A biosynthesis method of miconazole intermediate is characterized in that the biosynthesis method is to catalyze the preparation of miconazole intermediate [(R)2_chloro_1(2,4_dichlorophenyl) ethanone with substrate 2_chloro(2,4_dichlorophenyl) acetone in a laboratory owned carbonyl reductase library to produce miconazole intermediate [(R)2(2,4) chloro(2,4) with The carbonyl reductase is Candida macedoniensis AKU 4588; the addition of carbonyl reductase is 20 100U/L; the condition of catalytic synthesis is: in buffer solution of pH 7.6 8.8, the substrate 2 chloro(2,4 dichlorophenyl) ethanone is synthesized in the presence of Zn2 + at 30 40. Miconazole intermediate [(R) 2_chloro_1(2,4_dichlorophenyl) ethanol]; the present invention mainly substitutes traditional chemical synthesis method, reduces production cost and environmental pollution, and uses bio-enzyme catalysis to prepare miconazole intermediate with high chiral EE value (ee > 99).
【技术实现步骤摘要】
一种咪康唑中间体的生物合成方法
本专利技术涉及的是一种咪康唑中间体的生物合成方法,属于生物催化
技术介绍
咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药,对致病性真菌几乎都有作用。其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成,影响细胞膜通透性,抑制真菌生长,导致死亡。在4µg/mL以下的浓度可抑制大部分临床分离的真菌,其中新型隐球菌,念珠菌和粗孢子菌对本品均敏感,皮炎芽生菌和组织胞浆菌对本品高度敏感,但曲霉菌较差。另外,咪康唑对金葡菌和链球菌及革兰阳性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇是咪康唑化学合成过程中一个重要的中间体。但目前主要以化学合成为主,但该方法需要使用价格昂贵的手性配体(S,S)-TsDPEN和金属试剂[Ru(p-cymene)Cl2]2,产品收率低,手性ee值不高,化学生产成本大且对环境不优化,不适于规模化生产。(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的大规模生物制备的方法目前尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足,而提供一种替代传统的化学合成方法,减少生产成本及对环境的污染,利用生物酶催化法制备高手性ee值(ee>99)的咪康唑中间体的生物合成方法。本专利技术的目的是通过如下技术方案来完成的,一种咪康唑中间体的生物合成方法,所述的生物合成方法是利用实验室所具有的羰基还原酶酶库中的羰基还原酶对底物2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮进行催化制备高手性ee值(ee>99)的咪康唑中间体[(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇]。作为优选:所述的羰基还原酶为Candidamacedon ...
【技术保护点】
1.一种咪康唑中间体的生物合成方法,其特征在于所述的生物合成方法是利用实验室所具有的羰基还原酶酶库中的羰基还原酶对底物2‑氯‑1‑(2, 4‑二氯苯基)乙酮进行催化制备高手性ee值(ee>99)的咪康唑中间体[(R)‑2‑氯‑1‑(2, 4‑二氯苯基)乙醇]。
【技术特征摘要】
1.一种咪康唑中间体的生物合成方法,其特征在于所述的生物合成方法是利用实验室所具有的羰基还原酶酶库中的羰基还原酶对底物2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮进行催化制备高手性ee值(ee>99)的咪康唑中间体[(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇]。2.根据权利要求1所述的咪康唑中间体的生物合成方法,其特征在于所述的羰基还原酶为CandidamacedoniensisAKU4588;羰基还原酶的添加量为20-100U/L;催化合成的条件是:在pH7.6-8.8的缓冲液中,...
【专利技术属性】
技术研发人员:唐云平,丁国芳,余方苗,杨最素,黄芳芳,
申请(专利权)人:浙江海洋大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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