一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。本发明专利技术通过在凝胶体系中搭载特定微乳液，并将疏水药物增溶在微乳液中，避免疏水性药物不易搭载的缺点；使用能够完全降解的绿色表面活性剂构建微乳液，既能增加体系的载药量，也增加了环境友好性和生物兼容性。所形成的凝胶体系，通过调整原料配比，可实现药物在可控周期的缓释。

Controlled release green gel based on alkyl polyglucoside and its preparation method and Application

The invention relates to a controlled-release green gel based on alkyl polyglucosides and a preparation method and application thereof. The gel is made from natural polymer polysaccharide derivatives, and the natural polymer polysaccharide derivative is coated with APG microemulsion, and the natural polymer polysaccharide derivative is a natural polymer material in hydrogen. The APG microemulsions, including oil phase, water phase and surfactant, were obtained by in-situ release crosslinking under the action of ion releasing agent and calcium source. The invention provides a specific microemulsion in the gel system, and the hydrophobic drug is solubilized in the microemulsion to avoid the disadvantage that the hydrophobic drug is not easy to carry; the use of completely degradable green surfactants to build the microemulsion can not only increase the drug loading of the system, but also increase the environmental friendliness and biocompatibility. The gel system can slow down the controlled period of drugs by adjusting the ratio of raw materials.

【技术实现步骤摘要】
一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用，属于软物质科学与药物化学领域。
技术介绍
药物缓释载体可以让药物缓慢进入特定位点，减小特定位点的药物浓度，避免局部药物浓度过高及有效药物浓度维持时间短等问题，制备能够可控缓释目标药物的缓释载体在日用化学和药物化学等领域是非常重要的。目前，通过形成水凝胶来作为药物缓释载体进行特定位点的药物缓释引起较大关注。水凝胶是一类具有亲水基团，能被水溶胀但不溶于水的具有三维网络结构的新型给药载体，水凝胶释药载体具有生物相容性好、刺激性小、工艺简单及无环境污染等优点，符合现代释药发展趋势，已应用于药物控制释放领域。如中国专利文献CN105646893A公开了一种角蛋白-海藻酸钠复合微乳凝胶的制备方法，中国专利文献CN201310020675.8公开了一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法。这些方法利用生物相容的天然高分子蛋白质和多糖，即以角蛋白，海藻酸钠等为原料，在有机交联剂，无机交联剂和引发剂的作用下进行自交联聚合得到水凝胶，所制得的产品具有较好的溶胀和退溶胀性能，且有些复合微孔凝胶具有pH敏感性，对小分子和大分子药物均具有缓释效果。体外药物缓释性能试验表明，水凝胶可以实现药物分子的可控释放。现有的水凝胶药物缓释体系多是利用溶胀作用来搭载药物，溶胀作用搭载药物容易导致药物在凝胶中分布不均匀，在外部环境中药物很容易脱离凝胶本体，导致凝胶的控释作用较差，不具有可调控的缓释周期；并且搭载的药物量有限，无法很好地满足应用的要求。另外，虽然制备水凝胶的主要原料采用了生物兼容性的天然高分子，但有些体系采用的交联剂生物兼容性、环境友好性不够理想。因此，目前由于制备原理，实施方法，以及使用原料的局限性，现有水凝胶体系在生物兼容性、环境友好性、搭载药物的均匀性和可控缓释性能等方面均存在一定的不足，阻碍了凝胶体系在药物可控缓释方面的应用。特别是由于近年来开发的许多新型医学实体药物具有一定的疏水性，这类疏水性药物在水凝胶体系中的分散性，溶解性较差，在可控缓释特性等方面受到了更大的限制。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶及其制备方法与应用。专利技术概述：本专利技术的凝胶利用绿色表面活性剂APG构建微乳液，增溶目标药物，并运用原位释放法以天然高分子多糖衍生物为骨架制备均匀的水凝胶，将微乳液包覆到凝胶中，获得药物可控缓释性能优良的绿色凝胶。形成微乳液的主要成分为绿色表面活性剂，在实现包载药物的同时具有很好的生物兼容性；形成凝胶的主要成分是一种天然高分子，也有良好的生物兼容性，同时其廉价易得，使得本专利技术的凝胶制备成本较低。APG和天然高分子多糖衍生物在自然界中能够完全被生物降解，从而避免了对环境造成污染。在搭载药物方面，本专利技术基于绿色表面活性剂APG构建的微乳液可以通过调整原料的配比改变缔合结构，这使得本体系可搭载的药物范围更广，对于大多数亲水性和疏水性药物均具有很好的搭载和缓释效果。专利技术详述：本专利技术的技术方案如下：一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。根据本专利技术优选的，所述油相为肉豆蔻酸异丙酯IPM和/或单亚油酸甘油酯。进一步优选的，油相为肉豆蔻酸异丙酯IPM。根据本专利技术优选的，所述的表面活性剂为表面活性剂主剂和助表面活性剂的混合物，表面活性剂主剂与助表面活性剂的质量比5-20:1，表面活性剂主剂为APG型表面活性剂，助表面活性剂为氨基酸型表面活性剂和/或Span型表面活性剂。进一步优选的，助表面活性剂为Span型表面活性剂。根据本专利技术优选的，APG型表面活性剂为APG0810、APGIC08或APGIC10；Span型表面活性剂为Span20、Span60或Span80。根据本专利技术优选的，APG型表面活性剂主剂与Span型表面活性剂的质量比10.5:1。根据本专利技术优选的，微乳液中表面活性剂的质量浓度为5-10％。根据本专利技术优选的，所述天然高分子材料为透明质酸、黄原胶或海藻酸盐的一种。根据本专利技术优选的，所述天然高分子材料为海藻酸盐，所述的海藻酸盐为海藻酸钠。根据本专利技术优选的，钙源螯合剂为EDTA或EGTA中的一种。根据本专利技术优选的，钙源为碳酸钙或氯化钙中的一种。根据本专利技术优选的，氢离子释放剂为葡萄糖内酯(GDL)或酸性缓冲溶液中的一种。进一步优选的，氢离子释放剂为葡萄糖内酯(GDL)。本专利技术的凝胶以凝胶中的APG微乳液为搭载相，用于搭载亲水性和/或疏水性药物，实现了水凝胶体系搭载药物的目的。一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：根据本专利技术优选的，基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，原料重量份组成如下：根据本专利技术，基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶的制备方法，包括步骤如下：(1)将油相、表面活性剂、水相混合均匀，得到APG微乳液；(2)将天然高分子材料溶于去离子水中，得到天然高分子水溶液；(3)将钙源螯合剂和钙源溶于去离子水中，调节溶液pH至6-10，得到钙源-螯合剂复合物；(4)将原位氢离子释放剂溶于去离子水中，得到原位氢离子释放剂溶液；(5)将APG微乳液滴加到天然高分子水溶液中，搅拌条件下加入钙源-螯合剂复合物，搅拌混合均匀，得到混合溶液；(6)将原位氢离子释放剂溶液加入混合溶液中，搅拌均匀，得到基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶。根据本专利技术优选的，步骤(1)中，将表面活性剂加入到油相中混合均匀，再加入水相中，20-40℃下搅拌0.5-1小时，水相与油相的质量比为：(1-2)：1；得到APG微乳液。根据本专利技术优选的，天然高分子水溶液的质量浓度为0.5-2％。根据本专利技术优选的，步骤(3)去离子水的加入量与钙源螯合剂的质量比为37：(2-6)，20-40℃下搅拌5-10min使钙源螯合剂和钙源溶解，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液pH至6-10。根据本专利技术优选的，步骤(4)去离子水的加入量与位氢离子释放剂的质量比为32:(4-6)，20-40℃下搅拌5-10min使原位氢离子释放剂溶解。根据本专利技术优选的，APG微乳液、天然高分子水溶液、钙源-螯合剂复合物、原位氢离子释放剂溶液混合的质量比为：(52-56)：(306-310)：(41-45)：(36-40)。本专利技术由于原位氢离子释放剂在水溶液中水解为葡萄糖酸和内酯的混合溶液，随着氢离子浓度的升高，钙源-螯合物复合物中的钙离子不断被原位释放到体系中，释放出的钙离子与天然高分子材料交联形成具有优良控释效果的均匀凝胶体系，对于大多数亲水性或疏水性药物，本专利技术的凝胶体系具有很好的缓释效果。本专利技术的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶用于搭载亲水性和/或疏水性药物，搭载量4-10mg/mL。上述基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶搭载药物后可应用于外科创口消炎等药物化学方面，但不局限于此。本专利技术的技术特点和有益效果如下：将本专利技术的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶搭载药物后置本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。

【技术特征摘要】
1.一种基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，所述的凝胶以天然高分子多糖衍生物为骨架，天然高分子多糖衍生物的网格中包覆有APG微乳液，所述的天然高分子多糖衍生物是天然高分子材料在氢离子释放剂和钙源作用下进行原位释放交联得到的，所述的APG微乳液包括油相、水相和表面活性剂。2.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，所述油相为肉豆蔻酸异丙酯IPM和/或单亚油酸甘油酯；优选的，油相为肉豆蔻酸异丙酯IPM。3.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，所述的表面活性剂为表面活性剂主剂和助表面活性剂的混合物，表面活性剂主剂与助表面活性剂的质量比5-20:1，表面活性剂主剂为APG型表面活性剂，助表面活性剂为氨基酸型表面活性剂和/或Span型表面活性剂；优选的，助表面活性剂为Span型表面活性剂；优选的，APG型表面活性剂为APG0810、APGIC08或APGIC10；Span型表面活性剂为Span20、Span60或Span80；APG型表面活性剂主剂与Span型表面活性剂的质量比10.5:1。4.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，微乳液中表面活性剂的质量浓度为5-10％，所述天然高分子材料为透明质酸、黄原胶或海藻酸盐的一种，所述天然高分子材料为海藻酸盐，所述的海藻酸盐为海藻酸钠，钙源螯合剂为EDTA或EGTA中的一种，钙源为碳酸钙或氯化钙中的一种，氢离子释放剂为葡萄糖内酯(GDL)或酸性缓冲溶液中的一种；进一步优选的，氢离子释放剂为葡萄糖内酯(GDL)。5.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖苷的可控缓释绿色凝胶，其特征在于，原料重量份组成如下：6.根据权利要求1所述的基于烷基聚葡糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：李英，陈恒，陈子云，朱钦麟，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37