载有纳米材料包裹促排卵药物的微针给药系统及制备方法技术方案

本发明专利技术提供了一种载有纳米材料包裹促排卵药物的微针给药系统，其包括微针贴片底部和位于微针贴片底部上的微针针尖，所述微针针尖内包埋有促排卵药物，所述促排卵药物由纳米材料包裹。该微针给药系统能够减轻患者在治疗用药阶段的痛苦，延长药物释放时间，提高药物的吸收率，减少不良副作用。

Microneedle delivery system containing nano material encapsulating ovulation promoting agent and preparation method thereof

The present invention provides a microneedle delivery system containing nano-materials encapsulating ovulation-promoting drugs, which comprises a bottom of the microneedle patch and a microneedle tip located on the bottom of the microneedle patch. The microneedle tip is embedded with ovulation-promoting drugs, and the ovulation-promoting drugs are encapsulated by nano-materials. The microneedle delivery system can alleviate the pain of patients in the treatment phase, prolong the release time, improve the absorption rate of drugs, and reduce adverse side effects.

【技术实现步骤摘要】
载有纳米材料包裹促排卵药物的微针给药系统及制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种载有纳米材料包裹促排卵药物的微针给药系统及其制备方法。
技术介绍
目前，不孕症人口比例出现逐年上升趋势，全球不孕症发病率为10～15％，某些发展中国家不孕症的发病率甚至可高达30％，不孕症成为了影响人类发展与健康的一个全球性的医学问题。因此，WHO已将不孕症与心血管病、肿瘤疾病为当今影响人类生活和健康的三大主要疾病。女性受孕的首要条件是能够顺利的排出卵子，否则就可能导致排卵障碍型不孕症。因此不孕症的治疗首先要解决女性排卵障碍的问题。女性无法顺利排出卵子即排卵障碍在内分泌因素方面，主要是由于女性体内排卵相关激素如FSH(follicle-stimulatinghormone，卵泡刺激素)、LH(luteinizinghormone，黄体生成素)等分泌失常所致。对女性而言，完整的下丘脑—垂体—卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovaryaxis，HPOA)的调节作用是排卵所不可或缺的。在一个周期中，女性排卵前体内的显著变化是血液雌激素水平会不断提高，促进关键激素LH的分泌，引起排卵关键特征——LH峰的出现，然后在大量LH的刺激下，卵泡最终成熟，完成排卵。女性无法排卵的功能性原因，主要便是HPOA调节作用出现问题，被分为三类：下丘脑－垂体功能不足型；下丘脑－垂体功能失调型；卵巢功能衰竭型。目前治疗治疗排卵障碍的主要手段是药物诱发排卵，例如使用由胎盘绒毛组织分泌的糖蛋白激素，hCG(humanChorionicGonadotropin，人绒毛膜促性腺激素。hCG是一种已被批准的处方药，为内源性药物，安全无毒，被广泛用于治疗不孕症。目前，hCG主要的给药手段是使用针剂注射给药，但是使用针剂经皮给药，由于需要频繁的注射，可能会使经常施打的部位皮肤产生角质增生、红肿、硬结等不良副反应，同时也会给病人带来强烈的疼痛与不适感。因此，现在利用微创无痛的可溶微针贴片作为一种新型给药手段已被大量研究，相关研究成果已经可以被应用在疫苗接种、糖尿病治疗、癌症治疗等领域。在药物长效控制释放方面，微针给药系统还可使用具有生物降解性的纳米颗粒包裹药物来达到控制缓释的效果。利用生物可降解的纳米颗粒对如hCG等多肽或蛋白质大分子进行包裹，药物进入人体后，纳米颗粒在一定时间后才会降解并释放药物，药物可以充分与病灶部位的受体结合以发挥效用，得到更好的生物吸收率。因此将纳米颗粒与微针贴片结合起来进行药物控制释放，由于其无痛微创、方便易用、药物利用率高的优点具有广阔的应用前景。由于hCG等促排卵药物主要为蛋白质类大分子药物，口服会被体内酶和胃酸分解导致失效，所以不能采取口服的方式使用，目前主要的使用方法是通过注射进行补充。但使用针剂注射给药促排卵有着诸多的缺点：由于治疗需要多次严格控制用量进行注射以避免促排卵药物过度刺激卵巢，反复注射会使病人会感到疼痛不适，还可能由于过敏造成局部的红肿、硬结等等不良反应，给病人生理和心理上带来很大痛苦与压力。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服传统针剂给药的缺点，提供一种载有纳米材料外包裹促排卵药物的微针缓释给药系统。为此，本专利技术采用以下技术方案：一种载有纳米材料包裹促排卵药物的微针给药系统，包括微针贴片底部和位于微针贴片底部上的微针针尖，所述微针针尖内包埋有促排卵药物，所述促排卵药物由纳米材料包裹。优选地，所述促排卵药物包括但不限于hCG。更优选地，所述促排卵药物是由壳聚糖纳米颗粒包裹的hCG。优选地，所述纳米材料为壳聚糖纳米颗粒。优选地，所述微针针尖为可溶于水的。优选地，所述微针针尖的材质是可溶性的生物相容性材料，更优选为羧甲基纤维素钠。优选地，所述可溶性微针针尖的长度为500μm至1mm。优选的，所述微针针尖内还可以包埋有除所述药物之外的其他促排卵药物，达到更优的联合治疗的效果，促排卵成功率更高。本专利技术还提供了所述微针给药系统的制备方法，包括以下步骤：(1)制备纳米材料；(2)将促排卵药物包裹入纳米材料中；(3)将包裹有纳米材料的促排卵药物包埋在所述微针针尖内。优选地，所述纳米材料为壳聚糖纳米颗粒。更优选地，所述步骤(1)为：在乙酸溶液中超声处理纯化的壳聚糖，加入三聚磷酸盐，形成壳聚糖-三聚磷酸盐纳米颗粒。更优选地，乙酸溶液的浓度为1％w/v。优选地，采用掺入形式将促排卵药物包裹入纳米材料中。优选地，采用培育形式将促排卵药物包裹入纳米材料中。优选地，所述步骤(3)为：将包裹有纳米材料的促排卵药物溶于羧甲基纤维素钠水溶液中，模塑成型。更优选地，促排卵药物与羧甲基纤维素钠水溶液的重量浓度范围在0.5％-20％(W/W)之间，可根据所需情况调整比例。更优选地，所述羧甲基纤维素钠水溶液的质量浓度为5％至10％，更优选为8％。作为一种优选的实施方式，壳聚糖纳米颗粒将促排卵所用多肽药物hCG包裹后，装入可溶材料SCMC制成的微针贴片中，再释放到人体内进行促排卵工作。以hCG为例，在确认患者是因激素分泌不足导致排卵障碍后，需要每天为患者补充2000-10000单位(用量视患者情况而定)的hCG直至患者排卵。使用微针贴片给药在药物利用率、患者舒适度等方面都优于传统的针剂给药方法。由于微针细小(长度约500μm-1mm)，只穿透皮肤角质层而未触及神经与血管，病人不会产生难以忍受的疼痛感；微针插入后，由于所使用的材料是可溶性的具有生物相容性材料，例如但不限于SCMC(SodiumsaltofCaboxyMethylCellulose，羧甲基纤维素钠)具有良好的水溶性，在进入角质层与体液接触后会快速降解，创口为微米级别，皮肤容易自我愈合。同时通过设计与制备各种药物的外包裹层，还可以控制纳米颗粒释放药物的时间，避免药物过快失效导致吸收率低下或是释放过快导致不良副作用的产生，例如外包裹层可以避免hCG此类的多肽大分子药物被体内酶过快分解而失效，同时又避免因为使用过多而过度刺激卵巢产生多胎妊娠等不良后果。本专利技术所使用的促排卵药物为多肽类大分子药物hCG，其由α和β两个亚基组成，α亚基的氨基酸数量与序列与排卵所需关键激素LH(促黄体生成素)几乎完全相同,因此hCG与LH具有高度同源性，其生物效应和免疫特性也基本相似，所以现在常通过补充hCG的方法模拟LH，与卵泡上的受体结合促进卵泡成熟排卵。本专利技术所使用的包裹材料包括但不限于壳聚糖(chitosan，又称脱乙酰甲壳素)，此材料由自然界广泛存在的几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到的，降解产物为葡萄糖等，具有良好的生物相容性、血液相容性、和生物安全性等的性质，可应用于药物的外包裹层。制备包裹药物的纳米颗粒时，可以不止包裹一种药物，还可以包裹多种药物，达到更优的联合治疗的效果，促排卵成功率更高。制备包裹药物的纳米颗粒时，使用的材料种类、分子量、溶剂浓度、和投料质量比等参数都会对最后形成颗粒的粒径、ζ电位和稳定性等性质有重要的影响，同时这些颗粒的参数又会影响其在生物体内释放和降解的速率。可以对这些参数进行调整，例如使用更合适的材料来得到更好的包裹率、稳定性、安全低毒性和更便捷的调控释放时间。在微针的制备过程中，调配微针成型所用的含有促排卵药物的纳米颗粒与高分子溶液的质量浓度范本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种载有纳米材料包裹促排卵药物的微针给药系统，其特征在于：包括微针贴片底部和位于所述微针贴片底部上的微针针尖，所述微针针尖内包埋有促排卵药物，所述促排卵药物由纳米材料包裹。

【技术特征摘要】
1.一种载有纳米材料包裹促排卵药物的微针给药系统，其特征在于：包括微针贴片底部和位于所述微针贴片底部上的微针针尖，所述微针针尖内包埋有促排卵药物，所述促排卵药物由纳米材料包裹。2.根据权利要求1所述的微针给药系统，其特征在于，所述促排卵药物为hCG。3.根据权利要求1所述的微针给药系统，其特征在于，所述纳米材料为壳聚糖纳米颗粒。4.根据权利要求1所述的微针给药系统，其特征在于，所述微针针尖为可溶于水的。5.根据权利要求1所述的微针给药系统，其特征在于，所述微针针尖为可溶性的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈惠琄，李春炜，刘繁茂，陈海滨，杭天，何根，林迪安，唐瑞，曹毅人，杨成端，张爱华，王自鑫，谢曦，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44