一种α-熊果苷的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种α‑熊果苷的纯化方法，采用纯化水溶解，乙醇改变体系极性，乙酸乙酯或乙酸甲酯萃取残留对苯二酚，乙醇逼晶，降温结晶等方法，高收率的得到对苯二酚残留为零的α‑熊果苷，操作与设备简单，成本较低。

A method for purification of arbutin

The present invention discloses a method for purifying arbutin, which can obtain arbutin with zero hydroquinone residue in high yield by means of purified water dissolution, ethanol changing the polarity of the system, ethyl acetate or methyl acetate extracting residual hydroquinone, ethanol crystallization and cooling crystallization, etc. The operation and equipment are simple and the cost is low. .

【技术实现步骤摘要】
一种α-熊果苷的纯化方法
本专利技术涉及α-熊果苷的生产
，特别是涉及一种α-熊果苷的纯化方法，该纯化方法使得α-熊果苷中对苯二酚残留为零。
技术介绍
α-熊果苷即4-羟基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷，是目前市场广泛使用的一种酪氨酸酶抑制剂，能有效抑制人体皮肤黑色素细胞中酪氨酸酶的活性，从而减少黑色素的产生，达到美白效果。目前市场对α-熊果苷中对苯二酚残留要求极高，小于10ppm或者未检出，但是由于现有工艺上极难彻底去除对苯二酚，导致市场上对苯二酚残留为零的α-熊果苷生产厂家极少。如何连续稳定的将高对苯二酚残留的α-熊果苷纯化为对苯二酚为零的α-熊果苷产品，是本专利技术要解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种α-熊果苷的纯化方法。本专利技术采用连续萃取结晶法彻底去除α-熊果苷中对苯二酚残留，本专利技术连续使用纯化水溶解，乙醇改变体系极性，乙酸乙酯或乙酸甲酯萃取残留对苯二酚，乙醇逼晶，降温结晶等方法，高收率的得到对苯二酚残留为零的α-熊果苷，操作与设备简单，成本较低。本专利技术的一种α-熊果苷的纯化方法技术方案为，包括以下步骤：(1)取α-熊果苷粗品，溶解于纯化水中；(2)向步骤(1)得到的体系中加入95％乙醇，体系保温70-90℃，冷凝回流搅拌0.5-5h；(3)向步骤(2)得到的体系中加入乙酸乙酯或乙酸甲酯，体系保温70-90℃，冷凝回流搅拌1-10h，然后体系降温至10-40℃；(4)停止搅拌，待步骤(3)得到的体系彻底分层后，将水相转移至结晶罐中，降温至5-10℃，继续加入95％乙醇，搅拌结晶6-36h；(5)将结晶混悬液离心，干燥，粉碎，得到对苯二酚残留为0的α-熊果苷产品。步骤(1)中，α-熊果苷粗品中对苯二酚残留100-1000ppm，纯化水温度为70-90℃。步骤(1)中，原料质量与纯化水体积比为1：0.8-1：2.0。步骤(2)中，加入95％乙醇体积为步骤(1)中纯化水体积的0.1-0.55倍。步骤(3)中，加入乙酸乙酯或乙酸甲酯体积为步骤(1)中纯化水体积的0.30-1.25倍。优选的，步骤(3)中，体系降温至30℃。步骤(4)中，加入95％乙醇体积为步骤(1)中纯化水体积的0.75-1.25倍。本专利技术的有益效果为：本专利技术连续使用纯化水溶解，乙醇改变体系极性，乙酸乙酯或乙酸甲酯萃取残留对苯二酚，乙醇逼晶，降温结晶等方法，高收率的得到对苯二酚残留为零的α-熊果苷，操作与设备简单，成本较低。附图说明：图1所示为实施例3中本专利技术产品高效液相图谱；图2所示为实施例3中市售A样品高效液相图谱；图3所示为实施例3中市售B样品高效液相图谱；图4所示为实施例3中市售C样品高效液相图谱；图5所示为实施例3中市售D样品高效液相图谱；图6所示为实施例3中市售E样品高效液相图谱；图7所示为实施例3中市售F样品高效液相图谱；图8所示为实施例3中市售G样品高效液相图谱。具体实施方式：为了更好地理解本专利技术，下面用具体实例来详细说明本专利技术的技术方案，但是本专利技术并不局限于此。实施例1称取原料α-熊果苷1kg(对苯二酚残留498ppm)，加入80℃纯化水1.8L，维持80℃搅拌溶解，加入400ml95％乙醇，开启冷凝回流，继续搅拌0.5h，向体系中加入乙酸甲酯1.5L，继续80℃搅拌冷凝回流5h，然后体系降温至30℃，停止搅拌，静置分层，将体系分液，水相降温至5℃，边搅拌边加入1.5L95％乙醇，维持5℃继续结晶36h，将混悬液离心干燥，粉碎得α-熊果苷733g，hplc外标法检测对苯二酚残留为零，其他指标亦均满足国际最高标准，收率73.3％。有机相收集后集中减压蒸馏回收，循环利用。对苯二酚检测方法仪器：分析天平，高效液相色谱仪试剂磷酸(优级纯)，甲醇(色谱纯)色谱条件色谱柱：ZORBAXSB-C18，4.6mm×250mm流动相：0.1％磷酸水溶液(v/v)(T152)：甲醇＝90：10柱温：25℃流速：1.0ml/min进样量：5μl波长：280nm进样量：20μl，其他色谱条件同“含量”色谱条件对苯二酚对照溶液对苯二酚对照贮备溶液：称取对苯二酚0.20g，精密称量，加水溶解并定容到100ml的量瓶中，取1ml加水稀释至1000ml的量瓶中。对苯二酚对照溶液：取对苯二酚对照贮备液1ml用水稀释至10ml的量瓶中。供试品溶液：取供试品0.1g，精密称定，用水溶解并稀释至10ml的量瓶中。系统适用性试验计算6次对照品溶液对苯二酚峰面积的RSD，应不大于6.0％，以对苯二酚峰计算色谱柱的理论板数N，对苯二酚峰的信噪比应大于10。测试：取对苯二酚对照溶液进样6次，供试品溶液进样2次。以外标法计算对苯二酚含量。计算公式注：Ws：对苯二酚对照品的称重，g；Wi：供试品的称量，g；Ai：供试溶液色图谱中对苯二酚的峰面积；As：对照溶液色谱图中对苯二酚的峰面积平均值。本分析方法重复性好，灵敏度高，最低检出限为0.3ppm。本批检测报告如表1所示：表1实施例2称取称取原料α-熊果苷200kg(对苯二酚残留564ppm)投入到保温回流罐中，加入75℃纯化水350L，维持75℃搅拌溶解，加入42L95％乙醇，开启冷凝回流，继续搅拌1h，向体系中加入乙酸乙酯400L，继续75℃搅拌冷凝回流4.5h，然后体系降温至20℃，停止搅拌，静置分层，将水相分液至结晶罐中，水相降温至5℃，边搅拌边加入300L95％乙醇，维持5℃继续结晶30h，将混悬液离心干燥，粉碎得α-熊果苷149.8kg，hplc外标法检测对苯二酚残留为零，其他指标亦均满足国际最高标准，收率74.9％。有机相收集后集中减压蒸馏回收，循环利用。对苯二酚检测方法同实施例1。本批检测报告如表2所示：表2实施例3将本专利技术产品与市售样品进行对比报告如下：市售样品：A、B、C、D、E、F、G、本专利技术产品对苯二酚测定方法采用高效液相色谱法，具体条件如下：色谱柱：ODS-AP，5μm，4.6mm×250mm检测波长：280nm流动相：V甲醇：V水＝80:920，含有0.1％的冰醋酸流速：1.0ml/min柱温：25℃进样量：20μl对苯二酚对照溶液：精密称取对苯二酚0.05g(m0)，加水溶解并定容至100ml，混匀。取适量精密稀释，最后对苯二酚对照溶液的浓度为0.05ug/ml。样品溶液：精密称取样品0.45g(m)，加水溶解并定容到100ml，混匀即得。分别取样品溶液，对苯二酚对照溶液进样分析，外标法定量样品中的对苯二酚含量。试验结果如表3所示：表3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种α‑熊果苷的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取α‑熊果苷粗品，溶解于纯化水中；(2)向步骤(1)得到的体系中加入95％乙醇，体系保温70‑90℃，冷凝回流搅拌0.5‑5h；(3)向步骤(2)得到的体系中加入乙酸乙酯或乙酸甲酯，体系保温70‑90℃，冷凝回流搅拌1‑10h，然后体系降温至10‑40℃；(4)停止搅拌，待步骤(3)得到的体系彻底分层后，将水相转移至结晶罐中，降温至5‑10℃，继续加入95％乙醇，搅拌结晶6‑36h；(5)将结晶混悬液离心，干燥，粉碎，得到对苯二酚残留为0的α‑熊果苷产品。

【技术特征摘要】
1.一种α-熊果苷的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取α-熊果苷粗品，溶解于纯化水中；(2)向步骤(1)得到的体系中加入95％乙醇，体系保温70-90℃，冷凝回流搅拌0.5-5h；(3)向步骤(2)得到的体系中加入乙酸乙酯或乙酸甲酯，体系保温70-90℃，冷凝回流搅拌1-10h，然后体系降温至10-40℃；(4)停止搅拌，待步骤(3)得到的体系彻底分层后，将水相转移至结晶罐中，降温至5-10℃，继续加入95％乙醇，搅拌结晶6-36h；(5)将结晶混悬液离心，干燥，粉碎，得到对苯二酚残留为0的α-熊果苷产品。2.根据权利要求1所述的一种α-熊果苷的纯化方法，其特征在于，步骤(1)中，α-熊果苷粗品中对苯二酚残留100-1000ppm，纯化水...

【专利技术属性】
技术研发人员：王朋田，张建勇，相茂功，邢仕杰，孙运兴，王新志，殷晓崴，田洪果，
申请(专利权)人：山东众山生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37