【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学材料，具体涉及一种抗肿瘤组合物及其脂质体载药纳米颗粒和应用。
技术介绍
1、化学动力学疗法是一种独特的抗肿瘤策略，通过激活瘤内催化反应产生剧毒活性氧(ros)代表了一种新的肿瘤治疗方式。然而，低效率的催化能力、潜在的全身毒性和低效的肿瘤靶向仍然是进一步临床转化的主要挑战。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种抗肿瘤组合物及其脂质体载药纳米颗粒和应用，该抗肿瘤组合物及其脂质体载药纳米颗粒能引起高效的化学动力学催化能力，并且脂质体载药纳米颗粒与α-pdl1联用可以促进肿瘤微环境中树突状细胞的成熟，具有较好的肿瘤抑制效果。
2、本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种抗肿瘤组合物，包括过氧化铜纳米颗粒和氯喹。
3、采取本专利技术方案的有益效果是：过氧化铜纳米颗粒(cp)作为h2o2的自我供应平台，在酸性肿瘤环境下可以释放h2o2和cu2+，并通过类fenton反应产生·oh，同时，氯喹(cq)可以上调细胞的内源性铜离子，从而协同产生较多的活性氧，进一步引起内质网应激导致免疫原性细胞死亡，两者协同增强铜离子介导的化学动力学治疗。
4、进一步，过氧化铜纳米颗粒和氯喹的质量比为1mg：3-5mg。
5、进一步，过氧化铜纳米颗粒的制备方法为：将聚乙烯吡咯烷酮加入氯化铜溶液中并超声分散，然后加入氢氧化钠溶液搅拌，搅拌时滴加过氧化氢溶液，再依次经离心和洗涤，得过氧化铜纳米颗粒。
7、再进一步，过氧化铜纳米颗粒的制备方法中，经12000g离心10min后用去离子水洗涤2-4次。
8、本专利技术还提供了上述抗肿瘤组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9、本专利技术还提供了一种脂质体载药纳米颗粒，包括肿瘤靶向递药载体和负载在肿瘤靶向递药载体上的抗肿瘤组合物。
10、采用本专利技术方案的有益效果是：肿瘤靶向递药载体可以与肿瘤细胞靶向结合，然后释放负载的抗肿瘤组合物使其在实体瘤处发挥药效，进一步提高了抗肿瘤组合物的肿瘤靶向性和抗肿瘤活性，并降低其潜在的系统毒性。
11、进一步，肿瘤靶向递药载体为叶酸共轭脂质体。
12、再进一步，叶酸共轭脂质体的制备方法为：将氢化大豆卵磷脂、胆固醇和dspe-peg2000-fa溶于有机溶剂中，混匀后蒸除溶剂，得叶酸共轭脂质体。
13、更进一步，叶酸共轭脂质体的制备方法中，氢化大豆卵磷脂、胆固醇和dspe-peg2000-fa的摩尔比为5-7：4：0.5。
14、更进一步，叶酸共轭脂质体的制备方法中，有机溶剂为氯仿。
15、更进一步，叶酸共轭脂质体的制备方法中，在40-42℃温度下旋蒸20-30min蒸除溶剂。
16、采取进一步专利技术方案的有益效果是：该制备方法以氢化大豆卵磷脂(hspc)、dspe-peg2000-fa和胆固醇为基本原料，其中，hspc为所形成的脂质体提供了具有高渗透性和稳定性的双层结构，而胆固醇可以防止脂质体聚集，调节膜流动性和通透性，使膜的内聚力增加，磷脂双层的稳定性提高，peg具有高柔韧性、良好的亲水性和生物相容性，peg末端修饰的脂质体作为治疗癌症和感染性疾病的被动靶向给药载体，在增加药物的体循环时间、将活性分子输送到作用部位以及防止健康组织受到毒性作用的损害方面优于其他载体。叶酸偶联的化合物能够将纳米颗粒递送给肿瘤细胞而不对正常组织造成伤害，特异性的将该脂质体系统递送至肿瘤细胞微环境部位，叶酸(fa)与肿瘤部位的fa受体结合后，触发脂质体载药颗粒释放过氧化铜纳米颗粒和氯喹，抑制肿瘤的增殖，达到抗肿瘤的目的。并且由于叶酸与叶酸受体在肿瘤细胞表面过表达的特异性组合，cp和cq共包封的叶酸共轭脂质体纳米系统显示出更有效的肿瘤摄取。
17、本专利技术还提供了脂质体载药纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
18、(1)将过氧化铜纳米颗粒和氯喹溶解于水中，在室温和黑暗条件下孵育，得中间溶液；
19、(2)将肿瘤靶向递药载体置于步骤(1)所得中间溶液中，然后依次经超声水化和离心，得脂质体载药纳米颗粒。
20、进一步，步骤(1)中，过氧化铜纳米颗粒、氯喹和水的质量体积比为1mg：3-5mg：1ml。
21、进一步，步骤(1)中，孵育10-15h。
22、进一步，步骤(2)中，100-200w功率下超声水化20-30min；80000g离心20-30min。
23、进一步，步骤(2)中，肿瘤靶向递药载体和步骤(1)所得中间溶液的质量体积比为13-17mg：1ml。
24、本专利技术还提供了上述脂质体载药纳米颗粒在制备肿瘤靶向药物中的应用。
25、综上所述，本专利技术具有以下有益效果：
26、1、本专利技术抗肿瘤组合物通过部署内源性和外源性的铜离子，与释放的过氧化氢发生类较多的活性氧，进一步引起内质网应激导致免疫原性细胞死亡，两者协同增强铜离子介导的化学动力学治疗。
27、2、本专利技术脂质体载药纳米颗粒通过改变封装药物的药代动力学和生物分布模式将抗肿瘤组合物药物选择性递送至实体瘤，提高了肿瘤细胞靶向性和肿瘤细胞毒性，降低系统毒性，使药物的安全性和有效性得以保障。
28、3、本专利技术脂质体载药纳米颗粒还能调控树突状细胞的成熟，尤其是mhc-ii分子的成熟，以及肿瘤杀伤t细胞的浸润，在肿瘤治疗过程中与免疫检查点抑制剂α-pdl1联合使用，能够显著抑制肿瘤的发展和提高结肠癌的治疗效果。
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1.一种抗肿瘤组合物，其特征在于，包括过氧化铜纳米颗粒和氯喹。
2.如权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述过氧化铜纳米颗粒和氯喹的质量比为1mg：3-5mg。
3.如权利要求1或2所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述过氧化铜纳米颗粒的制备方法为：将聚乙烯吡咯烷酮加入氯化铜溶液中并超声分散，然后加入氢氧化钠溶液搅拌，搅拌时滴加过氧化氢溶液，再依次经离心和洗涤，得过氧化铜纳米颗粒。
4.权利要求1-3任一项所述的抗肿瘤组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
5.一种脂质体载药纳米颗粒，其特征在于，包括肿瘤靶向递药载体和负载在所述肿瘤靶向递药载体上的权利要求1-3任一项所述的抗肿瘤组合物。
6.如权利要求5所述的脂质体载药纳米颗粒，其特征在于，所述肿瘤靶向递药载体为叶酸共轭脂质体。
7.如权利要求6所述的脂质体载药纳米颗粒，其特征在于，所述叶酸共轭脂质体的制备方法为：将氢化大豆卵磷脂、胆固醇和DSPE-PEG2000-FA溶于有机溶剂中，混匀后蒸除溶剂，得叶酸共轭脂质体。
8.权利要求5-7任一项所
9.权利要求5-7任一项所述的脂质体载药纳米颗粒在制备肿瘤靶向药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤组合物，其特征在于，包括过氧化铜纳米颗粒和氯喹。
2.如权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述过氧化铜纳米颗粒和氯喹的质量比为1mg：3-5mg。
3.如权利要求1或2所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述过氧化铜纳米颗粒的制备方法为：将聚乙烯吡咯烷酮加入氯化铜溶液中并超声分散，然后加入氢氧化钠溶液搅拌，搅拌时滴加过氧化氢溶液，再依次经离心和洗涤，得过氧化铜纳米颗粒。
4.权利要求1-3任一项所述的抗肿瘤组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
5.一种脂质体载药纳米颗粒，其特征在于，包括肿瘤靶向递药载体和...
【专利技术属性】
技术研发人员：张桂龙，魏鹏飞，孙大系，田梗，徐玉雪，杨春华，姜文国，
申请(专利权)人：滨州医学院，
类型：发明
国别省市：
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