炎性和传染性皮肤病的治疗制造技术

本文公开了一种组合物，所述组合物包含白藜芦醇、和/或其多种衍生物、和/或功能上相关的多种化合物与过氧化苯甲酰、和/或其多种衍生物、和/或功能上相关的多种化合物，用于治疗痤疮和其他炎性或传染性皮肤病。还公开了使用本文所述的组合物来治疗痤疮和其他炎性和传染性皮肤病的方法。

The treatment of inflammatory and infectious skin diseases

Disclosed herein is a composition comprising resveratrol, and / or its derivatives, and / or functional compounds with benzoyl peroxide, related and / or its derivatives, and / or functionally related compounds, for the treatment of acne and other inflammatory or infectious skin disease. Methods for treating acne and other inflammatory and infectious skin diseases using the compositions described herein are also disclosed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】炎性和传染性皮肤病的治疗
技术介绍
痤疮影响高达85%的青少年并且导致显著的发病率。I局部疗法是用于轻度痤疮的一线治疗并且可以用作用于中度至重度痤疮的辅助疗法。然而，来自局部疗法，如维甲酸衍生物和过氧化苯甲酰的不希望的副作用，如发干、发红以及刺激会限制患者依从性。1,2, 3，4,5 痤疮发病机制是由若干因素介导的，这些因素包括角质形成细胞的过度增殖和异常分化、毛囊阻塞从而形成角化栓(keratinaceous plug)、增加的雄激素和皮脂产生、痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)过度生长以及促炎性介导物的产生。6仍需要鉴定新的痤疮方案和辅助疗法以便解决当前局部疗法的局限性。【附图说明】图1A:白藜芦醇和其衍生物的非限制性实例。图1B:过氧化苯甲酰图2A:用白藜芦醇(RES)孵育的痤疮丙酸杆菌的菌落形成单位(CFU)测定。根据痤疮丙酸杆菌的生长因子(Y轴)评价细菌生长，所述生长因子由与基线对照(在第O天设定为I)相比的细菌的数目的变化确定。在10天的时间段上获得浓度并且对数式绘图。图2B:用过氧化苯甲酰(BPO)孵育的痤疮丙酸杆菌的菌落形成单位(CFU)测定。图2C:用RES与BPO的组合(COMB)孵育的痤疮丙酸杆菌的菌落形成单位(CFU)测定。图2D:在相等浓度(75 μ g/mL)的RES、BP0、C0MB下孵育的痤疮丙酸杆菌的菌落形成单位(CFU)测定与对照物随时间的推移的比较。将用相等浓度(75 μ g/mL)的RES、BPO,抑或COMB孵育的痤疮丙酸杆菌的生长因子(Y轴)与对照在10天的时间段上(X轴)进行比较。图3A:细胞因子IL-12测定。IL-12的浓度(Y轴)是在用痤疮丙酸杆菌超声处理物刺激的原代人单核细胞，在增加浓度的白藜芦醇(RES)抑或过氧化苯甲酰(BPO) (X轴)存在下诱导IL-12细胞因子分泌之后进行测定，并与未处理的对照和1%DMS0 (用于处理的溶剂)相比较。图3B:细胞毒性测定。用增加浓度的白藜芦醇(RES)与过氧化苯甲酰(ΒΡ0)(Χ轴)孵育原代人单核细胞的比较。通过测量样品的吸光度来评价(Y轴)在16小时孵育之后仍然存活的细胞的百分比(与1%DMS0对照相比)，所述吸光度与存活的细胞的数目成正比。图4A:无刺激物的痤疮丙酸杆菌对照的电子显微术。将痤疮丙酸杆菌在无处理情况下或用lmg/mL的RES或BPO孵育24小时。将样品在JE0L100CX电子显微镜上在80kV下可视化。将细菌根据主图像下方所指示的比例进行放大，其中较高放大倍数的图像位于左下插图中。图4B:用白藜芦醇(RES)孵育的痤疮丙酸杆菌的电子显微术。图4C:用过氧化苯甲酰(BPO)孵育的痤疮丙酸杆菌的电子显微术。
技术实现思路
本专利技术涉及一种用于治疗痤疮和其他炎性和传染性皮肤病的组合物，所述组合物包含药学上有效量的白藜芦醇和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物单独，或与药学上有效量的过氧化苯甲酰和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物的不同组合，所述功能上相关的化合物包括但不局限于:抗氧化齐?、局部类视黄醇、局部抗生素、口服抗痤疮剂、口服抗生素、局部酸、局部抗真菌剂；还有增溶剂、悬浮剂、防腐剂、非离子型表面活性剂、增湿剂、乳化剂、软化剂、香料以及水。在某些实施方案中，所提供的组合物被配制用于局部使用。在某些实施方案中，所提供的组合物被配制用于口服使用。在某些实施方案中，所提供的组合物包含反式白藜芦醇。在某些实施方案中，所提供的组合物包含反式白藜芦醇和过氧化苯甲酰。在一些实施方案中，一种包含白藜芦醇和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物与过氧化苯甲酰和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物的组合的组合物可以包含一种或多种另外的有益试剂。在某些实施方案中，有益试剂包括营养素和/或维生素。本专利技术还涉及一种在人类患者中治疗痤疮、改善痤疮的外观、和/或预防痤疮(包括但不局限于轻度、中度、重度、粉刺性(comedonal)、炎性、脓疱性或囊肿性痤疮)的方法，所述方法包括向所述患者给予包含白藜芦醇和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物的组合物，所述组合物还可以包含多种药学上有效的化合物如过氧化苯甲酰和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物。在一些实施方案中，所提供的方法包括局部给予所提供的组合物。在一些实施方案中，所提供的方法包括口服给予所提供的组合物。在某些实施方案中，所提供的组合物是经由施用至皮肤和/或每日口服的一个或多个剂量进行给予。在一些实施方案中，本专利技术提供一种在人类患者中治疗炎性皮肤疾病、改善炎性皮肤疾病的外观、和/或预防炎性皮肤疾病的方法，所述炎性皮肤疾病包括但不局限于:酒渣鼻(rosacea)、脂溢性皮炎、口周皮炎、须部假性毛囊炎，所述方法包括向所述患者给予包含白藜芦醇和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物的组合物，所述组合物可以包含一种或多种另外的药学上有效的化合物如过氧化苯甲酰和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物。在一些实施方案中，所提供的方法包括局部给予所提供的组合物。在一些实施方案中，所提供的方法包括口服给予所提供的组合物。在某些实施方案中，所提供的组合物是经由施用至皮肤和/或每日口服的一个或多个剂量进行给予。在一些实施方案中，本专利技术提供一种在人类患者中治疗其他传染性皮肤疾病、改善其他传染性皮肤疾病的外观、和/或预防其他传染性皮肤疾病的方法，这些其他皮肤疾病包括但不局限于:毛囊炎、癣以及甲真菌病，所述方法包括向所述患者给予包含白藜芦醇和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物的组合物，所述组合物可以包含一种或多种另外的药学上有效的化合物如过氧化苯甲酰和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物。在一些实施方案中，所提供的方法包括局部给予所提供的组合物。在一些实施方案中，所提供的方法包括口服给予所提供的组合物。在某些实施方案中，所提供的组合物是经由施用至皮肤和/或每日口服的一个或多个剂量进行给予。本专利技术的另一方面涉及白藜芦醇和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物任选与一种或多种药学上有效的化合物如过氧化苯甲酰和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物的组合在制造用于治疗痤疮和如本文所描述的其他炎性或传染性皮肤疾病、改善痤疮和如本文所描述的其他炎性或传染性皮肤疾病的外观、和/或预防痤疮和如本文所描述的其他炎性或传染性皮肤疾病的药剂中的用途。本专利技术涉及一种治疗痤疮和如本文所描述的其他炎性或传染性皮肤疾病、改善痤疮和如本文所描述的其他炎性或传染性皮肤疾病的外观、和/或预防痤疮和如本文所描述的其他炎性或传染性皮肤疾病的方法，所述方法包括口服和/或局部给予一个或多个剂量的包含白藜芦醇和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物的组合物，所述组合物可以包含多种药学上有效的化合物如过氧化苯甲酰和/或其一种或多种衍生物和/或功能上相关的一种或多种化合物。根据本专利技术的局部组合物可以配制成例如乳膏、软膏、洗剂、凝胶、泡沫、溶液或清洁剂的形本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗寻常痤疮、改善寻常痤疮的外观或预防寻常痤疮的局部配制品，所述局部配制品包含有效量的白藜芦醇、和/或其一种或多种衍生物、和/或功能上相关的一种或多种化合物与有效量的过氧化苯甲酰、和/或其一种或多种衍生物、和/或功能上相关的一种或多种化合物的组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.23 US 61/466,5101.一种用于治疗寻常痤疮、改善寻常痤疮的外观或预防寻常痤疮的局部配制品，所述局部配制品包含有效量的白藜芦醇、和/或其一种或多种衍生物、和/或功能上相关的一种或多种化合物与有效量的过氧化苯甲酰、和/或其一种或多种衍生物、和/或功能上相关的一种或多种化合物的组合。2.根据权利要求1所述的局部配制品，包含反式_3，4’，5三羟基均二苯乙烯(反式白藜芦醇)和过氧化苯甲酰。3.根据权利要求1所述的局部配制品，包含反式白藜芦醇和过氧化苯甲酰、和/或其一种或多种衍生物、和/或功能上相关的一种或多种化合物。4.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是顺式_3，4’，5-三羟基均二苯乙烯。5.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是3，4-二羟基-4’甲氧基均二苯乙烯。6.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是3，5-二甲氧基-4’羟基均二苯乙烯。7.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是3，4’5-三甲氧基均二苯乙烯。8.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是α，β-二氧_3, 4’，5- 二羟基均二苯乙稀。9.根据权利要求1所述的`局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是顺式云杉新苷。10.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是反式云杉新苷、紫檀芪。11.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是ε-葡萄素。12.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是α-葡萄素。13.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是δ-葡萄素。14.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是白藜芦醇二聚体。15.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是5，4’- 二羟基_3-0_甲氧基均二苯乙稀。16.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是3，4-二羟基-4’ 甲氧基均二苯乙稀。17.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是白藜芦醇苷。18.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇衍生物是源于取代所述中心核心苯环周围的一个或多个不同位置处的不同官能团R的衍生物，其中R是氢、甲基、C^6烷基、羟基或Cu烷氧基。19.根据权利要求1所述的局部配制品，其中所述白藜芦醇功能上相关的化合物是抗氧化剂。20.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是抗坏血酸(维生素C)。21.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是α-生育酚(维生素E)。22.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是多酚。23.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是硫辛酸。24.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是谷胱甘肽。25.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是尿酸。26.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是胡萝卜素。27.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是泛醇(辅酶Q)。28.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是绿茶提取物。29.根据权利要求19所述的局部配制品，其中所述抗氧化剂是咖啡豆提取物。30.根据权利要求1所述的局部配制品，其中过氧化苯甲酰相关化合物是其他的过氧化物剂。31.根据权利要求30所述的局部配制品，其中所述过氧化物剂是过氧化氢。32.根据权利要求1所述的局部配制品，其中过氧化苯甲酰功能上相关的化合物是局部痤疮药剂。33.根据权利要求32所述的局部配制品，其中局部痤疮药剂是局部类视黄醇(视黄醇、阿达帕林、维甲酸以及他扎罗汀)。34.根据权利要求32所述的局部配制品，其中局部痤疮药剂是局部酸。35.根据权利要求34所述的局部配制品，其中局部酸选自由壬二酸、水杨酸、乙醇酸。36.根据权利要求1所述的局部配制品，其中过氧化苯甲酰功能上相关的化合物包括口服痤疮药剂。37.根据权利要求36所述的局部配制品，其中口服痤疮药剂包括口服抗生素(四环素、米诺环素、多西环素或衍生物化合物)。38.根据权利要求36所述的局部配制品，其中口服痤疮药剂包括螺内酯。39.根据权利要求36所述的局部配制品，其中所述口服痤疮药剂包括异维甲酸。40.根据权利要求1所述的局部配制品，其中过氧化苯甲酰功能上相关的化合物包括局部抗生素。41.根据权利要求40所述的局部配制品，其中局部抗生素包括克林霉素、红霉素、磺胺醋酰钠/硫、磺胺嘧啶银、新霉素、多粘菌素B、杆菌肽、莫匹罗星以及瑞他莫林。42.根据权利要求1所述的局部配制品，其中过氧化苯甲酰功能上相关的化合物包括局部抗真菌剂。43.根据权利要求42所述的局部配制品，其中局部抗真菌剂选自酮康唑、咪康唑、氟康唑、克霉唑、十一烯酸、舍他康唑、特比萘芬、布替萘芬、氯碘羟喹、卤普罗近、制霉菌素、那替汀(naftitine)、托萘酯、环吡酮、两性霉素B以及茶树油。44.如权利要求1所述的局部配制品，进一步包含增溶剂，其中所述增溶剂包括水混溶性有机化合物。45.如权利要求1所述的局部配制品，进一步包含增溶剂相，所述增溶剂相基本上由一种或多种表面活性剂组成。46.如权利要求1所述的局部配制品，进一步包含悬浮剂，其中所述悬浮剂选自:橄榄油、牛油树脂、可可脂、植物油以及其组合。47.如权利要求1所述的局部配制品，进一步包含非离子型表面活性剂，其中所述非离子型表面活性剂选自:油醇、羊毛脂醇、乙酰基化羊毛脂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、油醇、聚氧乙二醇(PEG)、聚丙二醇、葡糖苷烷基醚、曲通X-...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·泰勒，J·J·金，J·T·S·查姆佩尔，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学校务委员会，
类型：
国别省市：