The present invention provides compositions, methods and uses involving specific combination of programmed death 1 (PD 1) and the regulation of PD / 1 expression and / or activity.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PD-1结合蛋白及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年9月29日提交的美国临时专利申请号62/234,535的优先权权益,所述美国临时专利申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。1.领域本文提供涉及特异性结合人程序化死亡-1(PD-1)以及调节PD-1的表达和/或活性的抗体的组合物、方法和用途。2.概述本公开提供结合PD-1(例如人PD-1,SEQIDNO:43)的蛋白质,包括结合PD-1的结合蛋白诸如抗体。包括抗体的所述结合蛋白可结合PD-1多肽、PD-1片段和/或PD-1表位。包括抗体的所述结合蛋白可为激动剂(例如诱导PD-1配体样信号传导)。在一些实施方案中,结合蛋白不与PD-1配体(例如PD-L1和PD-L2)竞争与PD-1相互作用(例如非阻断抗体)。在某些实施方案中,本公开也提供(i)结合人PD-1,(ii)诱导PD-1配体样信号传导,和(iii)不与PD-L1和/或PD-L2竞争与PD-1相互作用的结合蛋白,包括抗体或其片段。本文也提供包含编码所述抗体的序列的多核苷酸和载体、包含所述多核苷酸或载体的细胞(例如宿主细胞)、以及包含所述抗体的组合物、试剂和试剂盒。在另一方面,本文提供所述抗PD-1抗体的用于调节PD-1活性(例如使PD-1信号传导活化)或PD-1表达水平的方法、诊断方法和用途。在一些实施方案中,结合蛋白(例如抗PD-1抗体)包含六个互补决定区(CDR)或少于六个CDR。在其它实施方案中,结合蛋白(例如抗PD-1抗体)包含一个、两个、三个、四个、五个或六个选自重链可变区(VH)CDR1、VHCDR2、VHCDR3、轻链可变区 ...
【技术保护点】
1.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段(a)结合人PD‑1的由包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:8的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:13的重链可变区的抗体识别的表位;或(b)与包含具有氨基酸序列SEQ ID NO:8的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQ ID NO:13的重链可变区的抗体竞争结合人PD‑1。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.29 US 62/234,5351.一种抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段(a)结合人PD-1的由包含具有氨基酸序列SEQIDNO:8的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQIDNO:13的重链可变区的抗体识别的表位;或(b)与包含具有氨基酸序列SEQIDNO:8的轻链可变区和具有氨基酸序列SEQIDNO:13的重链可变区的抗体竞争结合人PD-1。2.一种结合PD-1的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)轻链可变区(VL),所述轻链可变区包含如表1中阐述的抗体PD1AB-1、PD1AB-2、PD1AB-3、PD1AB-4、PD1AB-5或PD1AB-6中的任一者的VL互补决定区1(CDR1)、VLCDR2和VLCDR3;和/或(b)重链可变区(VH),所述重链可变区包含如表2中阐述的抗体PD1AB-1、PD1AB-2、PD1AB-3、PD1AB-4、PD1AB-5或PD1AB-6中的任一者的VH互补决定区1(CDR1)、VHCDR2和VHCDR3。3.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)轻链可变区(VL),所述轻链可变区进一步包含如表3中阐述的抗体PD1AB-1、PD1AB-2、PD1AB-3、PD1AB-4、PD1AB-5或PD1AB-6中的任一者的VL框架1(FR1)、VLFR2、VLFR3和VLFR4;和/或(b)重链可变区(VH),所述重链可变区进一步包含如表4中阐述的抗体PD1AB-1、PD1AB-2、PD1AB-3、PD1AB-4、PD1AB-5或PD1AB-6中的任一者的VH框架1(FR1)、VHFR2、VHFR3和VHFR4。4.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包含氨基酸序列SEQIDNO:1、2和3,并且所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包含氨基酸序列SEQIDNO:4、5和6。5.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包含氨基酸序列SEQIDNO:7、2和3,并且所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包含氨基酸序列SEQIDNO:4、5和6。6.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:8的VL。7.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:9的VL。8.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:10的VL。9.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:11的VH。10.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:12的VH。11.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:13的VH。12.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:8的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:11的VH。13.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:9的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:11的VH。14.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:10的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:11的VH。15.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:8的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:12的VH。16.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:9的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:12的VH。17.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:10的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:12的VH。18.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:8的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:13的VH。19.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:9的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:13的VH。20.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:10的VL;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:13的VH。21.如权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含人IgG1Fc区或其突变体。22.如权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含人IgG1-K322AFc区。23.如权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含人IgG4Fc区或其突变体。24.如权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含人IgG4PFc区。25.如权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含人IgG4PEFc区。26.如权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有选自由SEQIDNO:36-40组成的组的氨基酸序列的重链Fc区。27.如权利要求26所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段进一步包含含有氨基酸序列SEQIDNO:41的轻链恒定区。28.如权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:41的轻链恒定区;和(b)包含选自由SEQIDNO:36-40组成的组的氨基酸序列的重链Fc区。29.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:31的轻链。30.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:32的重链。31.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:31的轻链;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:32的重链。32.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:33的重链。33.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:31的轻链;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:33的重链。34.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:34的重链。35.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:31的轻链;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:34的重链。36.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有氨基酸序列SEQIDNO:35的重链。37.如权利要求1-28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)包含氨基酸序列SEQIDNO:31的轻链;和(b)包含氨基酸序列SEQIDNO:35的重链。38.如权利要求1-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中在结合于PD-1时,所述抗体或抗原结合片段结合氨基酸序列SEQIDNO:42内的残基100-109中的至少一者。39.如权利要求38所述的抗体或其抗原结合片段,其中在结合于PD-1时,所述抗体或抗原结合片段结合氨基酸序列SEQIDNO:42内的残基100-105中的至少一者。40.如权利要求1-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中在结合于PD-1时,所述抗体或抗原结合片段结合至少一个选自由氨基酸序列SEQIDNO:42内的N33、T51、S57、L100、N102、G103、R104、D105、H107和S109组成的组的残基。41.如权利要求40所述的抗体或其抗原结合片段,其中在结合于PD-1时,所述抗体或抗原结合片段结合氨基酸序列SEQIDNO:42内的N33。42.如权利要求40所述的抗体或其抗原结合片段,其中在结合于PD-1时,所述抗体或抗原结合片段结合氨基酸序列SEQIDNO:42内的T51。43.如权利要求40所述的抗体或其抗原结合片段,其中在结合于PD-1时,所述抗体或抗原结合片...
【专利技术属性】
技术研发人员:布莱顿·本内特,菲利普·保罗·张伯伦,坎德萨米·哈里哈兰,皮尔格林·杰克逊,玛里琳·凯瑞,罗利·卡特里,莫尼卡·梁,利萨·莫里森,宣延勋,萨那·托雷斯,亨利·H·陈,
申请(专利权)人:细胞基因公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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