Methods of inhibiting ASC expression, NLRP3 expression, and/or NLRP3 inflammatory complex formation using diacetyline or its analogues are provided. A method and composition for the treatment and / or prevention of a disease mediated by ASC and / or NLRP3, and / or by the formation of a NLRP3 inflammatory complex are also provided.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制ASC的表达、NLRP3的表达和/或NLRP3炎性复合体的形成的双醋瑞因或其类似物
本专利技术涉及用于抑制ASC(含有半胱天冬酶募集结构域[CARD]的凋亡相关斑点样蛋白)的表达、NLRP3(NLR家族,含有3的比林(pyrin)结构域)的表达和/或NLRP3炎性复合体的形成的方法。特别地,本专利技术涉及使用双醋瑞因或其类似物来治疗和/或预防由ASC和/或NLRP3、和/或由NLRP3炎性复合体的形成介导的病症的方法。还提供了含有双醋瑞因或其类似物的药物组合物。
技术介绍
核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLR)是进化上保守的具有三联结构的胞质受体家族,其具有相同的中央核苷酸结合和寡聚化(NACHT)结构域,其两翼通常为C-末端富亮氨酸重复(LRR)结构域和N-末端效应子pyrin结构域(PYD)或半胱天冬酶募集结构域(CARD)。一旦被病原体相关分子或损伤相关分子激活,则NLR寡聚化并募集衔接蛋白ASC和半胱氨酸蛋白酶半胱天冬酶酶原-1(procaspase-1)并形成炎性复合体,导致半胱天冬酶-1的自催化和活化。活化的半胱天冬酶-1最终将前体促炎细胞因子前体IL-1β和前体IL-18裂解成其成熟的分泌形式。从NLR形成炎性复合体已涉及多种疾病的发病机理,包括遗传性自体炎性病况以及慢性疾病。特别地,它已经与如阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、代谢综合征、年龄相关性黄斑变性等疾病有关联。基于上述机制,抑制NLR或ASC以及炎性复合体的形成已被认为是治疗由这些蛋白介导的疾病的潜在方式(Ozaki等人,JournalofInflammationResearch ...
【技术保护点】
1.一种在需要其的受试者中抑制ASC表达的方法,其包括对所述患者施用选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸、其盐、酯和前药组成的组的化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.17 US 62/206,1021.一种在需要其的受试者中抑制ASC表达的方法,其包括对所述患者施用选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸、其盐、酯和前药组成的组的化合物。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者是人。3.一种在需要其的受试者中抑制NLRP3表达的方法,其包括对所述患者施用选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸、其盐、酯和前药组成的组的化合物。4.根据权利要求3所述的方法,其中所述受试者是人。5.一种在需要其的受试者中抑制NLRP3炎性复合体的形成的方法,其包括对所述患者施用选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸、其盐、酯和前药组成的组的化合物。6.根据权利要求5所述的方法,其中所述受试者是人。7.一种用于在需要其的受试者中治疗和/或预防由ASC和/或NLRP3介导的病症的方法,其包括对所述受试者施用治疗有效量的选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸、其盐、酯和前药组成的组的化合物。8.根据权利要求7所述的方法,其中所述病症选自由以下组成的组:痛风,假性痛风,2型糖尿病,阿尔茨海默氏病(AD),年龄相关性黄斑变性(AMD),动脉粥样硬化,炎性肠病(IBD),类风湿性关节炎(RA),癌症,系统性红斑狼疮红斑狼疮(SLE),哮喘,过敏性哮喘,接触性过敏,晒伤,UVB诱导的皮肤损伤,原发性高血压,冷吡啉相关周期性综合征(CAPS),穆-韦综合征(MWS),家族性寒冷型自身炎症综合征(FCAS),新生儿发作多系统炎症疾病/慢性婴儿神经性皮肤和关节综合征(NOMD/CINCA),B细胞非霍奇金淋巴瘤,急性心肌梗塞,心肌梗塞,过敏性鼻炎,鼻息肉病,自身免疫性脑脊髓炎(EAE),多发性硬化症(MS),人类系统性硬化症中的皮肤纤维化(SSc),高同半胱氨酸血症(hHcys)相关性肾小球硬化症,终末期肾病(ESRD),动脉粥样硬化,肝纤维化,肾纤维化,肺纤维化,慢性肺纤维化病症,特发性肺纤维化(IPF),纤维化肺病,囊性纤维化(CF),心脏纤维化,胰岛纤维化,慢性肾病(CKD),结晶性肾病,慢性阻塞性肺病(COPD),眼白塞氏病,葡萄膜炎,银屑病,石棉沉着病,硅肺,疟疾,登革热,细菌感染,过敏性皮炎,高氧肺损伤,结膜炎,角膜炎,特应性皮炎,银屑病关节炎,白癜风,克罗恩氏病,与肥胖症相关的代谢综合征,炎症相关性癌症,过敏性皮炎,家族性地中海热(FMF),家族性霍乱发热(FHF),家族性冷型荨麻疹(FCU),化脓性无菌性关节炎,坏疽性脓皮病,痤疮(PAPA),全身发作性幼年关节炎,甲羟戊酸激酶缺陷MKD),大疱性表皮松解症(EB),表皮松解鱼鳞病(EI)以及施尼茨勒综合征(SS)。9.根据权利要求7所述的方法,其中所述病症选自由以下组成的组:过敏性哮喘,接触性过敏,晒伤,UVB诱导的皮肤损伤,原发性高血压,冷吡啉相关周期性综合征(CAPS),穆-韦综合征(MWS),家族性寒冷型自身炎症综合征(FCAS),新生儿发作多系统炎症疾病/慢性婴儿神经性皮肤和关节综合征(NOMD/CINCA),B细胞非霍奇金淋巴瘤,急性心肌梗塞,心肌梗塞,过敏性鼻炎,鼻息肉病,自身免疫性脑脊髓炎(EAE),多发性硬化症(MS),人类系统性硬化症中的皮肤纤维化(SSc),高同半胱氨酸血症(hHcys)相关性肾小球硬化症,终末期肾病(ESRD),动脉粥样硬化,肝纤维化,肾纤维化,肺纤维化,慢性肺纤维化病症,特发性肺纤维化(IPF),纤维化肺病,囊性纤维化(CF),心脏纤维化,胰岛纤维化,慢性肾病(CKD),结晶性肾病,慢性阻塞性肺病(COPD),眼白塞氏病,葡萄膜炎,银屑病,石棉沉着病,硅肺,疟疾,登革热,细菌感染,过敏性皮炎,高氧肺损伤,结膜炎,角膜炎,特应性皮炎,银屑病关节炎,白癜风,克罗恩氏病,与肥胖症相关的代谢综合征,炎症相关性癌症,过敏性皮炎,家族性地中海热(FMF),家族性霍乱发热(FHF),家族性冷型荨麻疹(FCU),化脓性无菌性关节炎,坏疽性脓皮病,痤疮(PAPA),全身发作性幼年...
【专利技术属性】
技术研发人员:卡尔·奥斯卡·布朗三世,陈志光,李静宜,卢威书,
申请(专利权)人:安成生物科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:中国台湾,71
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。