复方柳唑气雾剂制造技术

本发明专利技术公开了一种复方柳唑气雾剂，其配方原料包括水杨酸、克霉唑、苯酚、樟脑、冬绿油、甘油、乙醇，抛射剂采用氟代烷烃四氟乙烷、七氟丙烷(HFA227)、二甲醚(DME)、碳氢化合物或压缩气体类。所述的抛射剂与配方原料的容积比或重量比为1：1。本发明专利技术使用HFAl34a替代F?12作为抛射剂，不但能够避免对大气臭氧层的破坏，而且在制药过程中能够节能降耗，具有显著的经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种复方柳唑气雾剂。
技术介绍
“复方柳唑气雾剂”用于真菌引起的体癣、手足癣等，属外用两相气雾剂。它由药液、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。该药品疗效好，使用方便、安全，一直受到患者称赞，市场好。但是，其原有辅料中作为气雾剂抛射剂的氟利昂(F12)对大气臭氧层具有破坏作用。 为了保护臭氧层，1985年3月，21个国家的政府代表在维也纳签署了《保护臭氧层的维也纳公约》，标志着保护臭氧层国际统一行动的开始，《公约》于1989年9月生效。1987年9月，24个国家在加拿大蒙特利尔市签署了《关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书》，对氯氟化碳物质(CFCs)等消耗臭氧层物质(ODS)的生产、使用实行国际控制。中国政府于1989年9月加入了《保护臭氧层的维也纳公约》,并于1991年加入了《关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书》(伦敦修正案)(以下简称《议定书》)，成为按《议定书》第五款行事的缔约国。1993年I月12日，中国政府批准执行《中国消耗臭氧层物质逐步淘汰国家方案》(以下简称《国家方案》)，作为实施《议定书》的行动纲领，并于1999年对《国家方案》进行了修订。我国政府制定的《中国CFCs加速淘汰计划》承诺，我国将于2010年I月I日前淘汰药用气雾剂中的CFCs (必要用途除外)。为了充分发挥原配方原料的药用价值，继续满足的人们治病、健康需要，急需寻找适合的药用气雾剂中的药用辅料，以开发一种新型的复方柳唑气雾剂。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，提供一种复方柳唑气雾剂，以克服现有技术存在的药用辅料为氟利昂(F12)对大气臭氧层具有破坏作用的不足。为了解决所述的技术问题，本专利技术采用以下技术方案其配方原料包括水杨酸、克霉唑、苯酚、樟脑、冬绿油、甘油、乙醇，抛射剂采用氟代烷烃四氟乙烷、七氟丙烷(HFA227)、二甲醚(DME)、碳氢化合物或压缩气体类。所述的抛射剂与配方原料的容积比或重量比为1:1。所述的压缩气体类包括二氧化碳压缩气体。通过变更抛射剂后，对复方柳唑气雾剂进行生产工艺、质量标准、规格、稳定性的研究证明，原有抛射剂F12改为四氟乙烷(HFA134a)后，不影响生产工艺，药品检验结果符合质量标准的规定；采用模拟市售包装，进行稳定性考察，结果各项指标均符合质量标准的规定。因此，复方柳唑气雾剂中抛射剂的替代，采用新的抛射剂四氟乙烷(HFA134a)后，在生产工艺、成品的质量，稳定性都能满足要求。所以采用四氟乙烷(HFA134a)作为抛射剂替换是可行的。因HFA134a不含CL，对大气臭氧层不起破坏作用，并具有良好的安全性能(不易燃、不爆炸、无毒、无刺激性、无腐性)。册么134&的传热性能与F12比较接近，所以制冷系统的改型比较容易。HFA134a的传热性能比F12好，因此，制冷剂的用量可大大减少。HFA134a在常温下为无色气体，在自身压力下为无色透明液体，是F12的良好替代品。因此使用HFA134a替代F12作为抛射剂，不但能够避免对大气臭氧层的破坏，而且在制药过程中能够节能降耗；其药品质量稳定、可控，疗效好，社会价值和经济价值显著。具体实施例方式具体实施例方式其配方原料包括水杨酸、克霉唑、苯酚、樟脑、冬绿油、甘油、乙醇，抛射剂采用氟代烷烃四氟乙烷。所述的抛射剂与配方原料的容积比或重量比为I :1。制作时的配方原料为 水杨酸 50g 克霉唑 IOg 苯酹 5g 樟脑 IOg 冬绿油 IOg 甘油 IOOg 乙醇适量 制成 IOOOml 制作方法为按以上配比称取原料药，搅拌溶解，用90%乙醇调整总量至1000ml， 混合均匀，按每瓶装25ml药液，压入抛射剂，使总重达50g或每瓶装15ml药液，压入抛射剂，使总重达30g，封口，即得。制成品为气雾剂，内容物为淡黄或紫红色的粘稠液体，具有苯酚特臭，能成膜。本品的鉴别方法如下 (I)取本品2ml加三氯化铁试液I滴,显紫堇色。(2)取本品5ml，加0. 5mol / L硫酸溶液5ml，搅匀，微温，滤过，滤液加丙酮数滴使溶液澄明，加三硝基苯酚试液数滴，生成淡黄色沉淀。(3)取本品10ml，加水5ml，充分搅拌，弃去析出的胶状物，加乙醚10ml，振摇提取，乙醚液室温挥至近干，残渣加乙醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液；另取水杨酸甲酯对照品适量，加乙醇溶解制成每Iml含20 Ul的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版二部附录V B)，吸取上述两种溶液各10 u I点于同一硅胶G薄层板(临用前105活化30分钟)上，以环已烷一苯(I 2:4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查方法除喷射速率外，其余应符合气雾剂项下的有关各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I L)。由于HFA134a在常温下为无色气体，在自身压力下为无色透明液体，而且其沸点，蒸气压，密度，临界温度，临界压力与F12相近，因此，在替代过程中的操作不会发生较大的改变，所以选定HFA134a为F12的替代品。根据国家药品注册管理办法，替换抛射剂属于变更药品处方中已有药品要求的辅料，新辅料的选择应能保证生产工艺，质量标准，和制剂的稳定性，不与药物发生不良相互作用。按照药物研究的一般要求，进行相关的药学研究。通过试验结果表明，替代的抛射剂HFA134a(四氟乙烷)在灌装过程中对工艺程序没有改变，对药品生产工艺无影响。所以，变更辅料的“复方柳唑气雾剂”仍采用原标准的生产工艺，生产工艺为称取上述原料药，搅拌溶解，混合均匀，用90%乙醇调整总量至1000ml，按每瓶装25ml药液，压入抛射剂HFA134a，使总重达50g封口，即得。。替换抛射剂后，采用与原规格相同量的药液和抛射剂，通过试验，进行数据比较，结果表明在喷出总量、喷射速率方面与原产品能达到相同效果。所以仍采用原规格即每瓶50g含药液25ml。为保证变更辅料后药品的安全性、有效性、可控性，按照原标准对样品进行检验，其替换的抛射剂四氟乙烷(HFA134a)对样品的质量无影响，其性状、鉴别、检查和含量都能符合规定。变更抛射剂后仍能保证药品安全、有效、稳定。 在稳定性研究方面，分别采用加速试验和长期试验对样品稳定性进行考察。样品的包装采用模拟市售铝瓶包装，对三批样品进行考察。结果表明，恒温恒湿加速试验的样品各项检查结果均符合规定；长期稳定性考察，在所考察时间内各项检查结果均符合规定。因此，变更辅料之后的药品有效期暂定为18个月。权利要求1.ー种复方柳唑气雾剂，其配方原料包括水杨酸、克霉唑、苯酚、樟脑、冬绿油、甘油、こ醇，其特征在干抛射剂采用氟代烷烃四氟こ烷、七氟丙烷、ニ甲醚、碳氢化合物或压缩气体类。2.根据权利要求I所述的复方柳唑气雾剂，其特征在于所述的抛射剂与配方原料的容积比或重量比为1:1。3.根据权利要求I所述的复方柳唑气雾剂，其特征在于所述的压缩气体类包括ニ氧化碳压缩气体。全文摘要本专利技术公开了一种复方柳唑气雾剂，其配方原料包括水杨酸、克霉唑、苯酚、樟脑、冬绿油、甘油、乙醇，抛射剂采用氟代烷烃四氟乙烷、七氟丙烷(HFA227)、二甲醚(DME)、碳氢化合物或压缩气体类。所述的抛射剂与配方原料的容积本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐和，石松，罗琳栋，
申请(专利权)人：贵州安泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：