一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，反应式如下：本发明专利技术由于采用合成后期引入价格相对便宜、摩尔质量较小的二氟乙酸，使得3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法具有成本低及工艺操作简单安全，产品含量高，含量为98.1%～98.9%（液相色谱，外标）；产品收率高，总收率为52.2%～56.9%(以丙炔醇计)；由于采用纳米级二氧化钛催化酯化，使反应收率高，反应时间短；使用的原料和溶剂均便宜易得，而且在四个反应步骤中均避免使用有机溶剂，大大降低了溶剂回收成本和环境污染风险。

【技术实现步骤摘要】
—种3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法
本专利技术涉及一种3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法。
技术介绍
3_( 二氟甲基)-1_甲基-1H-吡唑-4-羧酸是合成氟唑菌酰胺、联苯吡菌胺、萘吡菌等酰胺类低毒高效杀菌剂的重要中间体，其含量和收率直接影响到下游产品氟唑菌酰胺、联苯吡菌胺、萘吡菌等胺酰胺类杀菌剂的生产成本和产品质量。3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的分子式=C6H6F2N2O2,分子量:176.12，分子结构式:

【技术保护点】
一种3?(二氟甲基)?1?甲基?1H?吡唑?4?羧酸的制备方法，其特征在于：①以丙炔醇、次氯酸钠和氢氧化钠为原料，在溶剂水中氧化反应得到丙炔酸；②丙炔酸和乙醇在纳米级二氧化钛催化下酯化得到丙炔酸乙酯；③丙炔酸乙酯与33%二甲胺水溶液室温反应得到3?(N,N?二甲基氨基)丙烯酸乙酯；④3?(N，N?二甲基氨基)丙烯酸乙酯与三光气、二氟乙酸和三乙胺反应得到2?二氟乙酰基?3?(二甲基氨基)丙烯酸乙酯；⑤2?二氟乙酰基?3?(二甲基氨基)丙烯酸乙酯与80%水合肼反应后得到3?(二氟甲基)?1H?吡唑?4?羧酸乙酯；⑥3?(二氟甲基)?1H?吡唑?4?羧酸乙酯与硫酸二甲酯反应后得到3?(二氟甲基)?1?甲基?1H?吡唑?4?羧酸乙酯；⑦3?(二氟甲基)?1?甲基?1H?吡唑?4?羧酸乙酯碱性水解后得到3?(二氟甲基)?1?甲基?1H?吡唑?4?羧酸，反应式如下：FDA0000412299670000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于:①以丙炔醇、次氯酸钠和氢氧化钠为原料，在溶剂水中氧化反应得到丙炔酸；②丙炔酸和乙醇在纳米级二氧化钛催化下酯化得到丙炔酸乙酯丙炔酸乙酯与33% 二甲胺水溶液室温反应得到3-(N，N-二甲基氨基)丙烯酸乙酯；④3-(N，N-二甲基氨基)丙烯酸乙酯与三光气、二氟乙酸和三乙胺反应得到2- 二氟乙酰基-3-( 二甲基氨基)丙烯酸乙酯2- 二氟乙酰基-3- ( 二甲基氨基)丙烯酸乙酯与80%水合肼反应后得到3- ( 二氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；? 3-( 二氟甲基)-1Η-吡唑-4-羧酸乙酯与硫酸二甲酯反应后得到3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯3-( 二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯碱性水解后得到3- (二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸， 反应式如下: 2.根据权利要求1所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于步骤①中，所述的丙炔醇与次氯酸钠、氢氧化钠的摩尔比为丙炔醇:次氯酸钠:氢氧化钠=I: 2.8: 0.3，溶剂水的用量为丙炔醇质量的3~5倍，控制在-5~5°C反应2小时，反应结束后，用浓盐酸调节PH=I后再搅拌一小时，乙酸乙酯萃取，静置分相，有机相减压蒸馏得丙炔酸； 步骤②中，所述的纳米级二氧化钛用量为丙炔酸质量的0.3~0.5%，所述的丙炔酸与乙醇的摩尔比为丙炔酸:乙醇=I: 1.2，溶剂甲苯的用量为丙炔酸质量的5~8倍，回流分水反应4小时，反应结束后，降温过滤，滤液减压蒸馏得丙炔酸乙酯； 步骤③中，所述的丙炔酸乙酯与33% 二甲胺的摩尔比为丙炔酸乙酯:33% 二甲胺=I: 1.1，溶剂水的用量为丙炔酸乙酯质量的3~5倍，采用HPLC跟踪，室温反应0.5小时反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宇，李利锋，毛春晖，赵东江，杨彬，陈明，
申请(专利权)人：湖南化工研究院，
类型：发明
国别省市：