鉴定和选择至少一个用于移植的脐带血单元制造技术

本发明专利技术描述了用于鉴定和选择至少一个用于移植的脐带血单元的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于鉴定和选择至少一个用于移植的脐带血单元的方法和系统。
技术介绍
脐带血正在白血病、淋巴瘤和其他致命性血液疾病的治疗中发挥重要和日益增长的作用。脐带血是移植中所用的造血细胞的3种来源之一。其他两个来源是骨髓和外周(循环)血。在1988年进行了首次脐带血(CB)移植。今天，脐带血在移植中发挥重要作用。脐带血从婴儿出生后的脐带和胎盘中收集。这种血液富含造血细胞。在捐赠后，将脐带血检验、冷冻和储藏在脐带血库用于未来使用。储藏的脐带血称作脐带血单元(CBU)。像骨髓一样，脐带血富含造血细胞，所述造血细胞可以用于移植给患有白血病、淋巴瘤和许多其他致命性疾病的患者。当患者需要移植时，他或她的医生将决定什么是最好的造血细胞源。如果最好的选择是使用患者自身的细胞用于移植，则通常在移植之前从患者的血流中收集细胞(自体细胞移植)。然而，如果最好的选择是使用捐赠的细胞用于移植，则医生将寻找组织类型与患者尽可能紧密匹配的供体或脐带血单元(异体细胞移植)。患者找到匹配的最好机会来自兄弟或姐妹。如果兄弟或姐妹是匹配者，则用于移植的细胞可以从同胞的骨髓或外周血或脐带血单元收集。但是10个人中有7个将不得不在他们的家庭以外寻找，因为在他们的家庭内部不存在合适地匹配的人。这些患者依赖于已建立的脐带血库来找到非亲属的骨髓供体或脐带血单元。医生检索成人骨髓或外周血细胞供体的脐带血库和脐带血单元的登记簿，以为他们的需要移植的患者找到合适的HLA匹配者。如果选择到，则将匹配的脐带血移植至患者。移植过程是与骨髓和外周血细胞移植相同的。然而，脐带血库的数据库不是连续更新的，并且医生不能进行CBU的直接订购/输送。目前存在4种采集和储藏脐带血的形式。就第一种而言，“家庭”脐带血储藏业务一从婴儿收集脐带血以便主要由孩子、一级和二级亲属使用。这个家庭通常为处理和储藏CB样品向脐带血库付费。公司为盈利运营脐带血库，在较大库的情况下，利用采集医师、医院和区域代表的网络以国家规模采集脐带血。通过顾客和专业渠道销售使母亲知晓这种选择。采集的脐带血样品是家庭的财产。就第二种而言，“公共”脐带血储藏业务一收集脐带血用于处理并且储藏在匿名库中。样品在异体环境下使用，要求在用临床使用之前进行供体/宿主遗传匹配。公共库不是盈利机构，很大程度上由基金支持，并且在靠近库本身的一小部分地区的医院中运营。在分娩时或就在分娩之前使母亲知晓这种选择，脐带血由工作人员收集，工作人员一般是公共库的直属雇员或地区医院的住院医师。鉴于有限的医院/供体范围和可用的信息窗口，采集具有特定特征(如样本容量、种族背景、家庭健康史等)的脐带血存在有限的能力。收集的脐带血样品是公共库的财产。就第三种而言，称作指定移植储藏业务一从婴儿收集脐带血主要由已经鉴定患有疾病的一级亲属使用，其中婴儿的脐带血干细胞可以为所述疾病提供有效的治疗选择。对于这项服务，不向家庭收费。脐带血样品一般是DTB的财产。就第四种而言，其称作紧急脐带血储藏业务(也称作低APGAR采集和多种其他名称)基于分娩时由医师测定的度量(metric)，如低APGAR评分或可以预示病状的其他度量，从婴儿收集脐带血，其中对这个孩子而言，收集的干细胞可能对所述病状具有治疗价值。对家庭象征性收费。这种脐带血样品在一段时间内作为“家庭”库的财产，随后可以在“转换”成家庭储藏业务的情况下返还给父母。当前的联邦法规限制家庭库作为公共库运营，并且公共库通过许可证、基金来源和不能在家庭储藏业务方面竞争受到家庭储藏业务的限制。这导致两方面的巨大不便。家庭库不能为它们的高效率、大容量的采集和处理系统举债融资以降低公共储存样品的每份样品的成本，公共库被迫进入高度低效的采集系统，所述采集系统涉及在有限地区的医院的直属雇员。如上文讨论的，公共库也受到它们可以采集的脐带血的特征的限制。近年来，已经出现了一方面在采集中心和脐带血库之间并且另一方面在医院和移植中心之间分配脐带血(UCB)制备物的多种过程和方法。全部的这些流程和方法源于配骨髓分配时所需流程。然而，迄今没有自动化流程可用。需要用于患者/受体移植的UCB制备物的医院将查询登记簿以查询它们否具有可用于它们的患者的UCB制备物，所述UCB制备物相应地符合若干生物学和医学特征。例如，登记的数据可以涉及所谓HLA匹配或涉及制备物中存在的细胞数目或其他医学或生物学数据(例如血型)。医院和移植中心具有所谓的协调员，其参考提交的数据进行特定UCB移植物的选择。协调员向主治医师建议制备物的选择。如果有的话，医师决定使用哪种移植物。对于每种制备物，需要医院查询涉及各自的制备物的全部重要数据，以便能够订购恰当的脐带血单元。然而，未曾对所谓单元报告中存储的信息定义世界范围的标准。另外，仍未形成各个制备物的数据之间的相关性。当选择制备物时，协调员经历耗时的易出错的反复过程。现有技术中不存在涉及选择制备物的确切方法的描述。通常已知应当最低程度使用哪种参数以选择合适的制备物，但是不可能从所分析的制备物中推断出“最好的”制备物。另外，现有技术中不存在涉及选择系统的描述，该选择系统选择合适的制备物，相应地向协调员呈现结果并可以任选地以自动化方式进行。现有技术公开了主要基于HLA分型做出的合适的制备物的选择，并且基本上未提供进一步的标准。另外，现有技术没有公开多重移植(multiple transplantation)的任何解决方案。这是在未找到适当大的制备物的情况下使用的解决策略。随后检索问题扩展至两个或更多个制备物，所述制备物一起包括足够的细胞并且在彼此之间和相对于患者都还具有充分匹配的HLA值。
技术实现思路
根据现有技术，作为本专利技术基础的技术问题是提供以高效和快速方式检索脐带血库的系统或方法。该问题由独立权利要求的特征解决。本专利技术的优选实施方案由从属权利要求提供。因此本专利技术涉及用于鉴定和选择至少一个用于移植的脐带血单元的方法，所述方法包括a.输入脐带血单元的HLA基因座位、等位基因型和其他标准的血清学代码和/或分子代码，b.输入受体的HLA基因座位、等位基因型及其他标准的血清学代码和/或分子代码，c.将根据a.和b.的输入转换成标准化命名，d.生成检索向量，其含有与受体的HLA基因座位和等位基因型的血清学命名和/或分子命名匹配的全部可能的值，其中将可能的值赋值为确定单元在结果列表中出现的位置的排序，其中所述排序取决于可能的单兀的HLA基因座位及等位基因型和受体的HLA基因座位及等位基因型之间的匹配，e.将检索向量的HLA基因座位和等位基因型与a比较，f.生成列表，所述列表包含对于受体可能的脐带血单元连同检索向量中事先确定的排序，g.按照一组定义的标准对所述列表过滤，h.按照匹配等级对可能的单元进行分组，以及1.至少按照匹配等级对所述单元进行分选。还优选按照其他值如TNC、TNC覆盖、⑶34+细胞或体积分选所述单元。可以基于仅一个或多个值分选所述单元。本专利技术进一步涉及用于鉴定和选择至少一个用于移植的脐带血单元的系统，所述系统包括a.通过输入单元如计算机中的键盘，输入脐带血单元的HLA基因座位、等位基因型和其他标准的血清学代码和/或分子代码，并将其存储在存储介质上，b.通过计算机中的输入单元，输入受体的HLA基因座位、等本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.20 EP 10075215.31.用于鉴定和选择至少一个用于移植的脐带血单元的方法，所述方法包括 a.输入脐带血单元的HLA基因座位、等位基因型和其他标准的血清学代码和/或分子代码， b.输入受体的HLA基因座位、等位基因型及其他标准的血清学代码和/或分子代码， c.将根据a.和b.的输入转换成标准化命名， d.生成检索向量，其含有与受体的HLA基因座位和等位基因型的血清学命名和/或分子命名匹配的全部可能的值，其中将可能的值赋值为确定单元在结果列表中出现的位置的排序，其中所述排序取决于可能的单兀的HLA基因座位及等位基因型和受:体的HLA基因座位及等位基因型之间的匹配， e.将检索向量的HLA基因座位和等位基因型与根据a的输入进行比较， f.生成列表，所述列表包含对于受体可能的脐带血单元连同检索向量中事先确定的排序， g.基于脐带血单元和/或受体的参数，按照一组定义的标准对所述列表进行过滤， h.按照匹配等级对可能的单元进行分组，以及1.至少按照匹配等级对所述单元进行分选。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述基因座位选自包含HLA-A、-B、-C、-DR、-DP和-DQ的组。3.根据权利要求1或2的方法，其中所述标准包含关于脐带血供体、脐带血单元和受体的数据，所述数据选自包含种族、认证、血型、猕因子、疾病、遗传缺陷、脐带血单元年龄、脐带血体积的组。4.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其中所述分子代码以标准化命名归类，所述标准化命名包括 a.高分辨率，其中直接指定等位基因， b.中等分辨率，其中给出可能的值的范围，和 c.低分辨率，其中仅指定HLA基因座位和等位基因型。5.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其中所述血清学代码以标准化命名归类，所述标准化命名包括 a.抗原， b.宽特异性抗原， c.表面抗原，和 d.相关抗原。6.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其中所述分子代码可以由所述血清学代码补偿，反之亦然。7.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其中所述方法可以为异体移植鉴定脐带血单元。8.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其中可以将鉴定的脐带血单元组合成多重脐带血移植物。9.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其中所述脐带血单元以下述参数为特征 UCB储藏库(UCB库)的名称和标识， 就国际认证、优选地FACT而言，UCB储藏库的状态， 按照分类UCB库的处理可...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·克莱因，
申请(专利权)人：赛特龙股份公司，
类型：
国别省市：