共聚物等。阳离子淀粉作为止血材料，由于其表面带有的正电荷，用来吸引带负电的红细胞，与其相互作用，从而加速了凝血的过程；另一方面，带正电的变性淀粉与血液接触后能紧紧地贴服于组织，封闭伤口，从而快速止血。杜宝堂等将马铃薯生淀粉进行糊化、酶解、乳化交联等处理，制得MMPH多孔微球，该工艺较为复杂，且制备出的淀粉微球吸水速率较慢，粘附性较差，对于大面积渗血止血效果不佳(《医疗卫生装备》，2014,35(3):23-25)。中国专利CN201510171482.1公开植物原淀粉和醚化淀粉，经射线辐照处理后，得到反应活性较好的两种淀粉，混合后进行乳化交联反应，抽提洗涤制得淀粉止血粉。γ射线辐照对淀粉改性过程具有复杂性，通过控制不同的辐照剂量，可以生产具有不同接枝活性和不同聚合分子量的变性淀粉。纯淀粉经60Coγ射线辐照，会发生降解，且伴随着氧化、水解等过程。辐照技术存在明显局限性，需要专门设备来提供辐射源，需要提供安全防护措施，导致生产成本大幅提高；并且由于高辐射剂量下的感官性状变化，需要控制好合适的辐照剂量；并且由于各国的历史、生活习惯及法规差异，目前世界各国允许辐照的医疗用品种类差别较大。中国专利CN201710072673.1和CN201610865770.1分别公开一种复合淀粉止血粉和一种复合微孔交联淀粉止血粉，其中以海藻酸钠、羧甲基纤维素钠和马铃薯淀粉复配为原料，海藻酸钠和羧甲基纤维素钠能够形成二聚体并同其他链形成汇合点，最终形成凝胶网络，使得马铃薯淀粉形成微孔的结构，增强整个淀粉止血剂的吸水性，以改善使用单一马铃薯淀粉的止血效果。但是由于没有进行离子交联的海藻酸钠形成的凝胶在溶液中可逆，借助乳化剂而形成的止血颗粒球形完整性差，分散不均匀，颗粒之间可能会发生粘连影响颗粒的形成。鉴于如上原因，有必要克服现有技术的上述问题，提供一种止血效果优良，生物相容性好，具有抗菌效果的止血粉。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的是提供一种淀粉基止血粉及其制备方法，其制备的止血粉止血效果好，生物相容性好，且无抗原性等反应，适用于渗血、动静脉出血及手术难以达到部位出血的止血。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种淀粉基止血粉的制备方法，包括如下步骤：(1)马铃薯淀粉原料进行糊化、改性后制得变性淀粉；(2)将步骤(1)所得变性淀粉在乳化剂中乳化、交联后，制得交联淀粉；(3)将步骤(2)所得交联淀粉进行分离提纯，干燥灭菌，得到所述淀粉基止血粉。上述步骤(1)中的淀粉质量浓度在1％到20％之间，糊化温度在40℃～80℃，糊化时间在20min～120min；糊化处理后调节pH至8～12。上述步骤(1)中淀粉改性剂为2-氯乙基二乙胺，其质量浓度为1％～10％，反应时间为5～24h。上述步骤(2)中乳化剂为吐温60、吐温80、司盘60、司盘80中的一种或多种。上述步骤(2)中乳化剂首先溶于油相，加热搅拌均匀10～50min，再向溶液中滴加步骤(1)所得变性淀粉。上述油相为液体石蜡、航空煤油、植物油中的一种；上述乳化剂占油相质量比的0.1％～10％，上述油相与淀粉水溶液的体积比在3～6:1。上述步骤(2)中交联剂为环氧氯丙烷，上述交联剂占油相质量比的0.2％～10％。上述步骤(2)中变性淀粉的乳化时间为0.5～12h，乳化温度为35℃～80℃，乳化交联过程搅拌速度为100rpm/min～1000rpm/min，交联时间为1～72h。本专利技术公开了一种上述方法制备得到的淀粉基止血粉。本专利技术还提供了上述淀粉基止血粉的用途，用于有血创面以提供止血作用、防粘连作用、抑菌作用以及封闭伤口作用中的一种或其组合；所述有血创面为哺乳动物、鸟类、爬行动物组织的体表、体内组织器官或体腔内组织或体腔内器官。由于上述技术方案的运用，本专利技术设计了一种淀粉基止血粉具有以下优点：本专利技术通过对天然淀粉进行改性，使其模拟微孔多聚糖止血机理，对淀粉进行改性，在淀粉分子链上引入特定基团，使之具有优于于普通微孔多聚糖的止血、抗菌功效。本专利技术提供的淀粉止血粉，制备过程简单、成本可控，以医用级马铃薯淀粉为原料，经过改性处理，乳化交联度高，成球型良好均匀，该淀粉止血粉微球的粒径为20～180μm，其中粒径在50～150μm的微球占总微球颗粒量不低于70％；且具有多孔结构。同时本专利技术公开的止血粉生物相容性好，吸液倍数高，吸水速度快，且吸液后迅速形成凝胶覆盖与创伤表面，止血效果好，具有优异的抗菌性，是一种优良的生物医用产品。本专利技术提供的止血粉对生物细胞毒性小，抗菌效果明显，可用于临床伤口处理，手术防止器官粘连，以及各种创伤出血。附图说明图1为实施例2中制备的淀粉基止血粉的扫描电镜图谱；图2为实施例2中制备的淀粉基止血粉的体外止血试验；图3为实施例3中制备的淀粉基止血粉的皮肤刺激试验。具体实施方式通过以下实施例提供的具体实施方案，对本专利技术的上述内容进行进一步详细说明，对于本研究领域的技术人员而言，不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实例；凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。下面实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料、仪器等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1(1)淀粉的糊化：称取10g马铃薯淀粉溶于600mL纯化水中，75℃加热搅拌糊化30min，搅拌均匀后用氢氧化钠溶液调节pH至8～12，得糊化后的淀粉溶液；(2)淀粉的改性：称取1g的2-氯乙基二乙胺溶于10mL水中，加入到上述糊化后的淀粉溶液中，70℃继续反应5小时，得改性后的淀粉溶液；(3)油相的制备：称取液体石蜡500mL，加入2g吐温-80，50℃下搅拌10min，待用。(4)乳化交联：将改性后的淀粉滴加到油相中，在70℃下搅拌反应40min，然后加入10mL环氧氯丙烷进行交联反应2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种淀粉基止血粉的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)马铃薯淀粉原料进行糊化、改性后制得变性淀粉；(2)将步骤(1)所得变性淀粉在乳化剂中乳化、交联后，制得交联淀粉；(3)将步骤(2)所得交联淀粉进行分离提纯，干燥灭菌，得到所述淀粉基止血粉。

【技术特征摘要】
1.一种淀粉基止血粉的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)马铃薯淀粉原料进行糊化、改性后制得变性淀粉；(2)将步骤(1)所得变性淀粉在乳化剂中乳化、交联后，制得交联淀粉；(3)将步骤(2)所得交联淀粉进行分离提纯，干燥灭菌，得到所述淀粉基止血粉。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的淀粉质量浓度在1％到20％之间，糊化温度在40℃～80℃，糊化时间在20min～120min；糊化处理后调节pH至8～12。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中淀粉改性剂为2-氯乙基二乙胺，其质量浓度为1％～10％，反应时间为5～24h。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中乳化剂为吐温60、吐温80、司盘60、司盘80中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中乳化剂首先溶于油相，加热搅拌均匀10～50min，再向溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宝群，林莎莎，卢红霞，邹圣灿，
申请(专利权)人：青岛琛蓝海洋生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37