3-氧代环丁烷羧酸的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种医药中间体3-氧代环丁烷羧酸的合成方法，是以丙酮，溴素，丙二腈为原料，以乙醇，DMF，水为溶剂，以碘化钠为活化剂，四丁基溴化铵（TBAB）为相转移催化剂，通过三步反应，得到目标产品3-氧代环丁烷羧酸，通过核磁共振氢谱、质谱、高效气相色谱、熔点测定，表明本发明专利技术合成的最终产品为3-氧代环丁烷羧酸，纯度为99~99.2%，收率为52~68%，而且其工艺路线简单，生产周期短，合成成本低；同时避免了以往四氧化锇，丙二烯等剧毒品的使用，使得工艺更加温和、可靠安全；反应过程中乙醇，DMF、甲苯等溶剂可多次回收，降低了有毒试剂的排放和处理成本，符合国家绿色环保号召，具有很好的工业化生产的前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学合成
，涉及一种医药中间体原料药的合成方法，尤其涉及一种。
技术介绍
3-氧代环丁烷羧酸是一个非常重要的医药中间体，它被广泛应用于几十种原料药的合成，比如ACKl抗体，MDM2拮抗剂，JAK抑制剂，CETP抑制剂，激酶抑制剂，PDElO抑制剂，凝血酶抑制剂以及在自身免疫慢性炎症和抗肿瘤药物中都被用到。目前该医药中间体的年需求量在大约20(T300Kg。而该医药中间体的合成方法较少，而且收率很低，但市场上对该中间体的需求日益增大，所以开发新的能大批量放大的新工艺，有着非常重大的意义。根据著名的药物情报机构Thomson Reuters Pharma的预测，随着一系列涉及该中间体的药物陆续上市，该医药中间体2016年的年需求量会超过500Kg，具有很大的市场潜力。3-氧代环丁烷羧酸的合成路线只有少量文献或专利报道，2001年Men’ shchikov,V.A.的专利2174505和2012年的PCT专利2012058187报道，先用丙二烯与丙烯腈反应合成3-亚甲基环丁基甲腈，再用四氧化锇和高碘酸钠氧化成3-氧代环丁烷羧酸。这种方法不仅用到毒性很高的四氧化锇和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3?氧代环丁烷羧酸的合成方法，包括以下工艺步骤：（1）1,3?二溴乙缩丙酮的合成：以乙醇为溶剂，将丙酮与溴素以1:1.5～1:2.5摩尔比，室温反应10～16h，蒸去乙醇、多余的丙酮以及产生的溴化氢，得到1,?3?二溴乙缩丙酮；（2）3,3?二氰基乙缩环丁酮的合成：以N,N?二甲基甲酰胺为溶剂，以碘化钠为活化剂，四丁基溴化铵为相转移催化剂，以碳酸钾为碱性条件，使丙二腈与1,3?二溴乙缩丙酮以1:1.0～1:1.5的摩尔比，于60～90℃搅拌反应16～24h；反应结束后，冷却至室温，减压蒸去溶剂，用水洗涤，甲苯萃取，搅拌分层，甲苯层经水洗，干燥，过滤，减压蒸去甲苯，再精馏，得到3,?3?二氰...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王保祥，
申请(专利权)人：兰州沃金环保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：