动物胶原和明胶制造技术

本发明专利技术提供了动物胶原和明胶及其组合物，以及它的生产方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及衍生自动物序列的胶原和明胶的重组合成。本专利技术还涉及编码牛和猪胶原的新颖多核苷酸序列，编码的多肽序列，以及这些序列在重组生产动物胶原和明胶中的用途。
技术介绍
胞外基质最丰富的成分是胶原。胶原是一大类纤维蛋白，特征是存在三链螺旋结构域。胶原分子通常是含有(-Gln-X-Y-)n重复的多肽链三聚装配的结果，该重复形成三股螺旋结构域(van der Rest等(1991)FASEB J.52814-2823)。胶原目前，在脊椎动物中已鉴定出约二十种不同的胶原类型，包括牛、绵羊、猪、鸡和人胶原。通常胶原类型用罗马数字编号，在每一胶原类型中发现的链用阿拉伯数字编号。天然存在的胶原各种不同类型的结构和生物功能的详细描述是本领域可得的(见例如，Ayad等(1998)The Extracellular Matrix Facts Book，AcademicPress，San Diego，CA；Burgeson，R.E.和Nimmi(1992)“胶原类型分子结构和组织分布”于Clin.Orthop.282250-272；Kielty，C.M.等(1993)“胶原家族胞外基质中的结构，装配和组织”Connective Tissue And Its Heritable Disorders，Molecular Genetics，And Medical Aspects，Royce，P.M.和B.Steinmann编，Wiley-Liss，NY，pp.103-147；和Prockop，D.J.和K.I.Kivirikko(1995)“胶原分子生物学，疾病和治疗性能”，Annu.Rev.Biochem.64403-434)。I型胶原是骨骼和皮肤的主要纤维胶原，占生物体全部胶原的约80-90％。I型胶原是多细胞生物胞外基质的主要的结构大分子，占总蛋白质量的约20％。I型胶原是异三聚分子，含有两条α1(I)链和一条α2(I)链，分别由COL1A1和COL1A2基因编码。其它胶原类型比I型胶原少，呈现不同的分布情况。例如，II型胶原是软骨和玻璃液中的主要胶原，而III型胶原以高水平存在于血管中，而在皮肤中较少一些。II型胶原是同三聚(homotrimeric)胶原，含有三条相同的α1(II)链，由COL2A1基因编码。纯化的II型胶原可从组织中通过本领域已知的方法，例如Miller和Rhodes(1982)Methods in Enzymology 8233-64所述的方法制备。III型胶原是皮肤和血管组织中的主要纤维胶原。III型胶原是同三聚胶原，含有三条相同的α1(III)链，由COL3A1基因编码。从组织中纯化的III型胶原的方法，可在例如Byers等(1974)Biochemistry 135243-5248和Miller和Rhodes，见上所述的制备方法中找到。IV型胶原以片层而不是纤维的形式存在于基底膜中。IV型胶原最常见含有两条α1(IV)链和一条α2(IV)链。组成IV型胶原的具体链是组织特异性的。IV型胶原可以用例如Furuto和Miller(1987)Methods in Enzymology，14441-61，AcademicPress所述的方法纯化。V型胶原主要是存在于骨骼、腱、角膜、皮肤和血管中的纤维胶原。V型胶原同时存在同三聚和异三聚形式。V型胶原的一种形式是两条α1(V)链和一条α2(V)链的异三聚体。V型胶原的另一种形式是α1(V)、α2(V)和α3(V)链的异三聚体。V型胶原的还有一种形式是α1(V)的同三聚体。从天然来源分离V型胶原的方法可在例如Elstow和Weiss(1983)Collagen Rel.Res.3181-193和Abedin等(1982)Biosci.Rep.2493-502中找到。VI型胶原具有一个小的三股螺旋区和两个大的非胶原剩余部分。VI型胶原是一个异三聚体，含有α1(VI)、α2(VI)和α3(VI)链。VI型胶原在许多结缔组织中发现。可在例如Wu等(1987)Biochem.J.248373-381和Kielty等(1991)J.Cell.Sci.99797-807中找到如何从天然来源纯化VI型胶原的描述。VII型胶原是在特定表皮组织中发现的纤维胶原。VII型胶原是三条α1(VII)链的同三聚分子。可在例如Lunstrum等(1986)J.Biol.Chem.2619042-9048和Bentz等(1983)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 803168-3172中找到如何从组织纯化VII型胶原的描述。VIII型胶原存在于在角膜的后界层中。VIII型胶原是异三聚体，含有两条α1(VIII)链和一条α2(VIII)链，虽然也报道过其它的链成分。可在例如Benya和Padilla(1986)J.Biol.Chem.2614160-4169和Kapoor等(1986)Biochemistry253930-3937中找到如何从天然来源纯化VIII型胶原的方法。IX型胶原是在软骨和玻璃液中发现的纤维结合的胶原。IX型胶原是异三聚分子，含有α1(IX)、α2(IX)和α3(IX)链。IX型胶原被分类为FACIT(纤维结合的胶原，具有中断的三股螺旋)胶原，具有几个由非三股螺旋结构域分隔的三股螺旋结构域。可在例如Duance等(1984)Biochem.J.221885-889；Ayad等(1989)BiochemJ.262753-761；和Grant等(1988)The Control of tissue Damage，Glauert，A.M.编，Elsevier Science Publishers，Amsterdam，pp.3-28中找到纯化IX型胶原的方法。X型胶原是α1(X)链的同三聚分子。可从生长板的肥大的软骨中分离出X型胶原。(见例如Apte等(1992)Eur J Biochem 206(1)217-24.)。可在软骨组织中和身体的其它位置发现与II型胶原和IX型结合的XI型胶原。XI型胶原是异三聚分子，含有α1(XI)、α2(XI)和α3(XI)链。可在例如Grant等，见上述说明中找到纯化XI型胶原的方法。XII型胶原是主要与I型胶原结合的FACIT胶原。XII型胶原是同三聚分子，含有三条α1(XII)链。可在例如Dublet等(1989)J.Biol.Chem.26413150-13156；Lunstrum等(1992)J.Biol.Chem.26720087-20092；和Watt等(1992)J.Biol.Chem.26720093-20099中找到纯化XII型胶原及其变体的方法。XIII型胶原是在皮肤、肠、骨骼、软骨和横纹肌等中发现的非纤维胶原。可在例如Juvonen等(1992)J.Biol.Chem.26724700-24707中发现XIII型胶原的详细描述。XIV型胶原是一种特征为含有α1(XIV)链的同三聚分子的FACIT胶原。分离XIV型胶原的方法可在例如Aubert-Foucher等(1992)J.Biol.Chem.26715759-15764和Watt等，见上述说明中发现。XV型胶原与XVIII型胶原在结本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离和纯化的多肽，其特征在于，该多肽含有牛或猪多肽，选自： （ｉ）α１（Ⅰ）胶原、α２（Ⅰ）胶原和α１（Ⅲ）胶原；和 （ｉｉ）（ｉ）的片段和变体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MP贝尔，TB内夫，JW波拉克，TW西利，
申请(专利权)人：法布罗根股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]