一种缓释型利奈唑胺眼用药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种缓释型利奈唑胺眼用药物，包括利奈唑胺、聚卡波非、聚山梨酯、红花黄素、辅料以及注射用水，且质量比为利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：红花黄素：辅料＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.01～0.5：0.102～1.5，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。本发明专利技术眼局部外用具有明显抑制或杀灭细菌的作用，适用于治疗及预防包括结膜炎、角膜炎等眼局部细菌性感染。本发明专利技术具有良好的眼内穿透性，眼内生物利用度较高，渗透力强、靶向作用强、毒副作用小的优点。

A sustained release linezolid ophthalmic drug and its preparation method

The present invention relates to a sustained-release linezolid ophthalmic drug, including linezolid, polycaropafy, polysorbate, safflower, excipients and water for injection, and the mass ratio is linezolid: polycaropafy: polysorbate: Saffron: the excipient = 1:0.5 ~ 2:0.05 ~ 0.2: 0.01 ~ 0.5:0.102 ~ 1.5, linezole The mass fraction of amines is 0.1% to 1%. The invention has obvious functions of inhibiting or killing bacteria, and is suitable for treating and preventing local bacterial infections including conjunctivitis and keratitis. The invention has good eye penetration, high ocular bioavailability, strong penetrability, strong targeting effect and little toxic side effect.

【技术实现步骤摘要】
一种缓释型利奈唑胺眼用药物及其制备方法
本专利技术涉及一种治疗细菌性感染的眼科药物制剂，尤其涉及一种缓释型利奈唑胺眼用药物及其制备方法。
技术介绍
利奈唑胺是人工合成的唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺是一种全新类别的噁唑酮类抗菌药，全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌等耐药菌株，为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。利奈唑胺的药物目前上市的只有静脉注射液和口服片剂两种剂型，均为全身性用药，均有不良反应的报道，最常见的不良事件为腹泻、头痛和恶心，其他不良事件有呕吐、失眠、便秘、皮疹、头晕、发热、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味觉改变、舌变色、瘙痒等。对于眼部疾病而言，局部用药较之全身用药具有诸多好处。结膜下和玻璃体内注射用药可以在眼组织内达到有效的药物浓度，但眼内注射给药毕竟是一种创伤性的给药方法，多次重复注射给药会大大增加感染性眼内炎的发生率。眼科局部用药的最佳方式是眼膏，目前，对于利奈唑胺在治疗眼部细菌感染性疾病方面存在空白。
技术实现思路
鉴于上述现有技术存在的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种疗效好、副作用少、眼内穿透力强、性质稳定、没有耐药性的缓释型利奈唑胺眼膏，解决了利奈唑胺在单纯水溶液中溶解性和稳定性差的问题。本专利技术是通过以下技术方案解决上述技术问题的：一种缓释型利奈唑胺眼用药物，以红花黄素、聚卡波非以及聚山梨酯作为粘膜粘附性聚合物释药系统，并配以辅料所制备成的缓释型制剂，且质量比为利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：红花黄素＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.01～0.5，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。进一步的，所述药物制剂的剂型可采用本领域的常规方法制成各种剂型，凝胶，滴眼液，眼膏或药剂学上所说的任何一种适于眼局部外用的其他剂型。一种缓释型利奈唑胺眼用眼膏，其各组分包括利奈唑胺、聚卡波非、聚山梨酯、红花黄素和辅料。进一步的，所述辅料包括无水羊毛脂、液状石蜡和黄凡士林。进一步的，缓释型利奈唑胺眼用眼膏的组分包括利奈唑胺、聚卡波非、聚山梨酯、红花黄素、无水羊毛脂、液状石蜡和黄凡士林，且各成分的质量分数比为利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：红花黄素:无水羊毛脂：液状石蜡：黄凡士林＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.01～0.58～15：2～10：75～95。一种缓释型利奈唑胺眼用眼膏的制备方法，其特征在于：先按照配比准备原料；用聚卡波非、聚山梨酯和红花黄素缓释剂溶解利奈唑胺，加入经灭菌、冷却的液状石蜡，研磨成细糊状，过200目筛，再逐渐加入无菌、滤过的无水羊毛脂、黄凡士林混合物，混匀，即得。本专利技术的有益效果在于：因利奈唑胺难溶于水，在水溶液中不稳定，采用粘膜粘附性聚合物释药系统(聚卡波菲，聚山梨酯，红花黄素)制备缓释型利奈唑胺眼膏，将水和活性分子利奈唑胺包埋在其中，形成了稳定的水性凝胶状眼膏，解决了利奈唑胺在单纯水溶液中溶解性和稳定性差的问题。该缓释系统延长利奈唑胺活性物质在眼表滞留时间，显著减少给药次数，有效地简化给药方式，有助于增加患者依从性和治疗成功率。缓释型利奈唑胺眼用药物具有良好的眼内穿透性，眼内生物利用度较高，渗透力强、靶向作用强、毒副作用小等优点，适用于治疗及预防非感染性炎症引起的外眼及眼前节疾病以及术后炎症等；而且原料易得，制备工艺简单可行，产率高、成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。红花黄素是红花(CarthamustinctoriusL.，CT)的主要活性成分，属查耳酮类化合物，已有研究发现：红花黄素对氧自由基具有清除作用，能显著拮抗H2O2诱导的氧化损伤和细胞凋亡，减轻由氧自由基诱发的炎症反应等作用。将红花黄素与聚卡波菲，聚山梨酯一起作为粘膜粘附性聚合物释药系统，有助于增强利奈唑胺的抗炎效果和眼组织穿透性；聚山梨酯的添加可促进利奈唑胺的溶解性，使之更好地在缓释剂聚卡波非中溶解。本专利技术为广大眼部细菌感染性疾病患者提供疗效好、副作用少、眼内穿透力强、性质稳定、没有耐药性的新型眼用药物。首次在国内外申报其眼科适应症，填补了利奈唑胺治疗眼部细菌感染性疾病的空白，具有巨大的经济效益和社会效益。以下便结合实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步的详述，以使本专利技术技术方案更易于理解、掌握。具体实施方式一种缓释型利奈唑胺眼用药物，以利奈唑胺为主要活性组分，以红花黄素、聚卡波非以及聚山梨酯作为粘膜粘附性聚合物释药系统，并配以辅料所制备成的缓释型制剂，且质量比为利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：红花黄素＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.01～0.5，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。药物制剂的剂型可采用本领域的常规方法包括凝胶，滴眼液和眼膏或药剂学上的任何一种适于眼局部外用的剂型。实施例1～3一种缓释型利奈唑胺眼膏，包括成分：利奈唑胺、聚卡波非、聚山梨酯、红花黄素、无水羊毛脂和液状石蜡和黄凡士林，且各成分的质量分数比为利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：红花黄素：无水羊毛脂：液状石蜡：黄凡士林＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.01～0.5：8～15：2～10：75～95。上述眼用药物均是以利奈唑胺为主要药效原料，以红花黄素、聚卡波非以及聚山梨酯作为粘膜粘附性聚合物释药系统，并配以辅料所制备成的缓释型制剂。其中，各实施例1～3的缓释型利奈唑胺眼用药物的原料及配比情况如表1所示：表1实施例1～3的缓释型利奈唑胺眼膏的原料及配比情况缓释型利奈唑胺眼膏的制备方法，其步骤具体为:先按照配比准备原料；用聚卡波非、聚山梨酯和红花黄素缓释剂溶解利奈唑胺，加入经灭菌、冷却的液状石蜡，研磨成细糊状，过200目筛，再逐渐加入无菌、滤过的无水羊毛脂、黄凡士林混合物，混匀，即得。所用制备器具及包装容器均须灭菌。利奈唑胺作为一种全新类别的噁唑酮类抗菌药，全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)等耐药菌株。具有独特的作用机制和较高的组织穿透性，保证足量药物到达感染部位，和其它类别抗生素之间没有交叉耐药性。缓释型利奈唑胺眼膏一种治疗细菌性感染的眼科药物制剂，申请人将实施例2制得的的缓释型利奈唑胺眼膏(下文简称为缓释型利奈唑胺眼膏)，与市售氧氟沙星眼膏(商品名为泰利必妥，Santen公司)作对比，进行了稳定性、药效学比较实验，考察按本专利技术的缓释型利奈唑胺眼膏的疗效。对比实施例1缓释型利奈唑胺眼膏的稳定性试验以市售氧氟沙星眼膏(商品名为泰利必妥，Santen公司)作为对照品，通过加速稳定性试验考察本专利技术的缓释型利奈唑胺眼膏的稳定性。缓释型本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缓释型利奈唑胺眼用药物，其特征在于：以红花黄素、聚卡波非以及聚山梨酯作为粘膜粘附性聚合物释药系统，并配以辅料所制备成的缓释型制剂，且质量比为利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：红花黄素＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.01～0.5，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。

【技术特征摘要】
1.一种缓释型利奈唑胺眼用药物，其特征在于：以红花黄素、聚卡波非以及聚山梨酯作为粘膜粘附性聚合物释药系统，并配以辅料所制备成的缓释型制剂，且质量比为利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：红花黄素＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.01～0.5，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。2.如权利要求1所述的缓释型利奈唑胺眼用药物，其特征在于：所述药物制剂的剂型可采用本领域的常规方法制成各种剂型，包括凝胶，滴眼液，眼膏或药剂学上所说的任何一种适于眼局部外用的其他剂型。3.一种缓释型利奈唑胺眼用眼膏，其特征在于：其各组分包括利奈唑胺、聚卡波非、聚山梨酯、红花黄素和辅料。4.如权利要求3所述的缓释型利奈唑胺眼用眼膏，其特征在于：所述辅料包括无水羊毛脂、液状...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭上彬，王志军，陈宇明，黄俊杰，崔明，
申请(专利权)人：广州君博医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44