二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入二甲胺溶液，硝酸钠溶液，控制溶液温度至20‑24℃，控制搅拌速度230‑260rpm,加入1‑戊硫醇溶液，在30‑50min时间内分批次加入四氢噻吩溶液，继续反应80‑120min；然后加入溴化镍粉末，控制溶液温度至15‑18℃，加入四乙酸铅，继续反应2‑4h,静置30‑50min,加入氯化钾溶液，溶液分层，分离出油层，用2‑庚酮溶液洗涤20‑40min,在1‑氯丙烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二硫化双硫羰基二甲胺。

【技术实现步骤摘要】
二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法。
技术介绍
二硫化双硫羰基二甲胺属于广谱的保护性杀菌剂，残效期达7d左右。主要用于处理种子和土壤，防治禾谷类作物白粉病、黑穗病、稻秧苗立枯病，也可用于一些果树、蔬菜病害。如用50％可湿性粉剂500g拌种，可防治稻瘟病，稻胡麻叶斑病，大麦、小麦黑穗病。现有合成方法大多采用二甲胺盐酸盐和二硫化碳在氢氧化钠存在下生成二甲氨基二硫代甲酸钠(福美钠)，反应温度50～55℃，pH值为8～9，然后福美钠与氯气在筛板塔中反应，氯气从塔底部进入，塔顶喷淋5％福美钠溶液，最终生产产物。这种合成方法需要采用二硫化碳、氢氧化钠、氯气作为反应原料，反应原料二硫化碳可通过呼吸道及皮肤侵害人体机能，对生物有剧毒，对人体中毒机理，主要使中枢神经中毒引起神经系统疾病。因此，采用二硫化碳作为反应原料会危害到生产操作人员的健康，不利于安全生产。反应原料氢氧化钠有强烈刺激和腐蚀性，粉尘或烟雾会刺激眼和呼吸道，皮肤和眼与NaOH直接接触会引起灼伤，而且其分解产物能产生有毒烟雾，这会对生产操作人员健康产生危害。而且氢氧化钠的腐蚀性对生产设备耐腐蚀要求较高，导致设备制造成本增加，从而不利于降低生产成本。反应原料氯气属于有毒气体，它主要通过呼吸道侵入人体并溶解在黏膜所含的水分里，生成次氯酸和盐酸，对上呼吸道黏膜造成损伤：次氯酸使组织受到强烈的氧化；盐酸刺激黏膜发生炎性肿胀，使呼吸道黏膜浮肿，大量分泌黏液，造成呼吸困难，发生剧烈咳嗽。症状重时，会发生肺水肿，使循环作用困难而致死亡。采用氯气作为反应原料，将导致合成过程危险系数增加，对生产人员健康危害较大。因此，上述这种合成方法存在许多不足之处，有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入二甲胺溶液，硝酸钠溶液，控制溶液温度至20-24℃，控制搅拌速度230-260rpm,加入1-戊硫醇溶液，在30-50min时间内分批次加入四氢噻吩溶液，继续反应80-120min；B:然后加入溴化镍粉末，控制溶液温度至15-18℃，加入四乙酸铅，继续反应2-4h,静置30-50min,加入氯化钾溶液，溶液分层，分离出油层，用2-庚酮溶液洗涤20-40min,在1-氯丙烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二硫化双硫羰基二甲胺。优选的，二甲胺溶液质量分数为30-36％。优选的，硝酸钠溶液质量分数为10-15％。优选的，1-戊硫醇溶液质量分数为20-26％。优选的，四氢噻吩溶液质量分数为30-35％。优选的，氯化钾溶液质量分数为15-21％。优选的，2-庚酮溶液质量分数为40-45％。优选的，1-氯丙烷溶液质量分数为60-66％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，不需要采用二硫化碳、氢氧化钠、氯气作为反应原料，避免了二硫化碳危害到生产操作人员的健康，有利于安全生产。也避免了氢氧化钠的腐蚀性对生产设备耐腐蚀要求较高的不利影响，降低了设备制造成本，从而有利于减少生产成本。也避免了属于有毒气体的氯气作为反应原料，合成过程危险系数降低，对生产人员健康危害减少。而且反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。附图说明图1是成品二硫化双硫羰基二甲胺的红外分析谱图。具体实施方式实施例1：二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol质量分数为30％二甲胺溶液，700ml质量分数为10％硝酸钠溶液，控制溶液温度至20℃，控制搅拌速度230rpm,加入6mol质量分数为20％1-戊硫醇溶液，在30min时间内分2次加入6mol质量分数为30％四氢噻吩溶液，继续反应80min；B:然后加入3mol溴化镍粉末，控制溶液温度至15℃，加入3mol四乙酸铅，继续反应2h,静置30min,加入质量分数为15％氯化钾溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为40％2-庚酮溶液洗涤20min,在质量分数为60％1-氯丙烷溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品二硫化双硫羰基二甲胺700.58g,收率97.3％。实施例2：二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol质量分数为33％二甲胺溶液，700ml质量分数为13％硝酸钠溶液，控制溶液温度至22℃，控制搅拌速度240rpm,加入7mol质量分数为23％1-戊硫醇溶液，在40min时间内分3次加入7mol质量分数为33％四氢噻吩溶液，继续反应100min；B:然后加入4mol溴化镍粉末，控制溶液温度至16℃，加入4mol四乙酸铅，继续反应3h,静置40min,加入质量分数为18％氯化钾溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为43％2-庚酮溶液洗涤30min,在质量分数为63％1-氯丙烷溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品二硫化双硫羰基二甲胺702g,收率97.5％。实施例3：二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入3mol质量分数为36％二甲胺溶液，700ml质量分数为15％硝酸钠溶液，控制溶液温度至24℃，控制搅拌速度260rpm,加入8mol质量分数为26％1-戊硫醇溶液，在50min时间内分4次加入8mol质量分数为35％四氢噻吩溶液，继续反应120min；B:然后加入5mol溴化镍粉末，控制溶液温度至18℃，加入5mol四乙酸铅，继续反应4h,静置50min,加入质量分数为21％氯化钾溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为45％2-庚酮溶液洗涤40min,在质量分数为66％1-氯丙烷溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品二硫化双硫羰基二甲胺704.16g,收率97.8％。图1是成品二硫化双硫羰基二甲胺的红外分析谱图。表1是红外分析数据。表1红外分析数据以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入二甲胺溶液，硝酸钠溶液，控制溶液温度至20‑24℃，控制搅拌速度230‑260rpm,加入1‑戊硫醇溶液，在30‑50min时间内分批次加入四氢噻吩溶液，继续反应80‑120min；B:然后加入溴化镍粉末，控制溶液温度至15‑18℃，加入四乙酸铅，继续反应2‑4h,静置30‑50min,加入氯化钾溶液，溶液分层，分离出油层，用2‑庚酮溶液洗涤20‑40min,在1‑氯丙烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二硫化双硫羰基二甲胺。

【技术特征摘要】
1.二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入二甲胺溶液，硝酸钠溶液，控制溶液温度至20-24℃，控制搅拌速度230-260rpm,加入1-戊硫醇溶液，在30-50min时间内分批次加入四氢噻吩溶液，继续反应80-120min；B:然后加入溴化镍粉末，控制溶液温度至15-18℃，加入四乙酸铅，继续反应2-4h,静置30-50min,加入氯化钾溶液，溶液分层，分离出油层，用2-庚酮溶液洗涤20-40min,在1-氯丙烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二硫化双硫羰基二甲胺。2.根据权利要求1所述二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的二甲胺溶液质量分数为30-36％。3.根据权利要求1所述二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的硝酸钠溶液质量分数为10-15％。4.根据权利要求1所述二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的1-戊硫醇溶液质量分数为20-26％。5.根据权利要求1所述二硫化双硫羰基二甲胺药物中间体的合成方法，其特征在于，所述的四氢噻吩溶液质量分数为30-35％。6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：成都韦伯斯特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51