本发明专利技术公开了5-HT2C受体特异性激动剂的新用途，即5-HT2C受体特异性激动剂对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。本发明专利技术提供了5-HT2C受体特异性激动剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下（a）和/或（b）和/或（c）：（a）延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；（b）缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期；（c）增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。所述5-HT2C受体特异性激动剂具体可为MK212。本发明专利技术发现并从功能上证实了在新生大鼠离体延髓脑片上存在5-HT2C受体参与对基本节律性呼吸放电的调节。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及5-HT2。受体特异性激动剂对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。
技术介绍
哺乳动物延髓神经网络能够产生节律性呼吸放电，已有研究证实面神经后核内侧区(the medial region of Nucleus Retrofacialis, mNRF)是呼吸节律发生的关键位置，也有研究发现延髓腹外侧区前包钦格复合体(preBdUinger complex,PBC)是呼吸节律产生部位。这两个部位虽不完全相同，但有部分重叠。大鼠5羟色胺能神经元从中缝核尾部投射到舌下神经核参与调整呼吸，5-羟色胺受体(5-HT受体)存在于新生大鼠和新生小鼠腹侧呼吸组。除了 5-HT3受体是配体门控离子通道外其余5-HT受体均为G蛋白偶联受体、。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供5-HT2。受体特异性激动剂的新用途，即5-HT2。受体特异性激动剂对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。本专利技术提供了 5-HT2。受体特异性激动剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下(a)和/或(b)和/或(c): Ca)延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；(b)缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期；(C)增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。所述5-HT2。受体特异性激动剂具体可为MK212。 本专利技术还保护5-HT2。受体特异性激动剂的应用，为如下(a)和/或(b)和/或(c):Ca)延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；(b)缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期；(C)增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。所述5-HT2。受体特异性激动剂具体可为MK212。本专利技术还保护5-HT2。受体特异性激动剂对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。所述5-HT2。受体特异性激动剂具体可为MK212。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague - Dawley大鼠,具体可为1_3天新生大鼠。本专利技术还保护5-HT%受体特异性激动剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为:对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电进行调节。所述5-HT%受体特异性激动剂具体可为MK212。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague-Dawley大鼠，具体可为1_3天新生大鼠。本专利技术还保护5-HT2。受体对哺乳动物基本节律性呼吸的调节作用。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague - Dawley大鼠,具体可为1_3天新生大鼠。本专利技术还保护5-HT2。受体对哺乳动物延髓基本节律性呼吸放电的调节作用。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague - Dawley大鼠，具体可为1_3天新生大鼠。本专利技术还保护5-HT2。受体对哺乳动物延髓基本节律性呼吸中枢的基本节律性呼吸的调节作用。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague -Dawley大鼠，具体可为1_3天新生大鼠。吸气神经元是产生吸气模式的基本组成成分，是呼吸节律形成的前提。本专利技术发现MK212可以显著延长T1、缩短RC、增加IA，证明在吸气神经元细胞膜上存在5_HT2C受体调节RRDA。本专利技术发现RS102221可以显著缩短T1、延长RC、降低IA，证明在mNRF有内源性5-羟色胺能神经元释放5-羟色胺调节RRDA，阻断5-HT2。受体对吸气神经元有抑制作用。MK212缩短RC和RS102221延长RC提示在呼吸中间神经元和呼气神经元细胞膜上同样存在5-HT2。受体，通过调节这两类神经元兴奋性影响呼吸的时相转换。激活或阻断5-HT2C受体影响RC说 明通过影响呼吸中间神经元的兴奋性影响了呼气-吸气时相转换从而影响呼吸周期。5-HT2C受体被激活后催化4，5-磷脂酰肌醇二磷酸酯水解成为1，4，5-三磷酸肌醇和二酯酰甘油。1，4，5-三磷酸肌醇通过内质网增加胞浆内，二酯酰甘油激活胞浆内PKCo PKC通过磷酸化钠通道增加钠通道开放几率，PKC还可以增加活性氧族浓度。活性氧族也可增加钠通道开放几率。本专利技术推测5-HT2。受体对吸气神经元和呼吸中枢的调节作用是通过增高的钠通道开放几率依次增加了吸气神经元和呼吸中枢的兴奋性。本专利技术发现并从功能上证实了在新生大鼠离体延髓脑片上存在5_肌2。受体参与对基本节律性呼吸放电的调节，5-HT2。受体通过调节延髓呼吸神经元兴奋性来调节延髓呼吸中枢基本节律性呼吸。附图说明图1为对照组的结果。图2为MK212组的结果。图3为RS102221组的结果。具体实施例方式以下的实施例便于更好地理解本专利技术，但并不限定本专利技术。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。将每次吸气性放电开始至放电结束的时间作为吸气时程(inspiratorytime, TI),以一次吸气性放电开始至下一个放电开始的时间作为呼吸周期(respiratorycycle, RC),把一次放电的原始图进行积分获得放电积分幅度(integral amplitude, ΙΑ)。实验数据以Mean±S D表示，使用SPSS13.0软件(SPSS, Chicago, USA)重复测量方差分析进行统计学处理，检验水准a =0.05, P<0.05认为有统计学差异。2-Chloro-6-(1-piperazinyl)-pyrazine hydrochloride, 6-Chloro_2-(l_piperazinyl)pyrazine hydrochloride (简称 MK212,是一种 5_HT2C；受体特异性激动剂):Sigma, USA。4-dionehydrochloridehydrate, 8- -1, 3, 8-triazaspiro decane-2 (简称 RS102221,是一种5-HT2。受体特异性阻断剂)=Sigma, USA。直流前置放大器(FZG-81DCpreamplifier):Shanghai Jialong TeachingApparatus, China。BL-420 生物信号米集和处理系统(BL-420F intelligent biologicalsignal collection and management system):成都泰盟科技公司(Chengdu TMETechnology, China)。Sprague - Dawley大鼠(1-3天SPF级新生大鼠):购自郑州大学实验动物中心，5.47±1.53g，许可证号为 SCXK(YU) 2010-0002。人工脑脊液(artificialcerebrospinal fluid, ACSF):将 NaC1124mmol、KC15mmol> CaCl22.4mmo1、MgSO4L 3mmol> NaHC0326mmol 和 Glucose30mmol 溶于双蒸水并用双蒸水定容至IL ;使用前用95% O2和5% CO2平衡Ih以上。MK212和RS102221均先溶于少量二甲基亚砜后加入人工脑脊液至所需浓度(需保证二甲基亚砜浓度低于0.1%)。所有的实施例中的实验步骤均经过新乡医学院动物伦理委员会批准。实施例、5-HT2C受体特异性激动剂对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸本文档来自技高网...
【技术保护点】
5?HT2C受体特异性激动剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下（a）和/或（b）和/或（c）：（a）延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；（b）缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期；（c）增加舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：千智斌，姬明丽，姚朝阳，常海敏，牛敬媛，官立萍，李霞飞，吴云红，李阳，将抗，李涛，范顺阳，王珺，夏俊阳，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：
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