一种治疗骨质疏松症和更年期综合症的大黄提取物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗骨质疏松症和更年期综合症的大黄提取物，其中所述大黄是指丽江大黄，该提取物中二苯乙烯总苷含量≥50%，所述二苯乙烯总苷是土大黄苷，脱氧土大黄苷或两者的混合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，特别涉及一种用于治疗骨质疏松症和更年期综合症的大黄提取物。二.
技术介绍
骨质疏松症是一种系统性骨病，其特征是单位体积骨量下降，正常骨结构发生改变，骨组织显微结构异常，表现为骨脆性增加，导致骨折的风险增大，即使是轻微的创伤也容易发生骨折。临床上表现为腰腿疼痛，驼背畸形，并可因为轻微的外伤发生骨折。骨质疏松症在老年人和更年期综合症的人群中发病率比较高，尤其是绝经后妇女发病率更高，该疾病已经成为老年人尤其是绝经后老年妇女的多发病，严重威胁着人类的身体健康。 目前，治疗骨质疏松症的药物主要有1.大剂量钙剂加维生素D。2.激素类药物。3.降钙素。4.中药复方制剂。大剂量钙剂加维生素的疗法疗效比较差，并发症多；长期使用雌激素会增加患乳腺癌和子宫内膜癌的风险；降钙素，需要注射用药，价格昂贵，副作用比较多；中药复方制剂治疗机理不很明确，疗效也不令人满意。因此，开发治疗骨质疏松症的天然药物单体或有效部位具有重要的现实意义。更年期综合症是妇女常见病和多发病之一，主要是卵巢功能衰退，引起分泌失调，免疫力下降，植物神经紊乱，导致全身多个系统出现功能和病理病变，卵巢功能衰退是其核心病机和病理基础。目前中老年妇女中更年期综合症患病率约为90%左右，其中50%需要药物治疗，已成为影响中老年妇女生活质量的疾病之一。现代医学研究认为，妇女更年期综合症是由于年龄增长，生育，操劳，体弱多病，卵巢切除或放射治疗等因素，激素水平过度降低引起下丘脑-垂体-卵巢轴或肾上腺功能紊乱所致的神经递质，激素，细胞因子等失衡是更年期发病的主要原因。故神经内分泌免疫与更年期综合症的关系最为密切。西医常采用激素替代疗法，虽然有较好的疗效，但临床实践发现，长期使用雌激素可增加子宫内膜癌和乳腺癌的发病率。不仅生殖系统增殖病变，还可增加心脑血管疾病发病的风险，因此明显限制了此法的临床应用。更年期综合症是常见病和多发病，也是一种较难治疗和反复发作的疾病，而且还涉及到内科，精神科等领域。目前，治疗更年期综合症的药物主要以雌激素和中药复方制剂为主，特别是长期使用雌激素会增加患乳腺癌和子宫内膜癌的风险，开发具有生物活性的天然药物单体或有效部位用于更年期综合症的治疗具有重要意义。大黄是治疗便秘、炎症和癌症等常用的中药之一。正品大黄主要通便成分为番泻苷(双蒽酮类)和蒽醌苷。与正品大黄相比，非正品大黄蒽醌含量较低且不含番泻苷，因此通便效果较差。但非正品大黄二苯乙烯类化合物含量较高，近几年的研究发现，“非正品”大黄中的主含成分——土大黄苷和脱氧土大黄苷，具有多种显著的药理活性，例如降血糖(LiJM,脱氧土大黄苷抑制肠道和肾脏的葡萄糖摄取在体外和体内研究，药理实验疗法(美国)，2007，320:38-46。);降血脂(Tadashi K,从大黄植物中发现的天然脂多糖抑制剂，生物有机与药物化学(美国)，2001，9:1887-1893。)；抗肿瘤(Lee SH,脱氧土大黄苷对人白血病HL-60细胞凋亡的诱导，植物药(德国)，2002.68: 123-127。)等。丽江大黄为非正品大黄，是一种多年生中型草本植物。生于海拔2500-4000米高山林下或灌丛草甸。分布于四川、云南和西藏等地。丽江大黄根及根茎中含大黄素(emodin),芦碁大黄素(aloe-enodin),大黄素甲酿(phy sc ion),大黄酌·(chrysopharol)等蒽醌类成分及鞣质。植物的根可供药用，具有活血止血，散瘀止痛，止痢等功效。中国专利201110404970. 4公开了一种丽江大黄提取物的保肝作用，其主要成分是二苯乙烯化合物。另有文献报道，二苯乙烯苷具有清除超氧阴离子自由基(0)的能力以及抗过敏作用，但二苯乙烯总苷治疗骨质疏松症和更年期综合症国内外还未见报导。本专利技术经过研究发现了丽江大黄提取物的此种新用途。大黄作为一种常用药材在我国已经有上千年的使用历史，资源丰富，安全性没有任何问题，从丽江大黄中提取有效部位二苯乙烯总苷用于骨质疏松症和更年期综合症的治疗，将其开发为治疗该病的药物具有重要意义。二苯乙烯苷类化合物不同于目前用于治疗骨质疏松症和更年期综合症的药物，是一种新分子结构类型的用于治疗该病的天然有机化 合物，对该类化合物药理活性的深入研究意义重大。三.
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种大黄提取物在治疗骨质疏松症和更年期综合症中的应用。本专利技术所述的大黄提取物，提取物中二苯乙烯总苷的重量含量>50%。优选的提取物中二苯乙烯总苷含量> 70%。更优选的提取物中二苯乙烯总苷含量> 90%。最优选的提取物中二苯乙烯总苷含量> 95%。本专利技术所述二苯乙烯总苷中，含有土大黄苷，脱氧土大黄苷，或者两者的混合物。其中土大黄苷和脱氧土大黄苷的混合物，两者的重量比例为1:10至10:1，优选的土大黄苷和脱氧土大黄苷的比例为1-3:1，特别优选的为I. 5-2. 5:1。本专利技术所述的大黄提取物，其中所述大黄是任何一种含有上述二苯乙烯总苷成分的大黄类植物或其类似物，如何首乌等。优选的是二苯乙烯总苷成分含量比较高的大黄类植物，优选丽江大黄，因此本专利技术所述的大黄提取物最优选的是丽江大黄提取物。本专利技术所述的大黄提取物，其中所述提取物是用以下方法制备的取丽江大黄的根茎，用乙醇提取，经过回收乙醇，浓缩，过滤，干燥等步骤得到粗品大黄提取物，再经过用乙醇溶解，活性炭脱色，过滤，浓缩，结晶等步骤，得到本专利技术的精品大黄提取物，优选的本专利技术的大黄提取物的制备方法如下将大黄粉碎，用5-10倍重量的50-90%乙醇(v/v)提取1_3次，提取液浓缩至无乙醇，析出结晶，过滤干燥，得大黄粗提物，将大黄粗提物用10-30重量倍的70-80%乙醇(v/v)溶解，加活性炭回流脱色，过滤得脱色液，脱色液浓缩至无乙醇，室温自然结晶，干燥后即得本专利技术的大黄提取物。特别优选的本专利技术的大黄提取物的制备方法如下将大黄粉碎至40目后，用8倍70%乙醇室温超声提取I小时，按以上方法再提取一次，将两次提取液合并后于50°C以下减压浓缩至无乙醇，室温放置24小时结晶，过滤结晶并于45°C以下真空干燥，得大黄粗提物，将大黄粗提物用20倍75%乙醇回流溶解，加活性炭回流脱色30分钟，过滤得脱色液，脱色液于50°C以下减压浓缩至无乙醇，室温自然结晶24小时，结晶于45°C以下真空干燥即得大黄提取物。本专利技术还包括提供一种含有本专利技术所述的大黄提取物的药物组合物。所述药物组合物是任何一种可药用的剂型，包括口服，局部，注射等给药方式的剂型，优选口服用剂型，如选自片剂、胶囊剂、栓剂、颗粒剂、散剂、贴剂、膏剂、丸剂或滴丸剂的剂型。本专利技术的药物组合物可以根据药物制剂学的常规技术制备，如将本专利技术的大黄提取物与药物可接受的载体混合，制备成相应的制剂。本专利技术的主要目的在于，提供一种新的医疗用途，即本专利技术的大黄提取物在制备 治疗和预防骨质疏松症的药物中的应用。以及，本专利技术的大黄提取物在制备治疗和预防更年期综合症的药物中的应用。本专利技术的大黄提取物在制备促进成骨细胞生长的药物中的应用。优选的是治疗和预防绝经后骨质疏松症。本专利技术的大黄提取物，作为药物活性成分的是其中的二苯乙烯总苷类化合物，该类化合物中主要包括两种成分土大黄苷和脱氧土大黄苷，其中土本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种大黄提取物，其特征在于，该提取物中二苯乙烯总苷含量≥50%。

【技术特征摘要】
1.一种大黄提取物，其特征在于，该提取物中二苯乙烯总苷含量> 50%。2.根据权利要求I的大黄提取物，其特征在于，所述二苯乙烯总苷是土大黄苷，脱氧土大黄苷或两者的混合物，其中二苯乙烯总苷含量> 70%。3.根据权利要求I的大黄提取物，其特征在于，所述土大黄苷和脱氧土大黄苷的混合物中，两者的比例为1:10至10:1，其中二苯乙烯总苷含量> 90%。4.根据权利要求I的大黄提取物，其特征在于，其中所述大黄是丽江大黄，其中二苯乙烯总苷含量> 95%。5.根据权利要求I的大黄提取物，其特征在于，其中所述提取物用以下方法制备 将大黄粉碎，用5-10倍重量的50-90%乙醇提取1-3次，提取液浓缩至无乙醇，析出结晶，过滤干燥，得大黄粗提物，将大黄粗提物用10-30重量倍的70-80%乙醇溶解，加活性炭回流脱色，过滤得脱色液，脱色液浓缩至无乙醇，室温自然结晶，干燥后即得本发明...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁木荣，格日乐图，
申请(专利权)人：青海伊纳维康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：