一种舒胸脉冲控释滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术涉及中药脉冲控释制剂领域，公开了一种舒胸脉冲控释滴丸，包括舒胸滴丸、溶胀层和控释层，其特征在于，在所述的舒胸滴丸外依次包裹溶胀层和控释层，所述的舒胸滴丸为将川芎、红花和三七提取所制成的滴丸。更进一步的提供了一种舒胸脉冲控释滴丸的制备方法。本发明专利技术的控释滴丸是一种脉冲释药系统，能按照预定时间释放药物，在疾病发作时提供有效的血药浓度，以达到心绞痛凌晨发作择时治疗的目的。该系统中药物是在疾病发作时释放，避免了药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和药物的不良反应；根据患者发病的节律，提前服药，减少了给药次数，增加了患者的顺应性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药脉冲控释制剂领域，具体地说涉及舒胸脉冲控释滴丸及其制备方法。
技术介绍
时辰药理学(Chronopharmacology)的研究结果显示,人体功能存在生物节律性，疾病和症状的发生在昼夜24小时也非均匀分布，机体对药物的处置和反应呈现一定的时间依赖性，疾病的昼夜节律引起了治疗药物体内药动学和药效学的昼夜变化。由此看来，常规有关药物浓度“越平稳越好”的药动学的观念并不适合所有药物；稳定血药浓度并非理想的释药，按照传统固定给药方式给予零级速率、一级速率释药的缓控释制剂已远远满足不了临床合理药物治疗的需要。在临床用药时，应根据机体对药物反应的节律性来决定最佳的给药时间和给药剂量，使其在最佳时间释放药物，达到最佳疗效和最小不良反应，以提高疗效，减少毒性和药物用量。心绞痛、哮喘、高血压、类风湿等疾病的发作具有昼夜节律性，病人在入睡时处于生理低期，不需要药物释放，但若在夜间疾病发作时服药不能迅速产生有效的血药浓度，控制疾病发作。所以根据疾病发病的节律性特点，研制在入睡前服用，在疾病发作时起效的新型给药系统意义重大。脉冲释药系统是根据时辰药理学的原理设计的新型控释给药系统，根据患者发病的节律，提前服药，释药系统按 照预定时间单次或多次地释放药物，在疾病发作时提供有效的血药浓度，以达到最佳的治疗效果，并避免了某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和药物的不良反应。脉冲控释制剂中的药物是在疾病发作时释放，可避免机体因长期处于高浓度药物状态而产生耐药性，一般制成脉冲制剂的药物在口服给药后到达小肠或结肠处释放，因此，可避免肝脏的首过效应，提供药物的生物利用度；同时减少了给药次数，增加了患者的顺应性。脉冲释药系统特别适合于夜间或醒后立刻需要有一个血药浓度峰值的疾病。心绞痛是冠心病中较常见的心血管疾病，是由于各种原因引起的冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时缺血、缺氧，或冠状痉挛所致，随着人们生活水平的提高和生活方式的变化，其发病率呈连续上升趋势。并且心绞痛有明显的昼夜节律性，其在凌晨发生的几率极高，因此有必要设计在凌晨释药的制剂来防治心绞痛发生。舒胸滴丸中三七、红花、川芎三味药材配伍使用，以阿魏酸、人参皂苷、三七皂苷等为主要成分，具有扩张冠状血管，增加冠状血流量和抗血小板的功效；对各种类型心绞痛，心肌梗死，心力衰竭，无症状心肌缺血等均具有显著效果。因此，本研究选择疗效确切的舒胸滴丸作为模型药物，采用多层包衣技术制备脉冲控释制剂，有效控制脉冲释药时间，使药物在预定的时间开始释放并能迅速起效，有利于药效的充分发挥；减少毒副作用，同时给药次数减少，还可大大增加病人的顺应性；具有良好的市场开发前景，能产生巨大的社会效益和经济效益。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有舒胸片、舒胸滴丸等制剂存在的不足，提供一种能有效控制脉冲释药时间，使药物在预定的时间开始释放并能迅速起效，有利于药效的充分发挥，减少毒副作用，同时给药次数减少，还可大大增加病人的顺应性的舒胸脉冲控释滴丸。首先本专利技术提供一种舒胸脉冲控释滴丸，包括舒胸滴丸、溶胀层和控释层，在所述的舒胸滴丸外依次包裹溶胀层和控释层，所述的舒胸滴丸为将川芎、红花和三七提取所制成的滴丸。所述的溶胀层使得舒胸滴丸增重10%~30%。所述的控释层使得舒胸滴丸增重5%~15%。所述的溶胀层包括溶胀材料和粘合剂，所述溶胀材料为交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、十二烷基硫酸钠中的一种或几种的混合物，粘合剂为羟丙基甲基纤维素。所述的控释层包括膜控材料，所述的膜控材料为丙烯酸树脂类水分散体、醋酸纤维素水分散体或乙基纤维素水分散体。更进一步，提供一种上述的舒胸脉冲控释滴丸的制备方法，包括以下步骤: 51.将川芎、红花和三七提取精制后混合浓缩成浸膏，与基质混合熔融，制备滴丸； 52.将粘合剂溶于水中溶解，加入溶胀材料，混合均匀，配制成溶胀层包衣液； 53.将膜控材料用水稀释，配制成控释层包衣液； 54.将滴丸置于流化床中，从溶胀层至控释层进行包衣，制得舒胸脉冲控释滴丸。步骤S2所述的溶胀层包衣液中粘合剂的浓度为16~24g/L，溶胀材料的浓度为21~42g/L。步骤S3所述的控释层包衣液中膜控材料的浓度为7(T90g/L。将舒胸滴丸制成脉冲控释制剂，能按照预定时间释放药物，在疾病发作时提供有效的血药浓度，以达到心绞痛凌晨发作择时治疗的目的。与现有舒胸片、舒胸滴丸等制剂相t匕，该制剂具有如下有益效果: 1、药物是在疾病发作时释放，避免了药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和药物的不良反应。2、根据患者发病的节律，提前服药，减少了给药次数，增加了患者的顺应性。3、本专利技术采用最合适的组分，对原始的缓释进行调控。【附图说明】图1为第一组实施例的累积释药曲线图。图2为第二组实施例的累积释药曲线图。图3为第三组实施例的累积释药曲线图。`【具体实施方式】下面结合附图和具体实施例进一步详细说明本专利技术。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、设备和方法为本
常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。下面结合附图与几组具体实施例对本专利技术所述舒胸脉冲控释滴丸及其制备方法作进一步详细描述，释放度采用《中国药典》2010版二部附录X C溶出度测定法第三法小杯法的装置，附录X D释放度测定法第二法的操作，溶出介质(0.1 mo I/L盐酸溶液，pH6.8磷酸盐缓冲液)为250mL，水浴温度为(37±0.5) °C，转速为100 r/min。前2h在0.1 mo I/L盐酸溶液中测定，2h后在pH6.8磷酸盐缓冲液中继续测定，按预定时间间隔取样5mL，测定。下面的每组实施例均给出了舒胸脉冲控释滴丸的处方和制备工艺，以及体外释放度试验结果。实施例1 不同溶胀材料的试验本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种舒胸脉冲控释滴丸，包括舒胸滴丸、溶胀层和控释层，其特征在于，在所述的舒胸滴丸外依次包裹溶胀层和控释层，所述的舒胸滴丸为将川芎、红花和三七提取所制成的滴丸。

【技术特征摘要】
1.一种舒胸脉冲控释滴丸，包括舒胸滴丸、溶胀层和控释层，其特征在于，在所述的舒胸滴丸外依次包裹溶胀层和控释层，所述的舒胸滴丸为将川芎、红花和三七提取所制成的滴丸。2.根据权利要求1所述的舒胸脉冲控释滴丸，其特征在于，所述的溶胀层使得舒胸滴丸增重10%~30%。3.根据权利要求1所述的舒胸脉冲控释滴丸，其特征在于，所述的控释层使得舒胸滴丸增重5%~15%。4.根据权利要求1所述的舒胸脉冲控释滴丸，其特征在于，所述的溶胀层包括溶胀材料和粘合剂，所述溶胀材料为交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、十二烷基硫酸钠中的一种或几种的混合物，粘合剂为羟丙基甲基纤维素。5.根据权利要求4所述的舒胸脉冲控释滴丸，其特征在于，控释层包括膜控材料，所述的膜控材料...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈燕忠，吕竹芬，李勇，谢清春，陈卉，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：