包含人乳低聚糖和长链多不饱和脂肪酸的营养型制剂以及其用途制造技术

本发明专利技术涉及包含人乳低聚糖和长链多不饱和脂肪酸的营养型制剂以及其用途。本发明专利技术公开了包括与长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素组合的人乳低聚糖的营养型组合物，可以给予早产儿、足月儿、幼儿和儿童，用于降低炎症和炎性疾病的发病率。

Nutritional preparations containing human milk oligosaccharides and long-chain polyunsaturated fatty acids and their uses

The present invention relates to a nutritional preparation containing human lactooligosaccharides and long chain polyunsaturated fatty acids and its use. Nutritional compositions comprising human lactooligosaccharides in combination with long-chain polyunsaturated fatty acids and/or carotenoids are disclosed, which can be given to premature infants, full-term infants, young children and children for reducing the incidence of inflammatory and inflammatory diseases.

【技术实现步骤摘要】
包含人乳低聚糖和长链多不饱和脂肪酸的营养型制剂以及其用途相关申请的交叉引用本申请是国际申请日为2011年12月22日的国际申请PCT/US2011/067022进入中国、申请号为201180068364.8的题为“包含人乳低聚糖和长链多不饱和脂肪酸的营养型制剂以及其用途”的专利技术专利申请的分案申请。本申请要求2010年12月31日申请的美国临时申请No.61/428,861的权益，本文以引证的方式结合其全部公开内容。
本公开涉及调节婴儿、幼儿或儿童炎症的人乳低聚糖(HMO)。更具体地说，本公开涉及包含HMO的人乳增强剂、早产和足月儿配方以及儿童配方，其可以减轻炎症，并由此预防和/或治疗炎性病症和疾病。
技术介绍
炎性反应是传染物、抗原刺激或物理、化学或外伤性损伤侵害身体之后，身体为了恢复和保持体内平衡所进行的尝试。尽管通常认为炎性反应是对伤害的健康性响应，但如果不进行合适的调控，免疫系统可能出现不合需要的生理反应。具体地说，未经调控的氧化和相关的炎症是造成早产和足月儿的组织损伤和临床重大疾病的主要原因。这在很大程度上是由于婴儿的天然免疫系统的功能不成熟所致，尤其是早产的婴儿。母乳喂养与婴儿呼吸、胃肠和免疫系统的增进发育以及均衡的成长和发育成熟有关，并由此提供使婴儿免于感染和炎性疾病的保护。除了外源性的抗氧化剂之外，例如，维生素A、C、E和硒，母乳还明显含有内源性的抗氧化剂，例如，过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和催化酶，或其它非酶促的抗氧化剂，例如谷胱甘肽、乳铁蛋白和多酚。进一步地，母乳包括HMO，其不但起到病原体受体类似物的作用，而且通过婴儿肠上皮细胞和/或相关的免疫细胞群来使免疫因子活化。起到抗氧化剂和免疫调节剂作用的这些母乳组分的功能，不但包括通过过氧化作用来保护母乳脂质（protectionofbreastmilklipidsbyperoxidation），而且还可以帮助调节对感染或其它伤害的炎性反应。不是所有的婴儿都接受人类母乳。此外，目前还没有预防炎性疾病的疫苗。因此，形成安全和有效的预防或治疗方法是很有益的，尤其对于婴儿更是如此。因此，人们希望提供营养型组合物和合成的婴儿配方，尤其是能够产生营养益处的营养型组合物和合成的婴儿配方，这种益处包括改善免疫系统的生长发育。如果营养型组合物能够调节炎症，并且增强针对微生物感染(包括细菌和病毒感染)及其它炎性疾病的免疫性，则也是很有益的。
技术实现思路
本公开涉及营养型组合物，包括合成的婴儿配方、合成的幼儿配方和合成的儿童配方，其包括至少一种HMO，这种HMO可单独使用，或与一或多种长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)、抗氧化剂和/或核苷酸组合，用于减轻婴儿、幼儿或儿童的炎症，本公开还涉及使用该组合物的方法。一个实施方案是合成的幼儿配方，其包含人乳低聚糖和大约0.025mg/mL至大约0.130mg/mL的长链多不饱和脂肪酸。另一个实施方案是合成的幼儿配方，其包含人乳低聚糖和大约0.001μg/mL至大约10μg/mL的类胡萝卜素。另一个实施方案是减轻有此需要的婴儿、幼儿或儿童的炎症的方法。该方法包括：给予所述婴儿、幼儿或儿童包含人乳低聚糖和大约0.025mg/mL至大约0.130mg/mL的长链多不饱和脂肪酸的组合物。另一个实施方案是减轻有此需要的婴儿、幼儿或儿童的炎症的方法。该方法包括：给予所述婴儿、幼儿或儿童包含人乳低聚糖和大约0.001μg/mL至大约10μg/mL的类胡萝卜素的组合物。已经发现，特定的HMO，例如3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖和本文提到的其它HMO，以及本文所述的HMO的具体组合，通常对于抑制（dampening）婴儿、幼儿和儿童的炎症是高度有效的，具体地说，通过减少人类免疫细胞的一些关键细胞因子的产生，同时不提高病毒载量，从而抑制婴儿、幼儿和儿童的病毒引起的炎症，包括呼吸道合胞病毒、人类副流感和A型流感，这可以导致感染后的更快康复。意外地发现，HMO表现出了所希望的抑制效果，甚至在极低浓度下，包括比母乳中所存在的浓度更低的浓度。此外，意想不到地发现，6'-唾液酸乳糖是免疫调节剂，甚至在不存在病毒的情况下，并且诱导单核细胞衍生的细胞因子的产生。此外还发现，虽然生物反应通常在30至60分钟时间内发生，并由此体外方法通常使用30至60分钟培养时间，但预处理细胞24小时，可以更准确地反映用母乳喂养的婴儿每天从母乳接收到的HMO的预接触（pre-exposure）状况。另外，已经发现，岩藻糖基化的HMO，包括3'-岩藻糖基乳糖，在单独使用或与唾液酸组合时，可高度有效地抑制呼吸病毒。甚至在很低浓度时，3'-岩藻糖基乳糖和唾液酸也是有效的。此外，已经发现，特定的HMO与长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素组合时，以协同方式起到抗呼吸病毒(包括RSV)的作用。这些协同作用抑制病毒诱导的炎性细胞因子，且特别是(IP-10)。还可以将其它组分(包括抗氧化剂，例如维生素A和维生素E，或核苷酸)加入到HMO和长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素的组合中。此外还发现，包括酸性/唾液酸化(例如，6'-唾液酸乳糖)和/或中性/岩藻糖基化(例如，2'-岩藻糖基乳糖)和/或N-乙酰基葡糖基化(例如，LNnT)的HMO的组合可防止形成坏死性小肠结肠炎。此外，已经发现这些HMO可降低婴儿的氧化应激。附图说明图1是描述在实施例37所试验的各种HMO存在下的MDCK细胞的H1N1病毒感染性的图示。图2是描述实施例38所测定的仔猪的谷胱甘肽血浆水平的图示。图3是描述实施例39所测定的给予3'SL和6'SL所产生的干扰素诱导的蛋白10（IP-10）水平的图示。图4是描述实施例39所测定的给予3'SL和6'SL所产生的IP-10水平的图示。图5是描述实施例39所测定的给予LNnT所产生的IP-10水平的图示。图6是描述实施例39所测定的给予LNnT所产生的IP-10水平的图示。图7是描述实施例39所测定的给予3'SL和6'SL所产生的IL-10（白介素-10）水平的图示。图8是描述实施例39所测定的给予3'SL和6'SL所产生的IL-10水平的图示。图9是描述实施例39所测定的给予LNnT所产生的IL-10水平的图示。图10是描述实施例39所测定的给予LNnT所产生的IL-10水平的图示。图11是描述实施例40所测定的给予2'FL和/或番茄红素所产生的RSVNS1拷贝水平的图示。图12是描述实施例41所测定的给予2'FL和番茄红素所产生的IP-10水平的图示。图13是描述实施例42所测定的单独或组合给予2'FL、3'SL和番茄红素所产生的IP-10下降百分比的图示。具体实施方式本文所描述的营养型组合物和方法单独使用HMO，或与长链多不饱和的脂肪酸和/或抗氧化剂(尤其是类胡萝卜素)和/或核苷酸组合使用HMO，用于控制和减轻许多与炎症相关的疾病和病症。本文所述的营养型组合物包括合成的婴儿配方，其包含HMO或HMO的组合。下文详细描述了该营养型组合物和方法的这些及其它特征，以及许多任选变化和添加剂中的一部分。本文中，术语“蒸煮包装”和“蒸煮消毒”可互换使用，且除非另作说明，否则，指的是：用营养型液体装填容器(最典型地是金属罐或其它类似的包装)，而后对充液包装进行必要本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含浓度为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL的人乳低聚糖2'‑岩藻糖基乳糖、浓度为大约0.001 mg/mL至大约20 mg/mL的选自3'‑唾液酸乳糖、6'‑唾液酸乳糖和乳糖‑N‑新四糖的第二种人乳低聚糖和0.001 μg/mL至10 μg/mL的类胡萝卜素，用于通过减轻所述炎症而治疗和/或预防婴儿、幼儿或儿童的炎性病症或疾病。

【技术特征摘要】
2010.12.31 US 61/4288611.一种组合物，其包含浓度为大约0.001mg/mL至大约20mg/mL的人乳低聚糖2'-岩藻糖基乳糖、浓度为大约0.001mg/mL至大约20mg/mL的选自3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖和乳糖-N-新四糖的第二种人乳低聚糖和0.001μg/mL至10μg/mL的类胡萝卜素，用于通过减轻所述炎症而治疗和/或预防婴儿、幼儿或儿童的炎性病症或疾病。2.权利要求1的组合物，其中，所述炎性病症或疾病是由病毒诱导的。3.权利要求1的组合物，其中，所述炎性病症或疾病的治疗和/或预防包含对感染或其它伤害的炎性反应的调节。4.权利要求1的组合物，其中，所述第二种人乳低聚糖是3'-唾液酸乳糖。5.权利要求2的组合物，其中，所述炎性疾病或病症是由呼吸病毒诱导的。6.权利要求5的组合物，其中，所述呼吸病毒是呼吸道合胞病毒。7.权利要求1的组合物，其中，所述组合物包含至少约0.1mg/mL的2'-岩藻糖基乳糖和至少约5μg/mL的类胡萝卜素。8.权利要求1-4任一项的组合物，其中，所述组合物进一步包含长链多不饱和脂肪酸。9.一种组合物，其包含浓度为大约0.1mg/mL的2'-岩藻糖基乳糖、浓度为大约0.1mg/mL的3'-唾液酸乳糖和浓度为大约5μg/m...

【专利技术属性】
技术研发人员：R巴克，GO杜斯卡麦克尤恩，JP沙勒，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US