含三萜的油凝胶用于伤口愈合的用途制造技术

本发明专利技术涉及油凝胶用于伤口愈合的用途，所述油凝胶包含非极性液体和作为油凝胶形成剂的含三萜的粉末。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含三萜的油凝胶用于伤口愈合的用途说明书本专利技术涉及含三萜的油凝胶的用途。凝胶是由液相和固相构成的精细分散的体系，其中固相形成相连的三维支架，并且这两相完全互相渗透。基本上将凝胶分成亲水性凝胶和疏水性凝胶。后者也称为油凝胶。油凝胶基于非极性液体例如油、蜡或石蜡，在其中添加了用于获得所希望的物理特性的凝胶形成剂(Gelbildner)。 根据其组成，这样的油凝胶可以用于各种不同的目的。特别是在药物领域中，油凝胶可用于局部应用。在药用油凝胶中，除了药物活性物质之外，在凝胶中还存在凝胶形成剂。一种通常用于药用油凝胶的凝胶形成剂是高分散二氧化硅，其可以以商品名Aerosil 而获得。油凝胶具有显著的触变性，即其在机械作用下液化并随后再次凝固化。其他凝胶，例如含有果胶作为凝胶形成剂的凝胶，在酸作用下固化，还有另外一些凝胶根据温度发生胶凝作用，例如明胶。在DE 10 2004 030 044 Al中，描述了高度分散的三萜作为油凝胶形成剂的用途以及含有高度分散的三萜作为油凝胶形成剂的油凝胶。用于伤口愈合，即用于治愈在人中或哺乳动物中皮肤伤口的已知物质，是例如泛醇和春黄菊提取物。当然，为了将这些物质加工成可用的药物，需要辅料例如乳化剂、溶剂或防腐剂。然而，这些辅料可能起干扰伤口愈合的作用并且此外可能在有些患者中引起过敏反应。本专利技术的任务是提供用于皮肤的伤口愈合，特别是用于慢性伤口的愈合的有效和易于制备的制备物，其此外从过敏反应角度而言是良好相容的。该任务通过根据权利要求I的用途得以解决。实施方案和变化形式(Weiterbildungen)则是从属权项的对象。根据本专利技术，为了皮肤的伤口愈合，使用油凝胶，其包含非极性液体和至少一种作为油凝胶形成剂的含三萜的粉末；或者使用这样的油凝胶以制备用于伤口愈合的药剂。这样的油凝胶原则上适合于所有类型的伤口的愈合，例如适合于由于外部影响，例如事故引起的伤口的愈合，也适合于伤口，特别是由于皮肤疾病引起的慢性伤口的愈合。这样的皮肤疾病是例如遗传决定的皮肤疾病大疱性表皮松解症(Epidermolysis bullosa)(EB)。在患有该疾病的人中，不同皮肤层之间的机械连接不充分，以致于由于轻微的负荷(Belastungen),就已经可以产生水疱和创伤。三萜，例如桦木脑、羽扇醇、桦木酸、齐墩果酸和类似的化合物，是正在发展中的原料，其以相对而言较高的浓度存在于例如桦树皮中，然而其也存在于其他植物或植物部分中，例如存在于迷迭香叶、槲寄生或苹果皮中。桦木脑、桦木酸、羽扇醇和齐墩果酸是五环三萜，其中首先提及的三个具有羽扇烷骨架而其中的齐墩果酸具有齐墩果烯骨架。羽扇烷基团的特有的特征是在五环系统内的具有五个碳原子的环，其在位置C-19处具有α-异戊烯基基团。以粉末形式存在和充分地精细雾化以作为油凝胶形成剂起作用的任何三萜或任何三萜组合物，都适合于作为油凝胶中的油凝胶形成剂。三萜组合物包含两种或多种不同的三萜。根据一个实施例，油凝胶形成剂中的至少一种三萜的平均颗粒尺度优选地在20nm至50 μ m之间，特别优选地小于10 μ m。此外，优选存在均匀的颗粒尺度分布，对此在后面理解为，在高度分散的含三萜的粉末中，二次附聚体的含量小于20重量％。除了三萜例如桦木脑、桦木酸、羽扇醇或别桦木脑之外，以含三萜的微细化粉末形式存在的油凝胶形成剂还可以包含一定含量的其他物质，例如在能够从中提取出三萜的含三萜的植物组成部分如桦树皮中同样也以一定含量天然存在的物质。在本专利技术的油凝胶形成剂中的三職含量优选地大于80重量％,特别优选大于90重量％,相对于油凝胶形成剂的重量。有利地，相对于三萜含量的桦木脑含量在此大于60重量％，和特别地大于80重量％。作为油凝胶形成剂使用的至少一种三萜可以用常规的非连续提取方法(分批方法)或用常规的连续方法从植物或植物组成部分，例如桦树皮、迷迭香叶、槲寄生或苹果皮提取，从而对此可以免去进一步的阐述。用于从植物组成部分获得三萜，特别是从桦树皮获得桦木脑的连续方法，例如描述于WO 2001/72315A1或WO 2004/016336A1。如果在提取后，包含至少一种三萜的粉末不存在具有对于成凝胶特性所必需的可分散性、平均颗粒尺度和均匀的颗粒尺度分布，那么可以对该粉末进行各种不同的方法以获得所希望的颗粒尺度、均匀度和可分散性。对此，已知各种不同的方法当粉末中的颗粒尺度过大时，撞击或重力方法适合于将颗粒变小。此外，存在这样的可能性，即将粉末溶解在合适的溶剂例如四氢呋喃(THF)中，然后重新进行结晶。该结晶过程例如可以通过饱和的溶剂的喷雾干燥和冷却来进行。在此，颗粒尺度可以通过结晶条件进行调节。在喷雾干燥的情况下，结晶条件例如取决于通过其而喷射出三萜-溶剂混合物的喷嘴的直径，以及混合物所喷射入的腔室中的温度和压力。在通过冷却饱和溶液进行结晶的情况下，结晶条件取决于在冷却期间的时间温度梯度，以及溶液中的三萜浓度。最后，还存在这样的可能性，即将现有的粉末进行分级，以便获得具有所希望的颗粒尺度的粉末。 在该油凝胶中，非极性液体的含量优选地为88重量％至94重量％,而含三職的粉末的含量优选地为6重量％至12重量％。任何非极性液体，例如植物油、动物油或合成油，蜡和石蜡，都适合作为用于油凝胶的非极性液体。所述非极性液体例如为植物油，其选自葵花油、橄榄油、鳄梨油、杏仁油。以油凝胶形式存在的这种半固体制备物的优点在于其配方的简单性，其中三萜同时作为药学上有效的伤口愈合性物质和凝胶形成剂而起作用，从而可以免去额外的凝胶形成剂。因此，该油凝胶作为伤口愈合剂特别适合于具有过敏风险的皮肤。然而，不言而喻，也存在这样的可能性，即除了在凝胶形成剂中存在的三萜之外，还以药理学上有效的浓度向油凝胶添加了其他药学上有活性的物质，例如泛醇和春黄菊提取物。具有非极性液体和含三萜的粉末作为油凝胶形成剂的油凝胶是此类物质的理想基础，这是因为它可以容纳亲脂物质。因此也存在这样的可能性，即还在通过加入含三萜的粉末来制备油凝胶之前，就已经向非极性液体添加了亲脂的药学上有活性的物质。此外，可以借助于油凝胶将水性提取物加工成稳定的乳液。下面根据实施例，特别是参考附图，来说明本专利技术。图I图示地说明了在用于伤口愈合的油凝胶中高度分散的油凝胶形成剂的一个实施例的颗粒尺度分布。图2图示地说明了在根据“猪活体伤口模型”的伤口愈合的情况下，在含三萜的油凝胶影响下伤口愈合的进展。图I图示地说明了在适合于伤口愈合的油凝胶中高度分散的油凝胶形成剂的一个实施例的颗粒尺度分布。在该实施例中，颗粒尺度在O. 5 μ m至40 μ m，颗粒尺度分布的最大值在8 μ m至10 μ m。根据气相色谱分析，这些粉末包含85重量％的桦木脑、5重量％的桦木酸、3%的齐墩果酸、O. 7重量％羽扇醇和6. 3重量％的其余三萜衍生物。将该粉末用作凝胶形成剂来制备油凝胶的方法是将具有相对于油凝胶的总重量而言10重量％的粉末与葵花油相混合。结果是一种具有非常突出的触变性的稳定的半固体凝胶(油凝胶-S10)。该凝胶在后面称为油凝胶-S10，其中“S10”指示在油凝胶中含三萜粉末的含量为10%。在油凝胶-SlO中不存在额外的伤口愈合性物质。具有高度分散的含三萜的粉末的油凝胶适合于作为用于治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.24 DE 102009047092.11.油凝胶用于伤ロ愈合的用途，所述油凝胶包含非极性液体和作为油凝胶形成剂的含ニ職的粉末。2.根据权利要求I的用途，其用于表皮细胞再生阶段中伤ロ愈合的情况下。3.根据权利要求I或2的用途，其中所述油凝胶具有 -非极性液体，其具有相对于凝胶的总重量而言80重量％至99重量％的含量， -作为油凝胶形成剂的含三萜的粉末，其具有相对于凝胶的总重量而言I重量％至20重量％的含量。4.根据权利要求3的用途，其中所述非极性液体的含量为88重量％至94重量％，而所述油凝胶形成剂的含量为6重量％至12重量％。5.根据前述权利要求之一的用途，其中所述非极性液体为植物油、动物油、矿物油或合成油。6.根据权利要求5的用途，其中所述油为植物油，其选自葵花油、橄榄油、鳄梨油、杏仁油。7.根据前述权利要求之一的用途，其中所述含三萜的粉末具有大于80重量％的三萜含量。8.根据前述权利要求之...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·舍夫勒，
申请(专利权)人：比肯股份公司，
类型：发明
国别省市：