用于前列腺癌中的放射治疗的临床决策支持（CDS）制造技术

一种用于检测或预测由辐射治疗引发的毒性的系统(30)和方法。设备(34)被配置用于确定多肽生物标记物存在于尿液样本中。至少一个处理器(36)被编程为基于一个或多个多肽生物标记物被确定在所述尿液样本中来检测或预测辐射毒性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请总体上涉及临床决策支持。本申请具体与放射治疗(RT)结合应用，并且将具体参考其进行描述。然而，应当理解，本申请还适用于其他使用场景，而不必限于前述应用。
技术介绍
在RT中，辐射应用于诸如肿瘤的包含癌组织或恶性组织的靶结构。在这样做时，健康组织的某些部分被暴露到辐射并且被辐射损伤。RT规划设法提供足够高的到靶结构的剂量，同时保持尽量低的到健康组织和临界结构(例如，肠道和膀胱)的剂量。然而，利用已知的RT规划的一个问题是其通常没有关于个体患者的辐射敏感性的输入。在RT过程期间，一些患者产生剂量上的严重副作用，而该剂量在其他患者中引起小的副作用。例如，前列腺癌的RT常常引起严重急性副作用和后期副作用，例如，肠道和泌尿道的毒性，其对患者的与健康有关的生活质量(QoL)具有严重影响。为了测量在患有前列腺癌的男人之中的与健康有关的QoL，开发了扩展的前列腺癌指数综合(EPIC)。其评估前列腺癌及其治疗的疾病特异性的方面，并且包括四个总括领域:泌尿器官、肠道、生殖器官以及激素。EPIC得分越高，与健康有关的QoL越好。
技术实现思路
本申请提供一种克服上述问题和其他问题的新的和改进的系统和方法。根据一个方面，提供了一种用于检测或预测由辐射治疗引发的毒性的方法。从对象接收尿液样本。使用在所述尿液样本之内的一个或多个生物标记物来检测或预测辐射毒性，其中，每个生物标记物对应于多肽。根据另一方面，提供了一种用于检测或预测由辐射治疗引发的毒性的系统。所述系统包括被配置用于确定多肽生物标记物存在于尿液样本中的设备。所述系统还包括至少一个处理器，所述处理器被编程为基于一个或多个多肽生物标记物被确定为在所述尿液样本中来检测或预测辐射毒性。根据另一方面，提供了用于检测或预测由辐射治疗引发的毒性的生物标记物。所述生物标记物包括特异性于由辐射引发的毒性的多肽。所述多肽包括4478±9Da、6716± 13Da、8293± 17Da、8840± 18Da、10571 ±21Da、2863±6Da 或 6732± 13Da 的质量。—个优点在于获知的个体副作用评估和预测。另一优点在于(在敏感性和特异性方面)更可靠的副作用评估和预测。所述预测能够用于帮助关于使用备选处置、避免在额外副作用易发患者中的辐射增高等的决策。另一优点在于尚通量。另一优点在于测试自动化。另一优点在于无创测试。另一优点在于样本在家收集，其是稳定的并且易于运输。本领域普通技术人员在阅读和理解以下详细描述的基础上将认识到本专利技术的另外的优点。本专利技术可以采用各种部件和部件的布置，以及各种步骤和步骤的安排的形式。附图仅出于图示优选实施例的目的，并且不应被解读为对本专利技术的限制。【附图说明】图1图示了针对肠道毒性以实验方式确定的两个生物标记物。图2A和图2B中的每个图示了针对肠道毒性的生物标记物的强度差。图3图示了针对泌尿器官毒性以实验方式确定的五个生物标记物。图4A-E中的每个图示了针对指示泌尿器官毒性的生物标记物的强度差。图5图不了放射毒性训练系统。图6图不了放射毒性分析系统。图7图示了用于针对由对疾病的处置引起的放射毒性和/或对放射毒性的易感性来监测患者的例程。图8图示了治疗系统。【具体实施方式】在分子学诊断(MDx)之内，分子产品和细胞产品被用作疾病标记物或用作病理指纹，其能够用于对疾病的诊断。识别分子产品和细胞产品的一个途径是质谱(MS)。MS是用于确定分子质量的方法，涉及样本电离和转移到气相。通过在电场中的加速度和在真空中的分离，根据其质量与电荷比率(m/z)将分子离子分离。MS是用于生物样品(例如，包含蛋白质和肽的血清、尿液以及淋巴液)的准确和灵敏的分析的良好技术。电离的一个途径是基质辅助激光解吸电离(MALDI)。在MALDI中，样本与所谓的基质共结晶。基质是被大量过剩地添加到样本的紫外线(UV)吸收芳香化合物。常见的UV吸收基质包括α -氰基-4-羟基肉桂酸(CHCA)和3，5- 二甲氧基_4_羟基肉桂酸(芥子酸)。脉冲UV激光供应用于电离和解吸的能量。基质吸收UV能量并且将其转移给样本。通常，使用具有3.7电子伏特m、337纳米(nm)波长和4纳秒(ns)脉冲的氮(N2)激光。相比之下，不使用基质，对于一个近似12千道尔顿(kDa)的分子要求大约13-14eV以被吸收和电离。使用MALD1-MS，具有超过15道尔顿(kDa)的质量的分子能够被电离和分析，而没有可察觉的碎裂。为了制备复杂样本，例如，分子消化液、细胞裂解物以及尿液，对于MALD1-MS，复杂样本必须被预先分级分离以便消除对分子解吸和电离的抑制，来避免太异质的样本构成并且避免探测器过载。常见的预先分级分离方法包括液相色谱、电泳、等电聚焦、脱盐和通过离心法对粒子的去除，以及浓缩或稀释。常常，执行二维(2D)凝胶电泳。从凝胶中切去感兴趣斑点，并且将所述感兴趣斑点溶解以用于后续MALD1-MS分析。另一常见布置是液相色谱，所述液相色谱被直接耦合到具有电喷雾电离(ES1-MS)的另一类型的质谱仪，所述另一类型的质谱仪对应于与高分辨率质量分离串联的低分辨率质量分离。对MALDI的增强包括在表面增强的亲和力捕捉(SEAC)、表面增强的激光解吸电离(SELDI)中的色谱样本预先分级分离，以及基质与样本托板的共价结合。色谱媒介具有使其可能从一种类型(例如，疏水性、亲水性、C00、NH3+等)的分子分离另一类型的分子的材料属性。在SELDI中，样本被带入与色谱芯片接触，所述色谱芯片结合样本分子的子群。为了样本的制备，个体色谱芯片被安置在特别的支持物(所谓的生物处理器)中，以实现标准的微量滴定板格式。通过缓冲液冲洗来去除未结合的分子，并且直接离开色谱表面地执行MALD1-MS测量。基质或者作为在MS测量之前的最后步骤被添加，或者已经被以共价方式结合到芯片表面。观察到少量的碎裂或无碎裂。作为范例，当使用在SELDI中的疏水性表面时，疏水性分子的子群将被从复杂样本中取出。为了生物标记物的发现，蛋白质表达剖析以及诊断目的，这对于调查或诊断导致疏水性肽的表达变化的疾病是有用的。由于在具有高通量的相对短的处理中样本被直接集中在色谱表面上，因此SELDI是有利的。能够在质谱仪中自动地用样本装载色谱MS靶、制备色谱MS靶并且分析色谱MS靶。从尿液中能够获得示出例如早期癌症或对辐射的宿主响应的诊断质量谱测定蛋白质组模式。潜在的假设是在如尿液的体液中在蛋白质组模式中反映在器官之内的病理变化。这似乎是合理的，这是因为，一般地讲，发生在人体中的每一个事件主要由蛋白质以分子方式介导。沿着数万个不同的蛋白质的化学修饰和切割形式，通过相对的细胞的丰富的数万个不同的蛋白质表示在进行中的生理事件或病理事件。每一个细胞在其呈现和布置的分子产品中报告其生理状态。蛋白质和蛋白质片段主动或被动地进入灌注组织的血液循环和淋巴循环和结束在尿液中的子群。基于前述内容，下文描述了生物标记物的集合，所述生物标记物能够用于监测、早期评估以及预测由对前列腺癌的处置引起的放射毒性。放射毒性是由辐射引发的毒性。基于对患者报告的副作用的分级，基于在处方剂量的风险估计、来自医学成像的形态学特征(例如，从直肠壁到前列腺的距离，肠道填充的分级等)或相当复杂的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于检测或预测由辐射治疗引发的毒性的方法，所述方法包括：接收来自对象的尿液样本；并且，使用在所述尿液样本之内的一个或多个生物标记物来检测或预测辐射毒性，其中，每个生物标记物对应于多肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·里宾，K·比特，
申请(专利权)人：皇家飞利浦有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL