【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及食管鳞状细胞癌的诊断,具体涉及一种食管鳞状细胞癌诊断标记物,诊断标记物的筛选方法、以该诊断标记物为基础构建的诊断模型,以及诊断模型的构建方法,该诊断标记物和诊断模型对于食管原位癌、早期和晚期食管癌都具有很好的诊断效果,特别适合于食管癌早期诊断,属于食管鳞状细胞癌诊断
技术介绍
食管癌(esophagealcancer)是由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变。据世界卫生组织最新数据表明:全世界每年约有40万人死于食管癌,我国是食管癌发病率和死亡率最高的国家,且90%患者的组织类型为鳞状细胞癌(ESCC)。食管癌发病隐匿,早期无症状或症状很不典型,发现时已是临床晚期,普遍预后不佳(5年生存率约为13%)。因此,早期诊断和早期治疗是改善食管癌预后、降低死亡率的关键。目前,在食管癌高发区的早诊早治平台和临床上常用的早期筛查和诊断方法包括食管拉网细胞学检查、X线钡餐造影、食管超声内镜、食管内镜检查等。但这些方法均为有创检查、操作复杂、且价格高昂,限制了其在食管癌筛查和早期诊断中的广泛应用。食管癌发生涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及与环境因素相互作用的复杂过程,包括在分子水平上涉及众多原癌基因、抑癌基因以及蛋白质的改变,以及长期不良的生活或饮食习惯的影响(进食含亚硝胺类较多的食物、如喜欢腌制酸菜或霉变食品、长期喜进烫食、吸烟、饮酒不良嗜好等)。代谢组学是对生物样品(如血清、尿液、唾液等)中所有 ...
【技术保护点】
一种适合于食管鳞状细胞癌早期诊断的诊断标记物,其特征是:为下述25种血清代谢标记物中的任意一种或一种以上的组合:beta‑丙氨酸‑赖氨酸(beta‑Ala‑Lys), 左旋肌肽(L‑Carnosine), 顺‑9‑十六碳烯酸(cis‑9‑Palmitoleic acid), 棕榈酸(Palmitic acid ),油酸(Oleic Acid), 溶血磷脂酸LPA(18:1(9Z)/0:0), 溶血卵磷脂LysoPC(14:0/0:0), 溶血卵磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z)), 溶血卵磷脂LysoPC(24:0), 磷脂PC(14:1(9Z)/P‑18:1(11Z)), 磷脂PC(16:0/18:2(9Z,12Z)), 磷脂PC(24:1(15Z)/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)), 亚油酸(Linoleic acid), 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH), 皮质醇(Cortisol), L‑酪氨酸(L‑Tyrosine), L‑色氨酸(L‑Tryptophan), 甘氨胆酸(Glycocholic Acid), 牛磺胆酸盐(Taurocholate ...
【技术特征摘要】
1.一种适合于食管鳞状细胞癌早期诊断的诊断标记物,其特征是:为下述25种血清代谢标记物中的任意一种或一种以上的组合:beta-丙氨酸-赖氨酸(beta-Ala-Lys),左旋肌肽(L-Carnosine),顺-9-十六碳烯酸(cis-9-Palmitoleicacid),棕榈酸(Palmiticacid),油酸(OleicAcid),溶血磷脂酸LPA(18:1(9Z)/0:0),溶血卵磷脂LysoPC(14:0/0:0),溶血卵磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z)),溶血卵磷脂LysoPC(24:0),磷脂PC(14:1(9Z)/P-18:1(11Z)),磷脂PC(16:0/18:2(9Z,12Z)),磷脂PC(24:1(15Z)/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)),亚油酸(Linoleicacid),烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH),皮质醇(Cortisol),L-酪氨酸(L-Tyrosine),L-色氨酸(L-Tryptophan),甘氨胆酸(GlycocholicAcid),牛磺胆酸盐(Taurocholate),次黄嘌呤(Hypoxanthine),尿囊酸(Allantoicacid),肌苷(Inosine),1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine1-phosphate),硫酸半乳糖基酰基鞘氨醇3-O-Sulfogalactosylceramide(d18:1/20:0),乳糖神经酰胺Lactosylceramide(d18:1/22:0)。
2.根据权利要求1所述的诊断标记物,其特征是:为beta-丙氨酸-赖氨酸(beta-Ala-Lys)和左旋肌肽(L-Carnosine)的组合;或者为顺-9-十六碳烯酸(cis-9-Palmitoleicacid)、棕榈酸(Palmiticacid)和油酸(OleicAcid)的组合;或者为溶血磷脂酸LPA(18:1(9Z)/0:0)、溶血卵磷脂LysoPC(14:0/0:0)、溶血卵磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))和溶血卵磷脂LysoPC(24:0)的组合;或者为磷脂PC(14:1(9Z)/P-18:1(11Z))、磷脂PC(16:0/18:2(9Z,12Z))、磷脂PC(24:1(15Z)/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z))和亚油酸(Linoleicacid)的组合;或者为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、L-酪氨酸(L-Tyrosine)和L-色氨酸(L-Tryptophan)的组合;或者为皮质醇(Cortisol)、甘氨胆酸(GlycocholicAcid)和牛磺胆酸盐(Taurocholate)的组合;或者为次黄嘌呤(Hypoxanthine)、尿囊酸(Allantoicacid)和肌苷(Inosine)的组合;或者为1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine1-phosphate)、硫酸半乳糖基酰基鞘氨醇3-O-Sulfogalactosylceramide(d18:1/20:0)和乳糖神经酰胺Lactosylceramide(d18:1/22:0)的组合。
3.根据权利要求1所述的诊断标记物,其特征是:为下述15种血清代谢标记物中的两种或两种以上的组合:溶血磷脂酸LPA(18:1(9Z)/0:0),溶血卵磷脂LysoPC(14:0/0:0),溶血卵磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z)),溶血卵磷脂LysoPC(24:0),磷脂PC(14:1(9Z)/P-18:1(11Z)),磷脂PC(16:0/18:2(9Z,12Z)),磷脂PC(24:1(15Z)/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)),烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH),皮质醇(Cortisol),L-色氨酸(L-Tryptophan),牛磺胆酸盐(Taurocholate),次黄嘌呤(Hypoxanthine),肌苷(Inosine),硫酸半乳糖基酰基鞘氨醇3-O-Sulfogalactosylceramide(d18:1/20:0),乳糖神经酰胺Lactosylceramide(d18:1/22:0)。
4.根据权利要求1所述的诊断标记物,其特征是:为下述25种血清代谢标记物的组合:beta-丙氨酸-赖氨酸(beta-Ala-Lys)、左旋肌肽(L-Carnosine)、顺-9-十六碳烯酸(cis-9-Palmitoleicacid)、棕榈酸(Palmiticacid),油酸(OleicAcid)、溶血磷脂酸LPA(18:1(9Z)/0:0)、溶血卵磷脂LysoPC(14:0/0:0)、溶血卵磷脂LysoPC(18:2(9Z,12Z))、溶血卵磷脂LysoPC(24:0)、磷脂PC(14:1(9Z)/P-18:1(11Z))、磷脂PC(16:0/18:2(9Z,12Z))、磷脂PC(24:1(15Z)/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z))、亚油酸(Linoleicacid)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、皮质醇(Cortisol)、L-酪氨酸(L-Tyrosine)、L-色氨酸(L-Tryptophan)、甘氨胆酸(GlycocholicAcid)、牛磺胆酸盐(Taurocholate)、次黄嘌呤(Hypoxanthine)、尿囊酸(Allantoicacid)、肌苷(Inosine)、1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine1-phosphate)、硫酸半乳糖基酰基鞘氨醇3-O-Sulfogalactosylceramide(d18:1/20:0)和乳糖神经酰胺Lactosylceramide(d18:1/22:0)。
5.根据权利要求1或4所述的诊断标记物,其特征是:beta-丙氨酸-赖氨酸(beta-Ala-Lys)和左旋肌肽(L-Carnosine)与beta丙氨酸代谢(beta-Alaninemetabolism)代谢通路密切相关;
顺-9-十六碳烯酸(cis-9-Palmitoleicacid)、棕榈酸(Palmiticacid)和油酸(OleicAcid)与脂肪酸合成(Fattyacidbiosynthesis)代谢通路密切相关;
溶血磷脂酸LPA(18:1(9Z)/0:0)、溶血卵磷脂LysoP...
【专利技术属性】
技术研发人员:王家林,张涛,朱正江,薛付忠,赵德利,
申请(专利权)人:山东省肿瘤防治研究院,
类型:发明
国别省市:山东;37
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