一种3-[(1R,2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法技术

技术编号：8127680 阅读：304 留言：0更新日期：2012-12-26 22:34

本发明专利技术提供3-[(1R，2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法，以3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸为起始原料，经过拆分、卤化、酰胺化、还原和去甲基化等步骤，得到3-[(1R，2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚。该方法反应条件温和、操作简便、极大的降低了生产成本，更加适合工业化生产。该方法可以得到高纯度的他喷他多，经成盐后得到的盐酸他喷他多液相纯度达99.8％，ee％大于99.5％，可以直接应用于医药领域。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种3-[(lR，2R)-3-( 二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法。
技术介绍
3-[(lR,2R)-3_( 二甲胺基)-1-乙基-2_甲基丙基]苯酌·(结构如式⑴所不),又称为他喷他多，是由美国Johnson & Johnson公司研发的一种兼有μ阿片受体(MOR)激动和去甲肾上腺素(Nor印in印hrine，NE)重吸收抑制双重作用方式的新型中枢型镇痛药(Tzschentke TM, et al.，J. Pharm. Exper. Therap.，2007, 323, 265)。2008 年 I 月 23 日，美国FDA已经接受盐酸他喷他多即释片的新药上市申请，2008年11月21日由美国FDA批准上市，临床上用于解除成人中枢神经系统的中重度急性疼痛的治疗。

【技术保护点】
一种3？[(1R，2R)？3？(二甲胺基)？1？乙基？2？甲基丙基]苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在溶剂的存在下，使用拆分剂对3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸进行拆分，得到(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸；所述的3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸的结构如式(II)所示：所述的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸的结构如式(III)所示：(2)将步骤(1)得到的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酸与卤代试剂进行卤化反应，得到(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酰卤；所述的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酰卤的结构如式(IV)所示：所述的X为Cl，Br，I；(3)将步骤(2)得到的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基戊酰卤与二甲胺进行反应，得到(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基？二甲基戊酰胺；所述的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基？二甲基戊酰胺的结构如式(V)所示：(4)将步骤(3)的得到的(2R，3R)？3？(3？甲氧基苯基)？2？甲基？二...

【技术特征摘要】
1.一种3_[ (IR, 2R) -3- ( 二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酌·的合成方法,其特征在于，包括如下步骤 (1)在溶剂的存在下，使用拆分剂对3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸进行拆分，得到(2R，3R) -3- (3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸；所述的3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸的结构如式(II)所示2.根据权利要求I所述的3-[(IR，2R) -3- (二甲胺基)-I-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(I)中所述的拆分剂选自R-(+)_a-苯乙胺、R-(+)_a-苄乙胺、R- (+) -N-节基-α -苯乙胺、R- (+) - α -甲基节胺、R- (+) _ α - ( α -萘基)乙胺、R- (+) - α - ( β -萘基)乙胺或R-(+)-a -乙基节胺。3.根据权利要求I所述的3-[ (IR，2R) -3- ( 二甲胺基)-I-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(I)中所述的溶剂选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙腈、四氢呋喃和异丙醇中的至少一种。4.根据权利要求I所述的3-[ (IR，2R) -3- ( 二甲胺基)-I-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(I)中所述的拆分的温度为-25 80°C。5.根据权利要求I所述的3-[ (IR，2R) -3- ( 二甲胺基)-I-乙基-2-甲基丙基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐自奥，赵永海，李德刚，李晓祥，
申请(专利权)人：合肥市新星医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：

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