口腔护理组合物制造技术

本公开涉及一种口腔护理组合物，其包含磷酸锌、氟化亚锡和有机酸缓冲体系，以及使用其的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口腔护理组合物
本专利技术涉及一种用于治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化、牙龈炎、牙菌斑和龋齿的口腔护理组合物。该口腔护理组合物包含磷酸锌、氟化亚锡和有机酸缓冲体系。
技术介绍
牙齿侵蚀涉及由于来自非细菌来源的酸性侵袭对牙齿结构造成的脱矿化和损伤。侵蚀最初发现在牙釉质中，并且如果不加以抑制，则可能会进展到下面的牙本质。酸性食物和饮料、暴露于氯化游泳池水和胃酸返流可能引起或加剧牙齿侵蚀。牙菌斑是在牙齿之间、沿牙龈线和在牙龈线边缘之下常见到的细菌粘性生物膜或细菌群。牙菌斑可以引起龋齿和诸如齿龈炎和牙周炎的牙周问题。龋齿蛀牙或牙齿脱矿化由可发酵糖的细菌降解产生的酸造成。含有亚锡离子源的口腔护理组合物表现出优异的临床益处，特别是在减少牙龈炎以及治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化方面的临床益处。氟化亚锡因其在治疗效益方面超过四十年的历史而在临床牙科中广为人知。然而，直到最近，其普及性由于在水溶液中的不稳定性而受到限制。氟化亚锡在水中的不稳定性主要是由于亚锡离子(Sn2+)的反应性。亚锡盐容易在pH值4以上而水解，导致从溶液中沉淀，结果丧失了治疗特性。克服亚锡离子稳定性问题的一种方法是将组合物中的水量限制到非常低的水平，或者使用双相体系。这两种解决亚锡离子问题的方案都有缺点。低水分口腔护理组合物可能难以配制成具有期望的流变学特性，并且双相组合物在制造和包装方面明显更昂贵。诸如柠檬酸锌的可溶性锌盐已经用于牙粉组合物中，但有几个缺点。溶液中的锌离子赋予令人不愉快的涩味口感，因此难以获得提供有效水平的锌并且还具有可接受的感官特性的制剂。此外，游离锌离子可能与氟离子反应以生成氟化锌，该氟化锌是不溶的，因此降低了锌和氟化物两者的可用性。最后，锌离子将与诸如月桂基硫酸钠的阴离子表面活性剂反应，从而干扰发泡和清洁。尽管磷酸锌(Zn3(PO4)2)可溶于酸性或碱性溶液，例如无机酸、乙酸、氨或碱金属氢氧化物的溶液，但其不溶于水。参见，例如MerckIndex，第13版，(2001)第1812页，专著号码10205。部分地因为磷酸锌是在本领域中将被视为通常惰性的材料，所以其通常用于牙科粘固剂中，例如用于镶嵌物、牙冠、牙桥和矫正器具的粘固中，其意欲在口中持续多年。磷酸锌牙科粘固剂通常通过将氧化锌和氧化镁粉末与主要由磷酸、水和缓冲剂组成的液体混合来制备，因此包含磷酸锌的粘固剂通过与磷酸反应原位形成。因此，需要提供改善的含亚锡离子的产品，这些产品用于治疗或预防牙釉质的侵蚀，具有抗微生物效力，减少牙菌斑或治疗或控制牙龈炎。还期望在水中稳定且易于制造的新型抗微生物组合物。
技术实现思路
本文公开高水分口腔护理组合物，其包含磷酸锌、氟化亚锡和有机酸缓冲体系。通篇还描述了关于该组合物的方法和用途。与现有技术相比，本文公开的组合物提供改善的脱矿化保护和增强的抗菌活性。在一些实施方案中，将磷酸锌作为预形成的盐添加到洁齿剂中。在一些实施方案中，有机酸缓冲体系是柠檬酸/柠檬酸盐缓冲体系。在一些实施方案中，口腔护理组合物是牙膏或口腔凝胶组合物。由下文中所提供的详细说明，本公开的其他适用领域将变得显而易见。应理解的是，虽然详细说明和具体实例指出本公开的优选实施方案，但是这些详细描述和具体实例意图仅达到说明的目的，而无意限制本公开的范围。具体实施方式以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本公开、本公开的应用或用途。如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。除非另外指明，否则在本文中和在本说明书中其他地方表述的所有百分比和量均应理解为是指整个组合物的重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。已经惊奇地发现，与根据现有技术的制剂相比，包含以特定浓度和量选择的磷酸锌、氟化亚锡和有机酸缓冲体系的高水分口腔护理组合物在提高含亚锡离子的制剂的抗侵蚀和抗微生物特性方面出乎意料地更加有效。如本文所用，术语“高水分”是指包含以组合物的重量计10％至99％的水的诸如牙膏或口腔凝胶的口腔护理组合物。例如，该组合物可以包含至少10％、15％、20％、25％、30％、35％或40％的水，最多达例如60％、70％、80％、90％、95％或99％的水。如本文所用，水的量是指直接添加到组合物中的水，以及作为成分或组分的一部分添加的水，这些成分或组分作为水溶液而添加。在一些实施方案中，组合物包含以组合物的重量计10％至60％的水，或10％至50％的水，或10％至40％的水，或10％至30％的水，或15％至30％的水，或20-30％的水，或25％的水。如本文所用，术语“预形成的盐”在关于磷酸锌使用时意指磷酸锌不是在口腔护理组合物中原位形成，例如通过磷酸和另一锌盐的反应形成。一方面，本公开因此提供一种高水分口腔护理组合物(组合物1)，其包含口腔可接受的载体、磷酸锌和氟化亚锡以及有机酸缓冲体系。在这方面的其他实施方案中，本公开提供：1.1组合物1，其中磷酸锌是磷酸锌的预形成的盐(例如，磷酸锌水合物)。1.2组合物1或1.2，其中磷酸锌以足以使氟化亚锡解离以在水溶液中提供治疗有效量的亚锡离子的量存在。1.3任何前述组合物，其中相对于口腔护理组合物的重量而言，磷酸锌的量为0.05重量％至10重量％，例如0.1重量％至8重量％，或0.5重量％至5重量％，或0.5重量％至4重量％，或1重量％至4重量％，或1重量％至3重量％，或2重量％至3重量％，或约1重量％，或约2重量％，或约2.25重量％，或约2.5重量％。1.4任何前述组合物，其中相对于口腔护理组合物的重量而言，氟化亚锡的量为0.01重量％至5重量％，例如0.05重量％至4重量％，或0.1重量％至3重量％，或0.2重量％至2重量％，或0.3重量％至1重量％，或0.4重量％至0.8重量％，或0.4重量％至0.6重量％，或0.4重量％至0.5重量％，或约0.45重量％(例如，0.454重量％)。1.5任何前述组合物，其中相对于口腔护理组合物的重量而言，水的量为10重量％或以上，例如组合物的10重量％至90重量％，或10重量％至80重量％，或10重量％至70重量％，或10重量％至60重量％，或10重量％至50重量％，或10重量％至40重量％，或10重量％至30重量％，或15重量％至30重量％，或20重量％至30重量％，或20重量％至50重量％，或30重量％至35重量％，或约25重量％，或约30重量％。1.6任何前述组合物，其中所述有机缓冲体系包含羧酸及其一种或多种共轭碱盐，例如其碱金属盐(例如，柠檬酸和柠檬酸钠)。1.7组合物1.6，其中所述酸选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、马来酸、富马酸、乙酸、琥珀酸和酒石酸。1.8组合物1.6或1.7，其中所述一种或多种共轭碱盐独立地选自钠盐和钾盐或它们的组合。1.9组合物1.6、1.7或1.8，其中所述酸为柠檬酸，并且所述一种或多种共轭碱盐包含柠檬酸单钠(单碱)、柠檬酸二钠(二碱)、柠檬酸三钠(三碱)以及它们的组合。1.10任何前述组合物，其中所述组合物包含有机酸缓冲体系，所述有机酸缓冲体系的量为组合物的0.1重量％至5.0重量％，例如组合物的0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高水分口腔护理组合物，其包含口服可接受的载体、磷酸锌、氟化亚锡和有机酸缓冲体系。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.24 US 62/354,2421.一种高水分口腔护理组合物，其包含口服可接受的载体、磷酸锌、氟化亚锡和有机酸缓冲体系。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述磷酸锌是磷酸锌的预形成的盐。3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量而言，所述磷酸锌的量是以0.05重量％至10重量％的量存在。4.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量而言，所述氟化亚锡的量为0.01重量％至5重量％。5.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量而言，所述水的量为10重量％或以上。6.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述有机缓冲体系包含羧酸及其一种或多种共轭碱盐，例如其碱金属盐。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述酸选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、马来酸、富马酸、乙酸、琥珀酸和酒石酸。8.根据权利要求6或权利要求7所述的组合物，其中所述一种或多种共轭碱盐独立地选自钠盐和钾盐或它们的组合。9.根据权利要求6至8中任一项所述的组合物，其中所述酸为柠檬酸，并且所述一种或多种共轭碱盐包含柠檬酸单钠(单碱)、柠檬酸二钠(二碱)、柠檬酸三钠(三碱)以及它们的组合。10.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含以按所述组合物的重量计0.1重量％至5.0重量％的量的所述有机酸缓冲体系，所述量以有机酸和任意共轭碱盐的组合量度量。11.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述缓冲体系包含比率为1∶3至1∶6的柠檬酸和柠檬酸钠盐。12.根据任一项前述权利要求所述的组合物，其还包含一种或多种如本文所述的保湿剂。13.根据任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿尔蒂·赖格，迈克尔·普伦奇佩，马杜莱纳·巴德拉，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国,US