用于细菌聚集的金属氨基酸络合物制造技术

本文公开了使用包含金属‑氨基酸络合物的口腔护理组合物促进口腔细菌的聚集和/或免疫清除的方法。

Metal amino acid complexes for bacterial aggregation

A method for promoting oral bacterial aggregation and / or immune clearance using oral care compositions containing metal amino acid complexes is disclosed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于细菌聚集的金属氨基酸络合物相关专利申请的交叉引用本专利申请要求于2015年12月7日提交的美国专利申请序列号14/960,960的优先权，所述美国专利申请的全部内容以引用的方式并入本文。
技术介绍
金属离子与氨基酸之间的络合物是已知的。其中一些，尤其是二价金属离子和碱性氨基酸之间的络合物，已在口腔护理领域中因其治疗牙本质过敏症的能力而看到用途。已发现某些络合物如卤化双(赖氨酸)-锌、卤化双(精氨酸)-锌和卤化(三甲基甘氨酸)锌形成稳定、均匀的水溶液，所述水溶液在某些条件下可使氢氧化锌、氧化锌和其它锌物种沉淀。这种不溶性盐的沉淀使得包含这些络合物的口腔护理组合物能够有效地堵塞传递过敏症感觉的牙齿的牙本质小管。二价金属离子，尤其是锌、亚锡和铜的盐一般被称为抗菌剂。尤其是锌盐和亚锡盐已因其抗斑块、抗牙垢和抗恶臭效应而用于口腔护理组合物，所述效应起于连接的锌离子与口腔表面相互作用的增强的生物利用度。过去使用的锌络合物的例子包括氧化锌、柠檬酸锌和氯化锌。这些盐的功效和耐受性由于感觉到的涩味、美容外观和这些制剂中成分之间的相互作用而变化。在人(或其它动物)体内细菌的聚集是免疫系统用于促进有害细菌清除的重要信号。尽管各个细菌细胞对于免疫系统难以检测和清除，但更大的聚集体被有效得多地靶向用于去除且清除。事实上，抗体通过其运作的一个重要机制是通过引起细菌聚集，因此标记它们用于通过经过吞噬性免疫细胞的摄取。天然和合成的各种分子已描述为促进细菌聚集，并且因此可在人体中发挥有益的抗菌效应。游离金属离子包括锌离子已证实促进细菌聚集，但这被认为反映了对生物膜的非特异性作用。事实上，这种效应还对于一些真核细胞得到证实。虽然现有技术公开了各种金属氨基酸络合物在口腔组合物中的用途以及各种金属离子用于细菌聚集的用途，但仍需要提供选择性细菌聚集的另外的组合物和方法，所述选择性细菌聚集可在口腔护理组合物中具有益处。
技术实现思路
目前已发现某些二价金属离子可与氨基酸形成高度可溶性络合物，并且这些络合物可有效且选择性地促进细菌的聚集。优选的络合物在锌(II)离子或铜(II)离子与氨基酸，尤其是碱性氨基酸(例如赖氨酸或精氨酸)之间形成。在一些实施例中，包含锌和氨基酸以及任选的阴离子和/或氧的络合物形成可溶性阳离子部分，其依次又可与卤化物或其它阴离子形成盐。与具有不溶性锌盐的制剂相比，在促进改善的细菌聚集的同时，包含锌-氨基酸络合物的制剂并未显示出与使用可溶性锌盐的常规锌基口腔护理产品相关的差味道和口感、弱氟化物递送以及弱起泡和清洁。在一个特定实施例中，锌-氨基酸络合物是锌-赖氨酸-HCl络合物，例如指定为ZLC的络合物，其可由氧化锌和盐酸赖氨酸的混合物形成。ZLC具有化学结构[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-，并且可存在于阳离子型阳离子([Zn(C6H14N2O2)2Cl]+)和氯阴离子的溶液中，或者可为固体盐例如晶体，任选以一水合物或二水合物的形式。这种ZLC络合物已在WO2014/098822、WO2014/098824、WO2014/098825和WO2014/098826中公开，所述专利各自的内容在此以引用的方式整体并入。本公开内容因此提供了口腔护理组合物，例如漱口水、口腔凝胶或洁牙剂组合物，其包含用于促进口腔细菌聚集的金属-氨基酸络合物，例如锌-氨基酸络合物，例如锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如ZLC。组合物还可任选地包含氟化物源和/或另外的磷酸盐源。所述组合物可配制在合适的口腔护理制剂中，例如常规洁牙剂、口腔凝胶或漱口水基质，例如包含一种或多种磨料、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味料和/或着色剂。本公开内容还提供了使用包含金属-氨基酸络合物例如锌-氨基酸络合物，例如锌-赖氨酸-氯化物络合物(ZLC)的口腔护理组合物以促进口腔细菌的免疫清除的方法。这可导致对口腔卫生和口腔健康的多重有利作用，包括减少和抑制牙釉质的酸侵蚀、清洁牙齿、减少细菌生成的生物膜和斑块、减少牙龈炎、抑制蛀牙和龋齿的形成。该方法包括将本公开内容的组合物施加于牙齿。本专利技术的其它适用领域从下文提供的详细说明中将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本专利技术的优选实施例，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本专利技术的范围。具体实施方式以下对优选实施例的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本专利技术、本专利技术的应用或用途。在第一个实施例中，本公开内容提供了促进口腔细菌的聚集和/或免疫清除的方法(方法1)，所述方法包括向个人的口腔施用包含金属-氨基酸络合物的口腔护理组合物(组合物1)。在一些实施例中，方法1有效治疗口腔疾病、病症和状况，例如牙龈炎、牙周炎、口臭、牙洞形成、牙釉质侵蚀和口腔感染(例如口腔念珠菌病)，或破坏牙菌斑和细菌生物膜形成。在第二个实施例中，本公开内容提供了治疗口腔疾病、病症或状况的方法(方法2)，所述方法包括向有此需要的患者施用包含金属-氨基酸络合物的口腔护理组合物(组合物1)，以促进口腔细菌的聚集和/或免疫清除。在具体实施例中，所述患者患有口腔疾病、病症或状况，例如牙龈炎、牙周炎、口臭、牙洞形成、牙釉质侵蚀和/或口腔感染(例如口腔念珠菌病)。在特定实施例中，方法1或方法2包括口腔护理组合物的施用，其中所述口腔护理组合物是：1.1.组合物1，其中金属-氨基酸络合物包含二价金属离子(例如锌(II)或铜(II))。1.2.组合物1或1.1，其中金属-氨基酸络合物包含锌(II)离子。1.3.组合物1或1.1，其中金属-氨基酸络合物包含铜(II)离子。1.4.组合物1或1.1-1.3，其中氨基酸是以L-或D-形式的天然氨基酸、或者以L-或D-形式的经修饰的氨基酸(例如N-烷基化氨基酸，例如单-、二-或三-N-烷基化的氨基酸)。1.5.组合物1或1.1-1.4，其中氨基酸选自赖氨酸、甘氨酸、四甲基甘氨酸(TMG)和精氨酸，以游离或经口可接受的酸加成盐形式，例如盐酸盐形式。1.6.组合物1或1.1-1.5，其中氨基酸是以游离或经口可接受的盐形式的碱性氨基酸，例如精氨酸或赖氨酸。1.7.前述组合物中的任一种，还包含与金属离子和氨基酸离子结合的卤化物(例如氯化物、溴化物或氟化物)。1.8.前述组合物中的任一种，其中金属离子：氨基酸的摩尔比为3∶1至1∶5，例如约1∶2，并且金属离子：卤化物的摩尔比为3∶1至1∶3，例如约1∶2。1.9.前述组合物中的任一种，其中金属离子-氨基酸络合物整体或部分地在施加组合物后原位形成。1.10.前述组合物中的任一种，其中金属离子-氨基酸络合物整体或部分地在配制组合物后原位形成。1.11.前述组合物中的任一种，其中氨基酸是赖氨酸。1.12.前述组合物中的任一种，其中金属离子-氨基酸络合物是锌-赖氨酸络合物。1.13.前述组合物中的任一种，其中金属离子(例如锌)以按组合物的重量计0.05至10％，任选按组合物的重量计至少0.1、至少0.2、至少0.3、至少0.4、至少0.5、至少1、至少2、至少3、或至少4直到10％，例如按重量计约1-3％，例如约2-2.7％的量存在。1.14.前述组合物中的任一种，其中氨基酸以按组合物的重量计0.05至30％，任选按重量计至少0.1、至少0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促进口腔细菌聚集和/或免疫清除的方法，所述方法包括向个人的口腔施用包含金属‑氨基酸络合物的口腔护理组合物的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.07 US 14/960,9601.一种促进口腔细菌聚集和/或免疫清除的方法，所述方法包括向个人的口腔施用包含金属-氨基酸络合物的口腔护理组合物的步骤。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述金属-氨基酸络合物是锌(II)-氨基酸络合物或铜(II)-氨基酸络合物。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨基酸是碱性氨基酸。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨基酸选自赖氨酸、甘氨酸、三甲基甘氨酸和精氨酸。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述金属-氨基酸络合物还包含卤化物，例如氯化物。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述金属-氨基络合物是锌-赖氨酸-氯化物络合物或锌-精氨酸氯化物络合物。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述络合物是具有化学结构[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-的氯化赖氨酸锌络合物，或在阳离子型阳离子(例如[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+)和氯阴离子的溶液中，或以固体盐形式，任选以单水合物或二水合物形式。8.根据权利要求6所述的方法，其中所述锌的量为按重量计0.05-4％。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物以牙膏、凝胶、漱口水、粉末、乳膏、条或口香糖的形式，例如以漱口水的形式。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法有效治疗口腔疾病、病症或状况(例如牙龈炎、牙周炎、口臭、牙洞形成、牙釉质侵蚀或...

【专利技术属性】
技术研发人员：林赛·谢弗科尔贝洛，丽萨·马努斯，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国,US