一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂，该壳聚糖水凝胶制剂在制备过程中以苹果酸作为壳聚糖凝胶形成的交联剂、引入吐温‑80作为凝胶结构控制剂。本发明专利技术制备的壳聚糖水凝胶是一种良好的缓释制剂，针对药物二氢杨梅素有更好的释放效果，提高药物的抑制肿瘤细胞能力，并且对肿瘤细胞具有一定的靶向性。同时，药物载体生物相容性好，对于新型抗肿瘤化药的开发具有重要意义。

Chitosan hydrogel preparation of two hydromyricetin and preparation method thereof

The invention discloses a chitosan hydrogel preparation of dihydromyricetin, in which malic acid is used as crosslinking agent formed by chitosan gel and Tween 80 is introduced as gel structure control agent in the preparation process. The chitosan hydrogel prepared by the invention is a good sustained-release preparation, which has better release effect for the drug dihydromyricetin, improves the ability of the drug to inhibit tumor cells, and has certain targeting property to tumor cells. At the same time, the drug carrier has good biocompatibility and is of great significance for the development of new antitumor drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂及制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种苹果酸作为交联剂、吐温-80作为凝胶结构控制剂的二氢杨梅素壳聚糖水凝胶制剂及制备方法。
技术介绍
众所周知，癌症的世界死亡率高居不下。目前，对其复杂发病机制的研究还未得出清晰的结论。癌细胞源于体内正常细胞的变异，变异后的细胞不再受正常凋亡程序所调控，开始无限增殖，成为肿瘤细胞。癌症作为医药工作者的热门研究领域，针对不同治疗思路已有许多不同类型的药物上市。化疗作为癌症治疗的主要手段，为许多患者带来了治愈的希望。同时，抗癌药物也是一把双刃剑，在对抗肿瘤过程中有着不可替代的作用，另一方面，也伴随着对正常生理活动的巨大伤害。基于以上原因，研发具有高效低度的抗肿瘤药物制剂具有重要的意义。壳聚糖(chitosan)是由自然界广泛存在的几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年，法国人Rouget首先得到壳聚糖后，这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。壳聚糖也是一种良好的合成凝胶原材料，其是一种广泛存在于生物界的碱性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性以及无毒性，越来越多的作为生物材料应用在食品、药品以及药物输送领域。近些年来，壳聚糖水凝胶制剂成为了药物输送系统的研究热点，受到广泛关注。在药物递送载体中，凝胶结构对于药物输送有着重要作用。研发一种具有生物相容性高，缓释效果好的壳聚糖水凝胶制剂对于提高抗肿瘤药物的药效具有重要意义。二氢杨梅素是一种天然黄酮类化合物，已早有研究表明其能够抑制肝癌细胞、乳腺癌细胞等细胞、前列腺癌细胞和膀胱癌细胞的增殖，促进多种肿瘤细胞凋亡，作用机制与诱导肿瘤细胞的凋亡、阻滞肿瘤细胞的细胞周期、诱导肿瘤细胞自噬以及抑制肿瘤细胞的侵袭等多种途径相关。现有技术中还未有关于二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂的研究，开发合适的载体利于二氢杨梅素的进一步应用。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂，该壳聚糖水凝胶制剂在制备过程中以苹果酸作为壳聚糖凝胶形成的交联剂、引入吐温-80作为凝胶结构控制剂。制备而成的二氢杨梅素壳聚糖水凝胶是一种良好的缓释制剂，针对药物二氢杨梅素有更好的释放效果，药物释放率达到80％以上。水凝胶载体对机体无毒害作用，针对癌细胞有一定的靶向性，并且，包载二氢杨梅素后能够更为显著的提高药物的抗肿瘤细胞能力，对于抗肿瘤药物的开发具有重要意义。为了实现以上技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术目的之一在于提供一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂，其特征在于，所述壳聚糖水凝胶采用苹果酸作为壳聚糖凝胶形成的交联剂，吐温-80作为凝胶结构控制剂。苹果酸作为一种天然有机酸，有助于促进壳聚糖凝胶的形成。在细胞代谢过程中，苹果酸作为苹果酸天冬氨酸的细胞间穿梭运动的重要组成部分，还参与肝脏与心脏组织细胞间酸性氨基酸的转运。采用苹果酸作为壳聚糖凝胶的交联剂，有助于壳聚糖凝胶进入细胞，同时，苹果酸还能够在不降低抗肿瘤药物治疗效果的前提下，降低肿瘤药物的毒副作用。吐温-80在上述壳聚糖水凝胶制剂中起到促进凝胶结构有序形成的作用。本领域公知，药物的递送系统中，凝胶结构对于药物的输送有重要意义，改变凝胶结构的交联密度可以控制凝胶的尺寸，调整药物的释放速率。对于本技术方案而言，吐温-80的加入对于成功制备壳聚糖水凝胶制剂以及实现二氢杨梅素的缓释具有重要意义。优选的，上述苹果酸在制备过程中需配置成0.5M的苹果酸溶液。优选的，上述壳聚糖水凝胶制剂中壳聚糖的质量百分含量为1-6％。进一步的，上述壳聚糖水凝胶制剂中壳聚糖的质量百分含量最优为6％，此时药物缓释效果最好。本专利技术目的之二在于提供上述壳聚糖水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)配置一定浓度壳聚糖溶液及苹果酸溶液，向壳聚糖溶液中滴加苹果酸溶液，使用涡旋混均器混匀后置于恒温水浴中加热溶解，加热过程中不断搅拌；(2)待步骤(1)中的样品充分溶解后，放入离心机中恒定转速离心；(3)向完成离心后的样品中加入含有饱和二氢杨梅素的吐温-80溶液，再次置于恒温水浴锅中水浴加热，加热过程中不断搅拌；(4)步骤(3)中的样品充分混合后再次离心，既得所述二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂。优选的，上述步骤(1)中所使用的壳聚糖溶液的质量分数为1％-6％，所述苹果酸溶液的浓度为0.5M。进一步的，壳聚糖溶液的质量分数为6％。优选的，上述步骤(1)中恒温水浴的温度为60℃，步骤(3)中所述恒温水浴温度为45℃。优选的，上述步骤(2)和(4)中，离心的速率为2000r/min。优选的，上述步骤(3)中饱和二氢杨梅素的吐温-80溶液的配制方法为：取50ml吐温-80于100ml小烧杯中，称取1mg二氢杨梅素于烧杯中，设定水浴温度为40℃，开始搅拌，二氢杨梅素完全溶解后，在2000r/min的条件下离心除去气泡，再次向烧杯中加入1mg二氢杨梅素，重复上述步骤，直至二氢杨梅素不能溶解，离心后，用一次性滴管吸取上清液备用。本专利技术的目的之三在于提供上述水凝胶制剂在抗肿瘤药物领域的应用。在本专利技术的研究过程中发现，本技术方案中的壳聚糖水凝胶制剂的生物相容性较好，对癌细胞的附着性更高，包载二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶相比包载其他药物的制剂释放效果更好，抗肿瘤细胞能力更强，本领域技术人员可以没有技术难度的将上述制剂应用于抗肿瘤药物的开发领域。本专利技术的有益效果1.本专利技术制备的二氢杨梅素壳聚糖水凝胶制剂，能够实现良好的缓释效果，药物释放率达到80％以上，生物相容性好，且对肿瘤细胞具有一定的靶向性。2.本专利技术中采用苹果酸作为凝胶的交联剂，吐温-80作为凝胶结构调整剂，制备一种新型壳聚糖水凝胶制剂。苹果酸具有帮助壳聚糖进入细胞，同时降低抗肿瘤药物毒副作用的效果。吐温-80作为凝胶结构调整剂，对于药物的释放效果的实现具有重要作用。作为一种新型载体，为化疗药物的应用提供了更多可能。3.在本专利技术的研究中发现，本专利技术所制备的壳聚糖水凝胶载体包载二氢杨梅素药物时，药物的释放效果更好。相比对照组，水凝胶包载后的二氢杨梅素抑制肿瘤能力更为显著的提高。附图说明构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。图1不同壳聚糖含量制备的样品体外释药结果图；图2不同温度下样品体外释药效果图；图3不同食品酸制备样品体外释药效果图；图4包载不同药物的样品体外释药效果图；图5不同样品对正常细胞毒性实验结果图；图6不同样品对肝癌细胞毒性试验结果图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂，其特征在于，所述壳聚糖水凝胶采用苹果酸作为壳聚糖凝胶形成的交联剂，吐温‑80作为凝胶结构控制剂。

【技术特征摘要】
1.一种二氢杨梅素的壳聚糖水凝胶制剂，其特征在于，所述壳聚糖水凝胶采用苹果酸作为壳聚糖凝胶形成的交联剂，吐温-80作为凝胶结构控制剂。2.如权利要求1所述的水凝胶制剂，其特征在于，所述苹果酸需配置成0.5M的苹果酸溶液。3.如权利要求1所述的水凝胶制剂，其特征在于，所述壳聚糖的质量百分含量为1-6％。4.如权利要求1所述的水凝胶制剂，其特征在于，所述壳聚糖的质量百分含量为6％。5.权利要求1-4所述水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)配置一定浓度壳聚糖溶液及苹果酸溶液，向壳聚糖溶液中滴加苹果酸溶液，使用涡旋混均器混匀后置于恒温水浴中加热溶解，加热过程中不断搅拌；(2)待步骤(1)中的样品溶解后，放入离心机中离心；(3)向完成离心后的样品中加入含有二氢杨梅素的吐温-80溶液，再次置于恒温水浴锅中水浴加热，加热过程中不断搅拌；(4)步骤(3)中的样品充分混合后再次离心，既得所述二氢杨梅素的壳聚糖水凝...

【专利技术属性】
技术研发人员：王仲妮，刘金鹏，李扬，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：山东,37