治疗和/或逆转神经退行性疾病和/或病症的方法技术

本发明专利技术提供了使用从脊髓组织获得的神经干细胞（NSC）来治疗神经系统疾病/病症的方法。所述方法可以包括使用NSC群来治疗脑的神经系统疾病/病症。这样的方法可以包括向脑中引入外源性培养及增殖的NSC，所述NSC分化成神经元，所述神经元能够在体内整合到脑组织中，整合的方式足以改善与神经系统疾病/病症相关的症状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
中风是局部区域中由于血流量不足引起的脑细胞突然死亡。当流向一部分脑的血流被中断时，发生中风。在没有血液来供应氧气和营养物以及移除废产物的情况下，脑细胞迅速开始死亡。取决于受影响的脑区域，中风可以引起瘫痪、语言障碍、记忆和推理能力的丧失、昏迷或死亡。
技术实现思路
本公开涉及治疗和/或逆转与脑中神经元细胞损失(例如由脑缺血性中风、出血性中风、脑性麻痹或者创伤性脑损伤引起的细胞死亡)相关的神经系统疾病或病症的方法。这样的方法可用于治疗由中风或其它脑损伤引起的症状。本公开也提供了用于治疗与脑中神经元细胞损失相关的疾病或病症的方法，包括例如用于治疗由中风或其它脑损伤引起的症状的方法，所述方法包括:获得增殖的神经干细胞群以及向对象的脑的至少一个区域引入治疗有效量的所述增殖的神经干细胞群，其中所述神经干细胞群分化成在体内整合到对象的脑中的神经元。不希望受限于本专利技术的理论，据信，该整合的神经元然后通过替换死亡的神经元、重新产生宿主神经元和/或诱导宿主神经回路的可塑性以重建包括供体神经元的受损神经元连接，来促进损伤组织的修复。 在一些实施方案中，引入治疗有效量的增殖群包括向对象的脑的一个至多个区域中注射至少一部分的所述治疗有效量。在一些实施方案中，增殖所述至少一种神经干细胞包括在没有血清的条件下培养神经干细胞。在一些实施方案中，增殖所述至少一种神经干细胞包括将所述至少一种神经干细胞暴露于至少一种生长因子。在一些实施方案中，所述生长因子选自bFGF、EGF、TGF-α、aFGF及其组合。在一些实施方案中，所述增殖的干细胞群的至少20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%或90%能够在对象的脑组织中产生神经元。在一些实施方案中，引入治疗有效量的所述增殖的干细胞群包括向对象的脑组织的多个区域中注射至少一部分的所述治疗有效量。在一些实施方案中，脑的区域涉及运动传导通路一向管控肌肉收缩的脑、脑干和脊髓以及从管控肌肉收缩的脑、脑干和脊髓传导电信号的神经元纤维。这样的区域包括运动皮层、纹状体、内囊、丘脑、中脑、脑干和小脑。由于中风或创伤，该通路中的离散区域可能受损，导致瘫痪、痉挛、强直及其它运动功能障碍的症状。在另一个实施方案中，将脊髓来源的人神经干细胞的悬液注射到受影响的区域中、附近或周围。注射的细胞分化成神经元和神经胶质，所述神经元和神经胶质整合到受影响的区域中以促进运动传导通路的修复，从而恢复运动功能和/或改善运动功能障碍。在一些实施方案中，所述对象具有导致脑缺血的事件，诸如心脏病发作或中风。本公开也提供了在有需要的对象中治疗中风的方法，所述方法包括:从人的脊髓组织分离至少一种神经干细胞；体外增殖所述神经干细胞以形成增殖群；浓缩所述增殖群；以及向对象的脑的至少一个区域引入治疗有效量的所述增殖群。在其它实施方案中，所述增殖的神经干细胞群源自于脊髓组织，包括例如死后的人类胎儿脊髓组织。在一些实施方案中，死后胎儿的胎龄在约5和约20周之间。在一些实施方案中，增殖所述至少一种神经干细胞包括在没有血清的条件下培养神经干细胞。在一些实施方案中，增殖所述至少一种神经干细胞包括将所述至少一种神经干细胞暴露于至少一种生长因子。在一些实施方案中，所述生长因子选自bFGF、EGF、TGF-α、aFGF及其组合。在一些实施方案中，所述增殖的干细胞群的至少20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%或90%能够在对象的脑组织中产生神经元。在一些实施方案中，引入治疗有效量的所述增殖的干细胞群包括向对象的脑组织的多个区域中注射至少一部分的所述治疗有效量。下面在本文中对本专利技术的这些和其它实施方案进行了进一步的详细描述。附图说明当结合附图阅读时，将更好地理解前述
技术实现思路
以及本公开的以下详细描述。图1显示了移棺人脊髓来源的神经干细胞(HSSC)改善了脑缺血后的神经行为。在植入HSSC的大鼠(n=10)和注射缓冲剂的对照大鼠(n=10)中进行MCA结扎之前和之后，使用神经行为测量方案评估神经功 能。在身体摇摆测试中，HSSC大鼠与对照大鼠相比表现出显著降低的身体不对称性(A板)。检查了所有动物中在脑缺血之前和之后的自主活动性。与对照大鼠相比，在接受HSSC移植的大鼠中，在脑缺血后，垂直活动性、垂直移动时间以及垂直移动次数显示出显著增加(B-D板)。而且，在两种处理的每一种之后，执行握力测量来检查所有实验大鼠的前肢力量(E板)。结果显示出HSSC组中比对照组中高的握力比率。图2A-B显示的是从棺入在缺血大鼠脑中的外源件移棺HSSC的免疫组织化学(IHC)分析获得的图像。用针对人特异性核抗体(HuNu)(图2A)以及神经元特异性烯醇酶(NSE)(图2B)的抗体对HSSC处理过的缺血大鼠脑的半影进行免疫染色。具体实施例方式本公开的方法涉及与脑中神经元细胞损失相关的神经系统疾病或病症的治疗。现已发现，当将人脊髓干细胞系(HSSC)移植到脑内梗死周围区域中时，所述干细胞系能够存活并在受损组织中整体分化成神经元。值得注意的是，分化的神经元整合(即，与其它神经元建立起互联性)到周围脑组织中并逆转了运动缺陷。这样，本公开的方法可用于治疗包括例如脑的疾病在内的神经退行性疾病，所述治疗包括逆转。具体而言，本公开的方法可用于治疗任何由脑缺血引起的运动症状(例如，轻瘫、瘫痪、痉挛或强直)。所述运动症状可处于疾病的急性、亚急性或慢性期(例如，处于慢性中风)。本公开提供了用于治疗和/或逆转与脑(例如脑组织，如大脑半球、大脑皮质、皮质下运动皮层、纹状体、内囊、丘脑、下丘脑、海马、中脑、脑干和小脑)中神经元细胞损失(例如，细胞死亡)相关的神经系统或神经退行性疾病或病症的方法，所述方法包括:获得增殖的神经元干细胞群(例如人脊髓干细胞系)以及向对象的脑一个至多个区域引入治疗有效量的所述增殖的神经元干细胞群，其中所述神经元干细胞群能够分化成在体内整合到对象的脑中的神经元。本公开还提供了在有需要的对象中治疗和/或逆转与脑缺血相关的轻瘫、瘫痪、痉挛、强直或肌肉多动症的方法，所述方法包括:从哺乳动物中分离至少一种神经干细胞(例如，人脊髓干细胞系)；使所述神经干细胞体外增殖成增殖群；浓缩所述增殖群；以及将治疗有效量的所述增殖群引入到对象的脑的至少一个区域(例如脑组织，如大脑半球、大脑皮质、皮质下运动皮层、纹状体、内囊、丘脑、下丘脑、海马、中脑、脑干和小脑)中。在一个实施方案中，所述增殖群的至少20%能够在对象的脑中产生神经元。本公开的方法包括使用NSC来改善神经退行性病状。在本文中使用时，术语“NSC”还可以指神经祖细胞或神经元祖细胞，或者神经上皮前体细胞。根据NSC分化成三种主要的CNS细胞类型中的每一种的能力，可以从功能上对NSC进行限定，所述三种主要的CNS细胞类型为:神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。在一些实施方案中，“治疗”疾病、病症或病状至少部分包括:(I)防止所述疾病、病症或病状，即，使得在暴露于或容易罹患所述疾病、病症或病状但还没有经历或表现出所述疾病、病症或病状的症状的哺乳动物中，所述疾病、病症或病状的临床症状不会发展；(2)抑制所述疾病、病症或病状，即，阻止或减少所述疾病、病症或病状或其临床症状的发展；或者(3 )缓解所述疾病、病症或病状，即，引起本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔·K·约赫，舒伟诚，林申宗，王晓江，
申请(专利权)人：神经干细胞公司，舒伟诚，林申宗，王晓江，
类型：
国别省市：