来自灯心草棒尾蝎毒液的肽以及药物组合物制造技术

技术编号:8909998 阅读:231 留言:0更新日期:2013-07-12 02:15
本发明专利技术涉及从灯心草棒尾蝎(Rhopalurus?junceus)毒液获得的新型肽,所述灯心草棒尾蝎毒液的特征在于高含量的蛋白质、脂质、碳水化合物、氨基酸、无机盐和其他离子,其中包括作为活性成分的肽。本发明专利技术还包括因其诸如抗癌的、镇痛的和抗炎的特性而作为药物使用的制剂,这些特性导致在具有肿瘤学疾病的患者中生活质量改善的指标的提高。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术主要涉及制药工业,和特别地涉及从灯心草棒尾蝎(Rhopalurus junceus)(其属于甜蝎科(Buthidae),棒尾蝎属(Rhopalurus),灯心草棒尾蝎(Rhopalurus junceus)物种;俗名为“古巴朱蝎”)毒液获得的肽的鉴定,所述灯心草棒尾蝎毒液包含肽、蛋白质、氨基酸和游离胺的混合物。现有技术蝎子是陆生节肢动物,并且在有毒动物中,它们是最古老的类群,因为其是在陆地上出现的最早类群。存在有大约超过1500种蝎子物种,其在分类学上位于节肢动物门(Arthropoda),蛛形纲(Arachnida),蝎目。在其天然状态下,蝎毒是乳白色的、乳状的、pH为7.12的液体,其包含粘液、脂质、碳水化合物、氨基酸、无机盐、低分子量有机分子和分子量为3kDa至90kDa的各种各样的蛋白质,后者是主要组分。近来,关于蝎毒的研究增多,这是由于所存在的各种各样的肽,它们显示出广谱的药理学活性,因而是生物医学研究领域中的无价工具(Martin-Eauclaire M-F, SegOftTll Mj Ramos C,CesteleS,Bougis PE 和 Svenson B.Production of active insect-specific scorpionneurotoxin in yeast.Eur.J.Biochem.1994,223:637—45 ;Bednarek MAjBugianesiRMj Leonard RJj Felix JP.Chemical synthesis and structure-function studies ofmargatoxin, a potent inhibitor of voltage-dependent potassium channel in humanT lymphocytes.Biochem Biophys Res Commun.1994Jan28,198 (2):619-25)。在这个意义上,近些年,关于这些毒素及其衍生物的下列活性的专利和非专利出版物增多:作为抗炎药(Rajendra W,Armugam A 和 Jeyaseelan K.Toxins in ant1-nociception andant1-1nflammation.Toxicon2004July, 44(1): 1-17)、作为镇痛药(Guan RJj Wang CGj WangM 和 Wang DC.A depressant insect toxin with a novel analgesic effect fromscorpion Buthus martensii Karsch.Biochim.Biophys.Acta2001, 1549(1):9-18)、 在癌症的治疗中(Liu YFj Ma RLj Wang SLj Duan ZYj Zhang JHj Wu LJ 和 Wu CF.Expressionof an antitumor-analgesic peptide from the venom of Chinese scorpion Buthusmartensi Karsch in Escherichia col1.Protein Expr Purif.2003, 27(2):253-8 ;WangWXj Ji YH.Scorpion venom induces glioma cell apoptosis in vivo and inhibitsglioma tumor growth in vitr0.J Neurooncol.2005May,73 (I): 1-7)和在神经变性疾病的治疗中(Rajendra W,Armugam A 和 Jeyaseelan K.Toxins in ant1-nociception andant1-1nflammation.Toxicon2004July, 44(1): 1-17)。在其组合物中包含蝎子和 / 或其毒液的专利技术包括多种多样的旨在治疗癌症的制剂。在专利文献CN1073480 (1993)和CN1076858 (1993)中,作者提及获得了允许治疗和预防癌症的酒,在这两个案例中均是通过将蝎子与来自植物和其他动物的材料相混合。蝎子是用于治疗原发性肝癌的片剂形式(CN1265901,2000和CN1279088,2001)以及抑制肿瘤细胞生长并可以治愈患者中的癌症的胶囊形式(CN1391941,2003)的制剂的组分之一。其他专利描述了用于治疗癌症的各种制剂(CN1252321,2000 ;CN1316249, 2001 ;CN1399979, 2003)。另一方面,存在涉及从蝎毒中获得的毒素的专一用途的专利,所述毒素对于特定的肿瘤细胞类型具有活性。关于来自蝎毒的毒素的早期工作表明从希伯来蝎(五纹光滑尾蝎或以色列金蝎(Leiurus quinquestriatus))中获得了一种肽。所述毒素,即命名为氯毒素的4KDa的肽,具有与在神经胶质瘤(源自神经胶质的原发性脑瘤)中表达的氯离子通道相结合的倉泛力(DeBin JA, Maggio JE, Strichartz GR.Purification and characterizationof chlorotoxin, a chloride channel ligand from the venom of the scorpion.Am JPhysioll993, 264:361-369)。从这些发现出发,在 1999 年,Ullrich 等人在专利 US5905027中描述了一种用于诊断和治疗神经胶质瘤的方法。其他以氯毒素对于神经胶质瘤中特定细胞受体的作用的特异性为基础的工作显示,该毒素是对于其细胞与中枢神经系统(CNS)的细胞具有共同的胚胎起源的其他肿瘤类型来说高度特异的标记物(Lyons SA, O’ NealJ, Sontheimer H:Chlorotoxin, a scorpion derived peptide, specifically binds togliomas and tumors of neuroectodermal origin.GLIA2002, 39:162-73)。另外,最近的工作表明,除了抑制神经胶质瘤的“体外”生长外,氯毒素还由于其与金属蛋白酶的特异性和选择性的相互作用而具有阻止该类型的肿瘤向未受损害的脑区浸润和散布的能力,所述金属蛋白酶是与该癌症类型的高浸润率有关的酶(Deshane J, Garner CC和SontheimerH:Chlorotoxin inhibits glioma cell invasion via matrix metalloproteinase-2.J Biol Chem2003, 278:4135-44)。在 2004 年,公开了与从东亚钳蝎(Buthus martensisKarsch)中分离的毒素对于在动物中移植的肿瘤的抗肿瘤活性有关的另一个专利(EP20020774251)。在一些案例中,存在由所描述的专利所描绘的、具有治疗或治愈癌症的特性的各种各样的制剂,然而在这些案本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·A·弗拉加卡斯特罗R·M·梅迪纳加利A·迪亚斯加西亚I·盖瓦拉欧雷亚内斯C·C·罗德里盖斯托雷斯J·罗德里盖斯寇佩尔Y·里盖内斯加罗伯I·冈萨雷斯马雷诺M·R·佩雷斯卡波带
申请(专利权)人:生物医药化学集团
类型:
国别省市:

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