聚乙二醇化雷公藤红素及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属医药技术领域，涉及聚乙二醇化雷公藤红素及其制备方法和用途；所述的聚乙二醇化雷公藤红素具有下列通式的结构。本发明专利技术提供了聚乙二醇化雷公藤红素的制备方法，还提供了聚乙二醇化雷公藤红素及甲氧基氨基聚乙二醇10kDa单修饰雷公藤红素mPEG10k-NHCO-Celastrol在制备肿瘤治疗药物方面的用途；其中，所述肿瘤包括：前列腺癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、肺癌等各种恶性肿瘤。本发明专利技术采用聚乙二醇对雷公藤红素进行化学结构修饰，可解决其溶解性问题，聚乙二醇修饰雷公藤红素后可制成注射剂体内注射能延长雷公藤红素的消除半衰期，降低其毒副作用，减少患者的给药频率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药
，涉及聚乙二醇化雷公藤红素及其制备方法和用途。
技术介绍
雷公藤(Triptergium wilfordii)为卫矛科一年生藤本植物,是一种我国常见的有毒蜜源植物，又名断肠草、草滕根等。雷公藤作为中国传统医学中常用的中草药，已有700多年历史，临床实践显示其对自身免疫性疾病、肾病综合症、癌症等疾病疗效显著。研究发现，雷公藤中主要有三种活性成分雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤红素。雷公藤红素(Celastrol，Tripterine，简称红素)又名南蛇藤素，是雷公藤中主要活性成分中的一个具有多种活性的单体，属三萜类色素，来源于雷公藤的根皮，其分子式为C29H38O4,相对分子质量450. 61，其化学结构式如下式权利要求1.聚こニ醇化雷公藤红素，其特征在于其结构通式如下式2.按权利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤红素，其特征在于，所述的聚こニ醇分子量为 10 kDa 30 kDao3.按权利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤红素，其特征在于，所述的聚こニ醇的有代表性的分子质量为 2 kDa,3. 5 kDa,5 kDa、10 kDa,20 kDa 或 30 kDa。4.按权利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤红素，其特征在于，所述的聚こニ醇是末端氨基聚こニ醇、末端羧基聚こニ醇或末端羟基聚こニ醇。5.按权利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤红素，其特征在于，所述的聚こニ醇是直链单修饰聚こニ醇或直链双修饰聚こニ醇或支链聚こニ醇。6.权利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤红素的制备方法，其特征在于，其包括步骤 将雷公藤红素和聚こニ醇在无水有机溶剂中搅拌反应，反应结束后，过滤，こ醚沉淀有机相滤液，过滤，无水こ醚多次洗涤沉淀，干燥沉淀物，即得产物。7.按权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的聚こニ醇对雷公藤红素的羟基或羧基位点进行修饰。8.按权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的制得的最终沉淀物再次采用反相硅胶柱或离子交换凝胶柱精制。9.按权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的雷公藤红素与聚こニ醇的摩尔配比为5 :1 I. 5 :1。10.按权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述方法中，当选用单修饰聚こニ醇时，雷公藤红素与聚こニ醇的摩尔配比为I. 5 :1 2 :1 ;当选用双修饰聚こニ醇时，雷公藤红素与聚こニ醇的摩尔配比为4 :1 3 :1。11.按权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述方法中，采用DMAP、EDC-HCl.DCC,HOBut,NMP,ClCOOBui,NHS,TEA或SOCl2为三光气催化剂、保护剂、活化剂、pH调节剂及脱水齐U。12.权利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤红素在制备抗肿瘤药物药物中的用途。13.按权利要求12所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤为前列腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌或宫颈癌。全文摘要本专利技术属医药
，涉及聚乙二醇化雷公藤红素及其制备方法和用途；所述的聚乙二醇化雷公藤红素具有下列通式的结构。本专利技术提供了聚乙二醇化雷公藤红素的制备方法，还提供了聚乙二醇化雷公藤红素及甲氧基氨基聚乙二醇10kDa单修饰雷公藤红素mPEG10k-NHCO-Celastrol在制备肿瘤治疗药物方面的用途；其中，所述肿瘤包括前列腺癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、肺癌等各种恶性肿瘤。本专利技术采用聚乙二醇对雷公藤红素进行化学结构修饰，可解决其溶解性问题，聚乙二醇修饰雷公藤红素后可制成注射剂体内注射能延长雷公藤红素的消除半衰期，降低其毒副作用，减少患者的给药频率。文档编号A61K31/765GK102796254SQ20111013881公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月26日 优先权日2011年5月26日专利技术者孙彦华, 朱孔黎, 曹志娟, 梁建英, 刘彩云, 卢建忠 申请人:复旦大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
聚乙二醇化雷公藤红素，其特征在于：其结构通式如下式：？？？？？其中，R为CH3O？(CH2CH2O)n？CH2CH2？NH？？或者CH3O？(CH2CH2O)n？CH2CH2？CO？；R’为？NH？CH2CH2？(CH2CH2O)n？CH2CH2？NH？或者–CO？CH2CH2？？(CH2CH2O)n？？CH2CH2？？？CO？，所述的聚乙二醇分子量为2？kDa～80？kDa之间。483511dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙彦华，朱孔黎，曹志娟，梁建英，刘彩云，卢建忠，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：