2S-cardiospermin-5-benzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种化合物2S-cardiospermin-5-benzoate的化学结构、制备方法，以及该化合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。2S-cardiospermin-5-benzoate是本发明专利技术申请人从传统中药珍珠梅Sorbaria sorbifolia(L.)A.Brown.中纯化制备的一个新化合物，可显著抑制佐剂关节炎大鼠血清中PEG2与NO的水平，且其活性强于同等剂量的雷公藤多苷，可以用来制备治疗抗类风湿关节炎的药物。该化合物的化学结构、制备方法及其抗RA活性均为首次公开，因此具有突出的实质性特点。

Preparation of 2S-cardiospermin-5-benzoate and its application in preparing medicine for treating rheumatoid arthritis

The present invention relates to a chemical structure of a compound 2S-cardiospermin-5-benzoate, a process for its preparation and the use of the compound in the preparation of a medicament for the treatment of rheumatoid arthritis. 2S-cardiospermin-5-benzoate is the applicant from traditional Chinese medicine Sorbaria sorbifolia on (L.) is a new compound preparation and purification of A.Brown., PEG2 and NO can significantly inhibit adjuvant arthritis in rat serum level, Lei Gongteng glucoside and its activity in the same dose, can be used in preparing medicine for treating rheumatoid arthritis the. The chemical structure, preparation methods and anti - RA activity of the compounds are the first to be disclosed, so they have prominent substantive characteristics.

【技术实现步骤摘要】
2S-cardiospermin-5-benzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用
本专利技术涉及2S-cardiospermin-5-benzoate的结构、制备方法，以及2S-cardiospermin-5-benzoate在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。
技术介绍
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病，是在环境因素、遗传背景以及两者交互作用下，高度异质性的自身免疫性疾病。RA是造成人类丧失劳动能力和致残的主要原因之一，全世界平均发病率为0.2％～1.2％，我国患病率为0.2％～0.93％。RA患者的治疗需要长期服药以控制病程并改善症状，治疗成本高、社会负担重。目前临床用于治疗RA的药物主要有非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)、糖皮质激素、改变病情抗风湿药、生物制剂与植物药制剂等，虽然具有一定的疗效，却大都有较强的毒副作用，这与需要长期服药的理想抗类风湿药物尚存较大差距。因此更安全、更高效的具有抗RA活性的化合物，在研制RA治疗药物方面，具有重大价值。本专利技术所涉及的化合物2S-cardiospermin-5-benzoate是本专利技术申请人从传统中药珍珠梅Sorbariasorbifolia(L.)A.Brown.中纯化制备的一个新化合物，研究发现该化合物具有明显的抗RA活性，具有新型抗RA药物开发的价值。该化合物的化学结构、制备方法及其抗RA活性均为首次公开，因此具有突出的实质性特点。
技术实现思路
本专利技术提供一种新化合物的制备方法，及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。本专利技术所涉及的用于制备类风湿关节炎的化合物为2S-cardiospermin-5-benzoate，其化学式是：C18H21NO8，结构式是：本专利技术所涉及的2S-cardiospermin-5-benzoate的制备方法为：取珍珠梅药材，粉碎成最粗粉，加入20倍量的适当浓度的有机醇水溶液作提取溶剂，浸泡提取1～3次，每次10小时左右，合并提取液，过滤，脱醇浓缩至有机醇浓度20％左右，加样于大孔吸附树脂柱，先用20％左右有机醇水溶液洗脱5个柱体积去除杂质，再用50～95％有机醇洗脱4个柱体积，收集50～95％有机醇洗脱部分，减压干燥后上100～200目的硅胶柱，选择合适的硅胶层析洗脱体系进行洗脱，收集含2S-cardiospermin-5-benzoate的洗脱部位，浓缩，结晶，过滤，即得到2S-cardiospermin-5-benzoate粗晶。粗晶溶于重结晶溶剂后形成过饱和溶液，重结晶，可得纯度达98％以上的2S-cardiospermin-5-benzoate样品。本工艺中所涉及的用作提取溶剂的有机醇，为甲醇、乙醇中的一种，优选为乙醇。本工艺中所涉及的大孔吸附树脂柱，为弱极性或非极性的大孔吸附树脂，优选弱极性。本工艺中所涉及的硅胶层析洗脱体系，为二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、石油醚中的一种或几种，优选二氯甲烷-甲醇体系。本工艺中所涉及的重结晶溶剂，可用甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等溶剂中的一种或几种，优选甲醇或乙酸乙酯。本专利技术还提供了该化合物在制备治疗抗风湿性关节炎药物中的应用。本专利技术涉及的化合物，其化学结构、制备方法及其抗类风湿性关节炎的活性，均为首次公开，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，且有望用于一种新型抗类风湿性关节炎治疗药物的开发。附图说明图1是2S-cardiospermin-5-benzoate正离子质谱图(HR-ESI-MS)。图2是2S-cardiospermin-5-benzoate紫外光谱图(溶剂：CD3OD)。图3是2S-cardiospermin-5-benzoate1HNMR谱图(溶剂：CD3OD)。图4是2S-cardiospermin-5-benzoate13CNMR谱(溶剂：CD3OD)。图5是2S-cardiospermin-5-benzoateDEPT谱(溶剂：CD3OD)。图6是2S-cardiospermin-5-benzoate1H-1HCOSY谱(溶剂：CD3OD)。图7是2S-cardiospermin-5-benzoateHMQC谱(溶剂：CD3OD)。图8是2S-cardiospermin-5-benzoateHMBC谱(溶剂：CD3OD)。具体实施方式下面的实施例用以解释本专利技术，但是并非对本专利技术实质内容的限制。实施例1.2S-cardiospermin-5-benzoate的制备取珍珠梅药材，粉碎成最粗粉，加入20倍量95％乙醇，浸泡提取1～3次，每次10小时左右，合并提取液，过滤，脱醇浓缩至乙醇浓度20％左右，加样于AB-8型弱极性大孔吸附树脂柱，先用20％的乙醇溶液洗脱5个柱体积去除杂质，再用95％乙醇洗脱4个柱体积，收集95％乙醇洗脱部分，减压干燥后上100～200目的硅胶柱，以二氯甲烷-甲醇为洗脱体系，按甲醇浓度由低到高进行阶段洗脱，收集甲醇浓度10～15％的洗脱部分，浓缩，结晶，过滤，减压干燥，得到2S-cardiospermin-5-benzoate粗晶。将粗晶溶于乙酸乙酯，形成过饱和溶液进行重结晶，过滤，减压干燥，即得。实施例2.2S-cardiospermin-5-benzoate的制备取珍珠梅药材，粉碎成最粗粉，加入20倍量甲醇，浸泡提取1～3次，每次10小时左右，合并提取液，过滤，脱醇浓缩至适当体积，补水至醇浓度20％左右，加样于D-101型非极性大孔吸附树脂柱，先用20％的甲醇溶液洗脱5个柱体积去除杂质，再用80％甲醇洗脱4个柱体积，收集80％甲醇洗脱部分，减压干燥后上100～200目的硅胶柱，以二氯甲烷-甲醇为洗脱体系，按甲醇浓度由低到高进行阶段洗脱，收集甲醇浓度10～15％的洗脱部分，浓缩，结晶，过滤，减压干燥，即得到2S-cardiospermin-5-benzoate粗晶。将粗晶溶于乙酸乙酯，形成过饱和溶液进行重结晶，过滤，减压干燥，即得。实施例3.2S-cardiospermin-5-benzoate的结构确证1.仪器与材料JascoP-1020数字式旋光仪，AgilentTOF/6500高分辨率质谱，岛津UV-2401型可见-紫外分光光度计，核磁为BrukeAvanceIII500NMRspectrometer，熔点测定仪为YanacoMP53型(熔点未校正)。2S-cardiospermin-5-benzoate样品为按上述实施例1步骤制备。2.化合物结构鉴定无色粘稠油状物(甲醇),易溶于二甲亚砜、甲醇，微溶于乙酸乙酯、丙酮、氯仿、水，不溶于石油醚，(c0.49,甲醇)。正离子ESI-MSm/z：380[M+H]+，402[M+Na]+，781[2M+Na]+；负离子ESI-MSm/z：378[M-H]-，414[M+Cl]-，757[2M-H]-。正离子HR-ESI-MSm/z：实测值402.1159[M+Na]+，计算值402.1165(C18H21NO8Na[M+Na]+)；负离子HR-ESI-MSm本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新化合物2S‑cardiospermin‑5‑benzoate，结构式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种新化合物2S-cardiospermin-5-benzoate，结构式如下所示：2.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征为：取珍珠梅药材，粉碎成最粗粉，加入20倍量的适当浓度的有机醇水溶液作提取溶剂，浸泡提取1～3次，每次10小时左右，合并提取液，过滤，脱醇浓缩至有机醇浓度20％左右，加样于大孔吸附树脂柱，先用20％左右有机醇水溶液洗脱5个柱体积去除杂质，再用50～95％有机醇洗脱4个柱体积，收集50～95％有机醇洗脱部分，减压干燥后上100～200目的硅胶柱，选择合适的硅胶层析洗脱体系进行洗脱，收集含2S-cardiospermin-5-benzoate的洗脱部位，浓缩，结晶，过滤，即得到2S-cardiospermin-5-benzoate粗晶。粗晶溶于重结晶溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲桂武，吴长景，孙书勤，孙亚楠，刘俊杰，曹奇志，荆杰，
申请(专利权)人：滨州医学院，
类型：发明
国别省市：山东,37