提高脂肪移植物存活率的方法和组合物技术

公开了一种提高对其有需要的受试者中脂肪细胞存活率的方法。所述方法包括（a）将脂肪细胞群植入受试者中；和（b）给予受试者促红细胞生成素，从而提高受试者中的脂肪细胞存活率。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术，在其一些实施例中，涉及脂肪组织，更具体地，但不局限于，涉及促进其植入的方法。
技术介绍
在血管生成中，血管内皮细胞将其表型变为血管生成表型，产生蛋白酶，如基质金属蛋白酶(MMP)，并可进行迁移和增殖。该过程依赖多种生长因子的活性，例如，血管内皮生长因子(VEGF)，碱性成纤维生长因子(bFGF)和血小板衍生生长因子(PDGF) -BB0促红细胞生成素(EPO)是一种刺激红细胞生成的糖蛋白激酶，其已被报道具有血管生成活性。Ribatti等人论证了 EPO在培养的内皮细胞中可诱导产生促血管生成表型且刺激体内血管生成。EPO 还可在 缺血组织中通过增加VEGF蛋白的表达或补充内皮祖细胞，间接刺激血管生成。在小鼠中，EPO还可动员骨髓的祖细胞以及增加VEGF的心肌表达。Wang 等人论证了 EPO 可通过促进神经祖细胞分泌VEGF和促进脑血皮细胞中VEGF受体的表达促进血管生成。总体来说，这些结果表明EPO为间接作用的血管生成因子，其作用通过刺激血管生成因子的分泌而介导。EPO还被报道具有其他非造血作用，包括血管内皮细胞的细胞保护作用和血管平滑肌细胞和内皮细胞中的抗凋亡作用。这些抗凋亡作用包括阻止线粒体释放细胞色素C、抑制半胱氨酸蛋白酶的活性、上调蛋白激酶B(PKB)信号途径活性和表达抗凋亡蛋白Bcl-xl。由于外伤和老化，自体脂肪移植是用于软组织增添和填充软组织缺损的普遍和理想的技术。最新证据表明由于其吸收和生存性，脂肪移植物的早期和足够的血管化是必不可少的。然而，由于移植后脂肪细胞死亡增加，脂肪移植物的相对较高的再吸收率降低了该技术的效力。虽然血管生成因子，以及 VEGF 基因治疗已被单独用于在脂肪移植物中刺激血管生成，以提高脂肪细胞的存活率和生存能力，但是临床结果却令人失望。因此，降低移植脂肪的再吸收率是临床上的一个挑战。已经尝试各种促进移植的方法，以下总结其中的一些。PCT公布NO. 2005/018549公开了用于组织修复(如骨、软骨)的方法和组合物。根据其教导，组织移植物(如脂肪组织、肌肉组织)可离体与一种或更多种的生物活性剂(如促红细胞生成素)接触，从而刺激组织中的至少一部分细胞分化成所需类型的细胞(如骨细胞)，然后将该组织植入受试者中。美国专利NO. 7459152公开了通过给予促红细胞生成素，提高移植物存活率。根据其教导，在递送或给予受试者之前、期间或之后，借助促红细胞生成素处理组织移植物的细胞(例如神经或神经旁来源的细胞，如肾上腺嗜铬细胞)，以便治疗神经学疾病(如帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、脊髓损伤)。美国专利NO. 5，681，561公开了用于促进自体脂肪移植的方法和组合物。根据美国专利NO. 5，681，561的教导，自体脂肪细胞(如忙脂细胞(lipocytes))连同非甾体类合成代谢激素(如胰岛素或三碘甲状腺原氨酸/甲状腺素或二者)一起注入患者体内。自体脂肪细胞可进一步与生长激素 —起注入受试者中。另外，激素与营养培养基相结合。PCT公布NO. 2008/019434公开了利用试剂，增强脂肪形成并提高脂肪移植物的存活率。根据其教导，生长因子通过局部或持续给药递送至受试者，从而增强血管生成和脂肪形成并提高脂肪移植物存活率。
技术实现思路
根据本专利技术的一些实施方式的一方面，提供了提高对其有需要的受试者中脂肪细胞存活率的方法，该方法包括(a)将脂肪细胞群植入受试者，然后(b)给予受试者促红细胞生成素，从而提高受试者中的脂肪细胞存活率。根据本专利技术的一些实施方式的一方面，提供了提高对其有需要的受试者中脂肪细胞存活率的方法，该方法包括(a)将脂肪细胞群与促红细胞生成素接触；然后(b)将该脂肪细胞群植入受试者，从而提高受试者中的脂肪细胞存活率。根据本专利技术的一些实施方式的一方面，提供了促红细胞生成素在制备用于治疗软组织缺陷的药物中的应用。根据本专利技术的一些实施方式的一方面，提供了促红细胞生成素在提高脂肪细胞的存活率中的应用。根据本专利技术的一些实施方式的一方面，提供了包含脂肪细胞群和促红细胞生成素的药物组合物。根据本专利技术的一些实施方式，该方法进一步包括在植入前，使脂肪细胞与促红细胞生成素接触。根据本专利技术的一些实施方式，在植入该脂肪细胞前，利用促红细胞生成素对受试者进行处理。根据本专利技术的一些实施方式，该方法进一步包括在植入后，给予受试者促红细胞生成素。根据本专利技术的一些实施方式，在所述植入后，进行给药。根据本专利技术的一些实施方式，在将促红细胞生成素直接注入该脂肪细胞群后，进行给药。根据本专利技术的一些实施方式，促红细胞生成素的剂量为约每注入每1，000，000个脂肪细胞为1-1000IU。根据本专利技术的一些实施方式，通过全身途径给予促红细胞生成素。根据本专利技术的一些实施方式，促红细胞生成素的剂量为约每kg体重10-7500IU。根据本专利技术的一些实施方式，至少需要进行两次给药。根据本专利技术的一些实施方式，该方法包括将选自由胞外基质组分、生长因子、激素、血管生成因子、凝结因子(凝血因子)、细胞因子、趋化因子、酶、神经递质、维生素、碳水化合物、离子、铁螯合剂、脂肪酸、抗生素和氨基酸组成的组中的至少一种因子给予受试者。根据本专利技术的一些实施方式，软组织缺陷选自由皮肤状况、皮肤病、创伤、烧伤、癌症、手术、整形手术(功能重建手术)、皮肤凹陷、先天畸形和获得性疾病组成的组。根据本专利技术的一些实施方式，脂肪细胞包括自体细胞。根据本专利技术的一些实施方式，脂肪细胞包括非自体细胞。根据本专利技术的一些实施方式，该非自体细胞为同种异体细胞。根据本专利技术的一些实施方式，该非自体细胞为异种细胞。根据本专利技术的一些实施方式，该非自体细胞来自哺乳动物。 根据本专利技术的一些实施方式，在取出脂肪细胞之前，该哺乳动物利用促红细胞生成素进行处理。根据本专利技术的一些实施方式，药物组合物包括选自由胞外基质组分、生长因子、激素、血管生成因子、凝结因子、细胞因子、趋化因子、酶、神经递质、维生素、碳水化合物、离子、铁螯合剂、脂肪酸、抗生素和氨基酸组成的组中的至少一种因子。除非另外定义，否则本文使用的全部技术性和/或科学术语与本专利技术所述领域的每个普通技术人员通常理解的含义相同。与本文描述的相似或相同的方法和材料可于本专利技术实施例的实践或实验中，而下面描述了示例性的方法和/或材料。在冲突的情况下，以说明书，包括定义为准。另外，材料、方法和实施例仅是示例性的，且不应理解为必要的限制。附图说明这里参照附图描述的本专利技术的一些实施例仅是示例性的。现详细参考附图，应该注意示出的细节仅是示例性的并其为了说明本专利技术实施例的目的。为此，参照附图描述，使本领域内的技术人员可显见如何实施本专利技术实施例。在图中图IA-C示出15周研究期结束时，五张代表性的含脂肪移植物的小鼠的照片。图IA示出头皮上五个经PBS处理的不同大小的小肿块的脂肪移植物。图IB示出头皮上五个经高剂量促红细胞生成素(100IU ΕΡ0)处理的大小相同的肿块的脂肪移植物。图IC示出切割自移植15周后的小鼠的脂肪移植物。从左至右分别为来自PBS处理的脂肪移植物的代表性的小脂肪移植物，中等大小的用低剂量EPO处理的脂肪移植物，大的用高剂量EPO处理的脂肪移植物。比例尺10mm。图2A-C示出脂肪移植15周后，从PBS处理、低剂量E本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：沙赫尔·汗默德，
申请(专利权)人：赛巴纳医药有限公司，
类型：
国别省市：