【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有双醋瑞因(diacerein)和/或其类似物的局部用药物组合物，并且还涉及该局部用药物组合物在治疗多种疾病或病况中的用途。
技术介绍
1、在化学上，大黄酸(rhein)是9,10-二氢-4,5-二羟基-9,10-二氧代-2-蒽甲酸，具有式(i)的结构，其前药之一，双醋瑞因，是4,5-双(乙酰氧基)9,10-二氢-4,5-二羟基-9,10-二氧代-2-蒽甲酸，具有式(ii)的结构。双醋瑞因在到达体循环之前完全转化为大黄酸，并在体内以大黄酸的形式发挥其生理功能。
2、式(i)
3、
4、式(ii)
5、
6、双醋瑞因是在治疗骨关节炎中广泛使用的一种抗炎剂，其已被证实能抑制白细胞介素-1(il-1)信号传导。目前，双醋瑞因胶囊有50mg的规格并且在不同国家以多种商品名称销售，包括等。如美国专利号8,536,152和8,865,689中所公开的，双醋瑞因可以用作ii型糖尿病的辅助治疗，还被发现能有效降低血尿酸水平，并因此可用于治疗高尿酸血症或与高尿酸血症相关的代谢病症。此外，据报道，双醋瑞因在治疗大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa)中具有潜在的效果(wally等人，orphanet journal ofrare diseases，2013，第69期，第8卷)。
7、尽管双醋瑞因可以口服施用，但其不能被消化道完全吸收，而且据估计双醋瑞因的口服生物利用度为约40％至60％。双醋瑞因的不完全吸收可能导致不良副作用如腹泻或软便。体
8、由于这种副作用可能由于口服施用而发生，所以已经提出非口服双醋瑞因组合物来克服这些问题。
9、pct国际申请号wo2009/133430公开了含有双醋瑞因或大黄酸的局部用组合物，其可以是多种形式，例如洗剂、乳膏、软膏、糊剂、凝胶等。然而，这些组合物不旨在用于任意具体的疾病，因此不能从该文的上下文中得知哪种形式最适合某种疾病。
10、wally等人公开了一种用于大疱性表皮松解症的双醋瑞因乳膏制剂(wally等人，orphanet journal of rare diseases，2013，第69期，第8卷)。然而，从该文中不清楚该制剂的性质是否以及如何影响对大疱性表皮松解症的治疗功效。
11、似乎双醋瑞因制剂的精确性质对于其针对不同疾病的治疗功效是非常重要的。
12、考虑到文献很少提供关于双醋瑞因/大黄酸局部用制剂的理化性质与其治疗效果之间的关系的信息，因此，本专利技术提供了适于不同疾病的局部用制剂。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种局部用组合物，其包含治疗有效量的、选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸及其盐或酯或前药组成的组的化合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中所述组合物是软膏、乳膏或凝胶的形式，并且，至少约90％体积的化合物具有约0.5至35μm的粒度。
2、本专利技术还提供了一种局部用组合物，其包含治疗有效量的、选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸及其盐或酯或前药组成的组的化合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中所述组合物是凝胶的形式，并且，至少约90％体积的化合物具有小于约1μm的粒度。
3、本专利技术还提供了治疗炎性和/或过度增殖性和瘙痒性皮肤疾病以及具有上皮屏障功能障碍的疾病包括老化的皮肤和大疱性表皮松解症的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的本专利技术的组合物。
4、本专利技术还提供了治疗高尿酸血症、与高尿酸血症相关的代谢病症、骨关节炎或2型糖尿病的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的本专利技术的组合物。
5、在一些实施方案中，本专利技术的治疗方法明确排除施用任何其他活性剂来治疗可由本专利技术的组合物治疗的疾病。然而，在一些实施方案中，所述方法允许施用其他活性剂。
6、优选地，本专利技术的治疗方法在至少一个所治疗的受试者中，优选地，在相当数量的所治疗的受试者中，更优选地，在大部分所治疗的受试者中产生相关疾病的有效治疗。
7、为了使本领域的技术人员较好地领会所要求保护的本专利技术的特征，在下面的段落及附图中描述了用于实施本专利技术的详细技术和优选实施方案。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种局部用药物组合物，其包含治疗有效量的、选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸及其盐或酯或前药组成的组的化合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中所述组合物是软膏、乳膏或凝胶的形式，并且，至少约90％体积的化合物具有约0.5至约35μm的粒度。
2.根据权利要求1所述的组合物，其是软膏或乳膏的形式。
3.根据权利要求1所述的组合物，其是软膏的形式。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中，至少约90％体积的化合物具有约10至约30μm的粒度。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中，至少约90％体积的化合物具有约12至约25μm的粒度。
6.根据权利要求3所述的组合物，其中，将所述组合物施用于受试者的皮肤时，在施用后大于90％(以数量计)的化合物在皮肤中保留至少约4小时。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，将所述组合物施用于受试者的皮肤时，在施用后大于90％(以数量计)的化合物在皮肤中保留至少约6小时。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中，将所述组合物施用于受试者的皮肤时，在施用后大于
9.根据权利要求1所述的组合物，其用于治疗炎性和/或过度增殖性和瘙痒性皮肤疾病，所述皮肤疾病选自特应性皮炎、银屑病、脓疱性银屑病、红斑痤疮、瘢痕瘤、增生性疤痕、痤疮、内塞顿综合征或其他瘙痒性皮肤病，包括结节性痒疹、老年人不明确瘙痒以及包括皮肤老化和大疱性表皮松解症在内的具有上皮屏障功能障碍的疾病。
10.根据权利要求9所述的组合物，其用于治疗大疱性表皮松解症。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物以总组合物的约0.1％至约10.0％w/w的量存在。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述化合物以总组合物的约0.1％至5.0％w/w的量存在。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述化合物以总组合物的约0.5％至约2.0％w/w的量存在。
14.根据权利要求1所述的组合物，其是每日一次或每日两次的组合物。
15.一种局部用组合物，其包含治疗有效量的、选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸及其盐或酯或前药组成的组的化合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中所述组合物是凝胶的形式，并且，至少约90％体积的化合物具有小于约1μm的粒度。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中，当将所述组合物施用于受试者的皮肤时，所述化合物在施用后约6小时内从皮肤释放至体内。
17.根据权利要求15所述的组合物，其用于治疗骨关节炎、高尿酸血症、与高尿酸血症相关的病症和2型糖尿病。
18.根据权利要求15所述的组合物，其用于治疗骨关节炎。
19.一种治疗炎性和/或过度增殖性和瘙痒性皮肤疾病以及具有上皮屏障功能障碍的疾病的方法，其包括向需要其的受试者施用有效量的权利要求3的组合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述具有上皮屏障功能障碍的疾病包括皮肤老化和大疱性表皮松解症。
21.一种治疗高尿酸血症、与高尿酸血症相关的病症、骨关节炎和2型糖尿病的方法，其包括向需要其的受试者施用有效量的权利要求15的组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种局部用药物组合物，其包含治疗有效量的、选自由双醋瑞因、大黄酸、单乙酰大黄酸及其盐或酯或前药组成的组的化合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中所述组合物是软膏、乳膏或凝胶的形式，并且，至少约90％体积的化合物具有约0.5至约35μm的粒度。
2.根据权利要求1所述的组合物，其是软膏或乳膏的形式。
3.根据权利要求1所述的组合物，其是软膏的形式。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中，至少约90％体积的化合物具有约10至约30μm的粒度。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中，至少约90％体积的化合物具有约12至约25μm的粒度。
6.根据权利要求3所述的组合物，其中，将所述组合物施用于受试者的皮肤时，在施用后大于90％(以数量计)的化合物在皮肤中保留至少约4小时。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，将所述组合物施用于受试者的皮肤时，在施用后大于90％(以数量计)的化合物在皮肤中保留至少约6小时。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中，将所述组合物施用于受试者的皮肤时，在施用后大于90％(以数量计)的化合物在皮肤中保留至少约8小时。
9.根据权利要求1所述的组合物，其用于治疗炎性和/或过度增殖性和瘙痒性皮肤疾病，所述皮肤疾病选自特应性皮炎、银屑病、脓疱性银屑病、红斑痤疮、瘢痕瘤、增生性疤痕、痤疮、内塞顿综合征或其他瘙痒性皮肤病，包括结节性痒疹、老年人不明确瘙痒以及包括皮肤老化和大疱性表皮松解症在内的具有上皮屏障功能障碍的疾病。
10.根据权利要求9所述的组合物，其用于治疗大疱性表...
【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔·奥斯卡·布朗三世，陈志光，李静宜，卢威书，
申请(专利权)人：安成生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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