梓醇在制备抗卵巢衰老药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了梓醇在制备抗卵巢衰老药物中的应用。梓醇可治疗多种卵巢衰退疾病，特别是对多囊卵巢综合症、功能失调性子宫出血、卵巢早衰或绝经期综合症等具有显著效果。本发明专利技术可将梓醇制成用于治疗卵巢衰退疾病的口服给药、经皮给药或注射给药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及梓醇的医药用途，即梓醇在有效治疗多种卵巢衰退疾病药物中的应用。
技术介绍
卵巢衰老是一个多因素相互作用、逐渐累积的复杂的生物过程。随着年日逝去卵泡不断消耗，卵泡数目下降是卵巢衰老的主因；而机体内代谢产物堆积卵巢内微环境改变，如自由基、糖基化终末产物对卵泡的损伤，及线粒体DNA突变、端粒缩短等因素的不断累积，剩余卵泡的质量也同时降低；卵巢中一系列基因的表达与功能改变，以及H-P-O轴(Hypothalamus-Pituitary-Ovary Axis,下丘脑-垂体-卵巢轴)激素的分泌精密调控卵巢的功能。卵巢功能衰退即卵巢衰老，以绝经为表现，40岁以前绝经称为卵巢早衰(PrematureOvarian Failure, POF),即病理性卵巢衰老。卵巢功能衰退可引发卵巢功能紊乱性疾病(如多囊卵巢综合症、功能失调性子宫出血等)，继而衰竭引发围绝经期综合症，这些疾病相继出现各器官系统衰老性疾病循环系统里冠心病、脑血管病发生率明显提高，中枢神经系统中易发早老性痴呆、抑郁症，由于钙流失急剧增加而骨质疏松症高发等等。近年来，随着生活节奏加快和学习压力过大，发生在妇女中的卵巢衰退疾病相关疾病已有明显增加的趋势。由于每个家庭都有青年、中年或老年妇女，因此卵巢衰老产生的上述疾病已成为普遍关心的社会问题，对该病的研究已成为国内外生殖发育界的热点和难点。目前国内外研究多认为卵巢衰老与遗传、免疫、代谢、病毒感染以及医源性等因素有关。概括为以下几个方面1染色体核型异常，通过对染色体异常卵巢衰老患者的研究法相，一些证候基因主要集中在X染色体和常染色体上，染色体核型的异常多少与家族遗传有关，另外环境因素引起的基因突变也是引起此病症的关键因素。2免疫性因素，可能与细胞因子诱导颗粒细胞及黄体细胞，主要是组织相容性复合物(MHC)类抗原表达，诱发机体的自身免疫反应，使颗粒细胞及卵泡受到破坏有关。此外，还有认为卵巢功能衰退与卵巢自身抗体的产生以及合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能衰退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等有关。3促性腺激素及其受体异常，促性腺激素FSH、LH及其受体(FSHR、LHR)的传导缺陷可引起卵巢功能衰退。4酶缺乏可引起半乳糖血症，半乳糖血症与卵巢功能衰退发生有关。半乳糖可以直接损害卵母细胞，其代谢产物又可对卵巢实质产生损害，半乳糖分子的渗入还可改变促性腺激素的活性，从而引起卵巢卵泡的耗竭。5卵巢破坏因素，随着女性社会活动的日益频繁，无意长期接触反射线刺激，或因工作、疾病、意外事故接受大剂量或长时期的放射线，均可破坏卵巢。6其它相关高危因素，吸烟、抑郁、长期大量接触外源性E2和未产妇与卵巢衰退有密切的关系。而重金属类环境激素对卵巢功能衰退的影响研究还是空白，随着我国经济的高速发展，这类环境因素将对我国人民生殖健康会产生长远的不利影响。激素替代治疗(Hormone replacement therapy,HRT)是目前现代医学治疗卵巢衰老相关症状和疾病的重要方法，但现有研究明显表明其具有多种副作用和远期致癌性，使其临床应用受到明显的限制。对应此状态，在中国遵循传统中医理论，主张“补肾益阴、疏肝养血”而延缓卵巢衰老，采用中药方剂治疗，但目前在还没有搞清其病因、病理的情况下，存在着乱用药、乱治疗的误区，且复方药物治疗存在有效物质基础不清，作用机制不明的缺陷，无法使中医中药走向现代化，走向国际化。梓醇(Catalpol)为一种不很稳定的环烯醚萜苷 类化合物，主要存在于中药地黄等植物中，广泛分布于合瓣花亚纲、马钱科醉鱼草属、玄参科泡梧属及地黄属、车前科车前属等植物及蜂胶中，并具有广泛的药理作用。梓醇为无色针状结晶，分子式=C15H22Oltl，分子量362. 33，熔点206°C，其结构如式I，具有抗癌、降血糖、神经保护、抗炎、抗肝炎病毒及利尿等作用。目前尚未有见将梓醇用于制备抗卵巢衰老药物中的应用。OIIOH 0*7............OH.又、,尺n HO, ■Hs/ OH.(I )
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供梓醇在制备抗卵巢衰老药物中的应用。所述的梓醇(Catalpol)具有如下结构(H iOH 0-p—f H "V-o hL J HO OH本专利技术涉及梓醇(Catalpol)抗卵巢衰老疾病的应用，特别是对多囊卵巢综合症、功能失调性子宫出血、卵巢早衰或绝经期综合症等疾病等具有显著的疗效，并且在用于上述用途时具有使用安全和可长期服用等特点。因此，梓醇可在制备抗卵巢衰老药物中应用，该药物具有治疗多种卵巢衰退疾病的用途。梓醇可来源于市售或采用现有技术制备得到。本专利技术应用的梓醇可以和药学上允许的任意一种辅料或药物赋形剂制成药物，其制剂可以是药学上允许的任意一种剂型，包括但不限于液体制剂、颗粒剂、片剂、冲齐IJ、软胶丸、软胶囊、滴丸剂、软膏剂或注射剂。本专利技术提供的药物，其给药形式主要包括口服给药、经皮给药或注射给药。本专利技术中梓醇的给药量，因患者的状态、体重、给药方式等不同而异。比如在非口服情况下，肌肉、静脉、肠内给药0. l-250mg/kg d或l_50mg/kg d, 口服情况下I-IOOOmg/kg d 或 5_200mg/kg d。本专利技术中梓醇采用最大耐受量法给小鼠进行灌胃试验，结果表明，作用后小鼠均健康无异常反应，解剖无明显病变，脏器指数和血清指标与正常组无显著差异，梓醇对小鼠的经口 LD5(l>15g/kg,说明梓醇对小鼠无毒性作用，是安全的。与现有技术比较本专利技术的有益效果梓醇对离体卵巢颗粒细胞具有显著的增殖作用，能显著提高离体卵巢颗粒细胞的雌孕激素分泌 水平，能显著增加自然衰老大鼠雌孕激素的分泌，对卵巢颗粒细胞的抗凋亡作用明显，能降低多囊卵巢综合症模型鼠FSH、LH、T水平，能对环磷酰胺所致卵巢早衰大鼠有性激素调节作用，并且通过急性毒性实验表明，梓醇属于无毒级。因此，梓醇可在制备抗卵巢衰老药物中应用，特别是在制备治疗多囊卵巢综合症、功能失调性子宫出血、卵巢早衰或绝经期综合症的药物中应用。本专利技术为梓醇提供了临床新用途，扩大了其应用范围。附图说明图I为流式细胞仪检测药物作用后的凋亡指数图。图2为正常对照组电镜图。图3为模型组电镜图。图4为梓醇组电镜图。具体实施例方式以下将结合具体实施例对本专利技术做进一步阐述，这些实例仅用于说明目的，而不用于限制本专利技术范围。本专利技术的实验动物，购自中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心(生产许可证号SCXK(军)2007-004)，选用临床有较好疗效的戊酸雌二醇做阳性对照。梓醇对照品(批号181521-200802)购于中国药品生物制品检定所，纯度彡98%，溶于去离子水配制成给药浓度。梓醇对离体卵巢颗粒细胞的增殖作用(MTT法)取22-27日龄雌性大鼠，常规饲养48h后颈椎脱白法处死，无菌摘取大鼠的双侧卵巢，将卵巢破碎使颗粒细胞释放，用2mL含青霉素和链霉素的DMEM-F12培养液中稀释，并轻轻吹打,使其分散成单个细胞。离心过滤收集颗粒细胞。将一定浓度细胞悬液接种于24孔板，每孔80iil，每孔再加120 ill培养液调整细胞密度至200本文档来自技高网...

【技术保护点】
梓醇在制备抗卵巢衰老药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：韦敏，吕晔，马红，
申请(专利权)人：江苏省中国科学院植物研究所，南京美福天然药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：